Androcurus

Androcur (cyproteron) is een geneesmiddel dat vaak wordt gebruikt in de hormoontherapie, met name in de gynaecologie en endocrinologie. Het staat bekend om zijn androgeenblokkerende en anti-oestrogene werking.

Cyproteron is een androgeenantagonist die werkt door androgeenreceptoren te blokkeren en de testosteronsynthese te remmen. Het heeft ook anti-oestrogene eigenschappen door oestrogeenreceptoren te blokkeren.

Indicaties Androcura

Androcur kan worden gebruikt voor de behandeling van hormonale stoornissen zoals hyperandrogenisme en hormoonafhankelijke tumoren, en als onderdeel van hormoontherapie bij transgenders.

Vrijgaveformulier

Androcur is verkrijgbaar in verschillende vormen, waaronder tabletten voor oraal gebruik.

Farmacodynamiek

1. Androgene blokkerende werking: Androcur is een androgeenantagonist en blokkeert receptoren voor androgenen, zoals testosteron en dihydrotestosteron (DHT). Dit resulteert in een vermindering van de werking van androgenen op weefsels, wat nuttig kan zijn bij verschillende aandoeningen die gepaard gaan met een overmaat aan androgenen, zoals hyperandrogenisme of hormoonafhankelijke tumoren.
2. Anti-oestrogene werking: Naast het blokkeren van androgenen, heeft Androcur ook het vermogen om oestrogeenreceptoren te blokkeren. Dit kan nuttig zijn bij bepaalde aandoeningen die gepaard gaan met een teveel aan oestrogeen of wanneer het nodig is om de oestrogeenspiegel in het lichaam te verlagen.
3. Bijkomende effecten: Naast de hormonale activiteit kan Androcur ook een antigonadotrope werking hebben, d.w.z. het kan de productie van gonadotrope hormonen (gonadotropine-releasing hormones) door de hypofyse verminderen, wat kan leiden tot een afname van de gonadale secretie en een afname van de productie van gonadale hormonen.
4. Therapeutische effecten: Alle bovengenoemde farmacodynamische eigenschappen van Androcur zorgen ervoor dat het effectief is bij de behandeling van verschillende aandoeningen, zoals hyperandrogenisme, polycysteus-ovariumsyndroom, acne, hormoonafhankelijke tumoren en bij hormoontherapie bij transgenders.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Cyproteron wordt over het algemeen na orale toediening opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De absorptie kan variëren en is afhankelijk van de aanwezigheid van voedsel in de maag.
2. Metabolisme: Cyproteron wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk door hydroxylatie en conjugatie. De belangrijkste metaboliet is 15β-hydroxycyproteron, dat ook een anti-androgene werking heeft.
3. Distributie: Cyproteron bindt zich aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. Het kan zich ook ophopen in vetrijke weefsels, zoals vetweefsel.
4. Uitscheiding: Cyproteron en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden, zowel als onveranderd geneesmiddel als metabolieten. Een deel van het geneesmiddel kan ook via de darmen via de gal worden uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van cyproteron kan variëren, afhankelijk van individuele kenmerken en dosering. Deze bedraagt meestal enkele uren.

Dosering en toediening

1. Hormonale therapie:

   • Om de androgeenspiegels te verlagen en hyperandrogenisme bij vrouwen te behandelen: De gebruikelijke startdosering is 25-50 mg cyproteron per dag. De dosis kan worden verhoogd tot 100 mg per dag, afhankelijk van de respons op de behandeling en de tolerantie. Het medicijn wordt meestal ingenomen tijdens een bepaalde periode van de menstruatiecyclus of continu in combinatie met oestrogenen.
   • Bij een verminderd libido en stimulatie van androgeenproductie bij mannen: de startdosering bedraagt doorgaans 50-100 mg cyproteron per dag, maar kan indien nodig worden verhoogd tot 200 mg per dag.

2. Hormonale therapie in de gendergeneeskunde:

   • Voor androgeenonderdrukking bij transgender vrouwen (MtF): De dosering kan variëren afhankelijk van de individuele behoeften, maar bedraagt doorgaans 50-200 mg cyproteron per dag in combinatie met oestrogenen.
   • Voor de onderdrukking van libido en androgeenstimulatie bij transgender mannen: de dosering bedraagt doorgaans 100-200 mg cyproteron per dag, maar kan indien nodig worden aangepast.

3. Gebruik bij de behandeling van acne: Voor de behandeling van acne kan de dosering variëren van 50 tot 100 mg Androcur per dag, gedurende een bepaalde periode ingenomen.

Gebruik Androcura tijdens zwangerschap

1. Effect op de ontwikkeling van de foetus:

   • Studies bij muizen hebben aangetoond dat het gebruik van cyproteronacetaat tijdens de zwangerschap de groei van de foetus kan vertragen en de incidentie van aangeboren afwijkingen zoals een gespleten gehemelte en urinewegafwijkingen kan verhogen. Dit kwam door de antiandrogene en progestagene effecten van het geneesmiddel (Saal, 1978).

2. Teratogene effecten:

   • Uit een ander onderzoek bij muizen bleek dat cyproteronacetaat, toegediend vroeg in de zwangerschap, een dosisafhankelijke afname van het foetale gewicht en een toename van de incidentie van aangeboren afwijkingen zoals exencefalie en hartafwijkingen kon veroorzaken (Eibs et al., 1982).

3. Feminisering van mannelijke foetussen:

   • Cyproteronacetaat kan vanwege de anti-androgene eigenschappen feminisering van mannelijke foetussen veroorzaken, waardoor gebruik tijdens de zwangerschap ongewenst is (Neumann & Kj, 1975).

4. Gebruik tijdens zwangerschap:

   • Vanwege mogelijke teratogene effecten en effecten op de ontwikkeling van de foetus wordt het gebruik van cyproteronacetaat tijdens de zwangerschap afgeraden. Dit wordt ondersteund door gegevens over het vermogen ervan om ernstige aangeboren afwijkingen bij dierlijke foetussen te veroorzaken (Saal, 1978).

Contra

1. Hormoonafhankelijke tumoren: Androcur kan de groei van tumoren stimuleren. Daarom is het middel gecontra-indiceerd bij aanwezigheid of verdenking van hormoonafhankelijke tumoren, zoals borst- of baarmoederkanker.
2. Trombo-embolische complicaties: Het gebruik van Androcur kan het risico op trombo-embolische complicaties verhogen. Daarom is het middel gecontra-indiceerd bij patiënten met een aanleg voor trombose of met een voorgeschiedenis van tromboflebitis of trombo-embolie.
3. Leverfalen: Het geneesmiddel wordt in de lever gemetaboliseerd, waardoor het gebruik ervan bij ernstig leverfalen gecontra-indiceerd kan zijn.
4. Diabetes mellitus: Het gebruik van Androcur kan de bloedglucosespiegel beïnvloeden. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met diabetes mellitus.
5. Hyperkaliëmie: Dit medicijn kan hyperkaliëmie (verhoogd kaliumgehalte in het bloed) veroorzaken. Het is daarom gecontra-indiceerd bij een elektrolytenonevenwicht of bij het gebruik van andere medicijnen die het kaliumgehalte in het bloed kunnen verhogen.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Het geneesmiddel kan een teratogeen effect hebben op de foetus, dus gebruik tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd. Gebruik tijdens het geven van borstvoeding wordt eveneens afgeraden.
7. Overgevoeligheid voor het geneesmiddel: Het gebruik van dit geneesmiddel moet worden vermeden bij bekende overgevoeligheid voor cyproteron of een van de bestanddelen ervan.

Bijwerkingen Androcura

1. Trombo-embolische complicaties: Omvat trombose en embolie van verschillende bloedvaten, zoals veneuze trombose, longembolie en andere trombo-embolische aandoeningen. Dit is een van de ernstigste bijwerkingen van cyproteron.
2. Verhoogd risico op borstkanker: Androcur kan het risico op het ontwikkelen van borstkanker bij vrouwen vergroten.
3. Leverfunctiestoornissen: Hierbij kunt u denken aan verhoogde leverenzymen, hepatitis en zelfs leverfalen.
4. Nierfunctiestoornissen: Er kunnen verhoogde bloedcreatininewaarden en andere nierfunctiestoornissen optreden.
5. Elektrolytstoornissen: Omvat hyperkaliëmie, hypernatriëmie en andere elektrolytstoornissen.
6. Verminderd libido en seksuele functie: Mannen en vrouwen kunnen last hebben van een verminderd libido, erectiestoornissen, anorgasmie en andere seksuele disfuncties.
7. Gewichtsveranderingen: Gewichtstoename of -afname kan voorkomen.
8. Menstruele onregelmatigheden: Vrouwen kunnen last hebben van menstruatieonregelmatigheden, waaronder amenorroe en abnormale bloedingen.
9. Stemmingsstoornissen: omvat depressie, angst, stemmingswisselingen en andere psychische stoornissen.
10. Slaapstoornissen: slapeloosheid en andere slaapstoornissen kunnen voorkomen.

Overdose

1. Slaperigheid of een gevoel van zwakte.
2. Duizeligheid of bewustzijnsverlies.
3. Hartritmestoornissen, waaronder snelle of langzame hartslagen.
4. Spijsverteringsproblemen zoals misselijkheid, braken, diarree of buikpijn.
5. Hyperkaliëmie (hoge kaliumspiegels in het bloed).
6. Andere bijwerkingen die met het medicijn gepaard gaan.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Anticoagulantia: Androcur kan de werking van anticoagulantia zoals warfarine versterken, wat kan leiden tot een verhoogd bloedingsrisico. Zorgvuldige controle van de protrombinetijd (PT) en de internationale genormaliseerde ratio (INR) is noodzakelijk bij gelijktijdig gebruik.
2. Geneesmiddelen met hyperkaliëmisch effect: Gelijktijdig gebruik van Androcur met geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed kunnen verhogen (bijvoorbeeld kaliumsparende diuretica of ACE-remmers), kan leiden tot de ontwikkeling van hyperkaliëmie.
3. Geneesmiddelen die door cytochroom P450 worden gemetaboliseerd: Androcur kan de activiteit van cytochroom P450-enzymen in de lever veranderen, wat van invloed kan zijn op het metabolisme van veel andere geneesmiddelen, zoals ciclosporine, theofylline, tacrolimus en andere.
4. Geneesmiddelen die de cardiotoxiciteit beïnvloeden: gelijktijdig gebruik van Androcur met geneesmiddelen die de cardiotoxiciteit kunnen versterken (bijv. aminoglycoside-antibiotica of antiaritmica) kan het risico op hartcomplicaties vergroten.
5. Geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden: Androcur kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen die ook de leverfunctie beïnvloeden. Dit kan leiden tot verhoogde hepatotoxiciteit.