Antifosfolipidensyndroom: oorzaken en pathogenese

De oorzaken van het antifosfolipide syndroom zijn niet bekend. Het meest voorkomende antifosfolipide syndroom ontwikkelt zich met reumatische en auto-immuunziekten, voornamelijk bij systemische lupus erythematosus. Verhoging van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden werd ook waargenomen wanneer de bacteriële en virale infecties (Streptococcus en Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C en B en andere micro-organismen, hoewel trombose bij deze patiënten zijn zeldzaam), maligniteit applicatie sommige geneesmiddelen (hydralazine, isoniazide, orale anticonceptiva, interferonen).

Antilichamen tegen fosfolipiden zijn een heterogene populatie van antilichamen tegen antigene determinanten van negatief geladen (anionische) fosfolipiden en / of tegen fosfolipide-bindende (cofactor) plasma-eiwitten. Tot de familie van antilichamen tegen fosfolipiden behoren antilichamen, die de vals-positieve reactie van Wasserman bepalen; lupus anticoagulans (antilichamen die de in vitro stollingstijd verlengen bij fosfolipide-afhankelijke stollingstesten); antilichamen die reageren met cardiolipine AFL en andere fosfolipiden.

Interactie van antilichamen met fosfolipiden - een complex proces waarbij de uitvoering van een centrale rol van eiwit cofactoren. Uit het plasma cofactor bindingseiwitten fosfolipiden, bekendste beta ₂ glycoproteïne 1 (beta ₂ GP-I), met anticoagulerende eigenschappen. Tijdens de interactie van beta ₂ GP-I fosfolipiden membranen van endotheelcellen en bloedplaatjes worden gevormd "neoantigenov" waarmee en reageren circulerende antilichamen tegen fosfolipiden, resulterend in de activatie van bloedplaatjes, de beschadiging van de vasculaire endotheel met verlies te antitrombogennnyh eigenschappen, gestoorde fibrinolyse processen en onderdrukking van de activiteit van eiwitten van het systeem van natuurlijke anticoagulantia (eiwitten C en S). Dus bij patiënten met antifosfolipidensyndroom opgemerkt persistente activering van het hemostatische systeem ontwikkelen als gevolg van verhoogde activiteit van protrombotische en antitrombotische mechanismen van depressie en leidt tot terugkerende thrombose.

Om de oorzaak van trombose bij patiënten met antifosfolipide syndroom te verklaren, is nu een hypothese van "dubbele staking" voorgesteld. Volgens deze circulerende antifosfolipide antilichamen ( "eerste schot") tot een hypercoagulatie creëren voorwaarden voor de ontwikkeling van trombose, trombusvorming en inductie optreedt als gevolg van andere factoren ( "tweede schot") die de lokale trshternye mechanismen beschouwd.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorfologie van antifosfolipidensyndroom

Het morfologische beeld van nefropathie geassocieerd met antifosfolipide syndroom wordt gekenmerkt door een combinatie van acute en chronische vasocclusive veranderingen.

• Acute trombotische microangiopathie veranderingen worden met fibrinetrombi in capillairen en glomerulaire preglomerular vaten waarna slechts 30% van renale biopten van patiënten met nierziekte geassocieerd met antifosfolipidesyndroom.
• Deze of andere tekenen van chronische veranderingen waargenomen in bijna alle biopsies. Deze omvatten arteriosclerose en arteriolosclerose intrarenale vasculaire vezelige intimale hyperplasie interlobulaire arteriën en rieten gevolg van proliferatie van myofibroblasten verkrijgen form "onion-peel" hoc trombi met tekenen of zonder rekanalisatie (cm. "Trombotische microangiopathie"). De combinatie van acute en chronische veranderingen in nierbiopt weerspiegelt de herhaling van trombose in het vaatbed van de nieren en suggereert de mogelijkheid van het ontwikkelen van acute trombotische microangiopathie bij patiënten met chronische vaatafsluitende pathologie.

De belangrijkste morfologische veranderingen in nefropathie geassocieerd met antifosfolipide syndroom

Lokalisatie	Scherpe veranderingen	Chronische veranderingen
Glomeruli	Uitbreiding van mesangium Mezangiolizis Ineenstorting van capillaire lussen Krimpen van basale membranen De twee contouren van membranen Sub-endotheliale afzettingen Intracapillaire trombose Heart Attack	Verdikking van het basismembraan Terugtrekking van de capillaire bundel Uitbreiding van de capsule-ruimte van Bowman Ischemie van capillaire lussen Segmentale of wereldwijde glomerulosclerose
Slagaders, arteriolen	Verse afsluitende trombi Oedeem en degeneratie van het endotheel Mucoïde zwelling van het subendothelium Necrose	Georganiseerde trombi Recanalisatie van bloedstolsels Microaneurysms Subendotelialny fibrose, Concentrische hyperplasie van de intima en de spierlaag Myofibroblast proliferatie Diffuse fibrose

Als gevolg van de progressie van trombotische microangiopathie ontwikkelt vezelachtige occlusie van de getroffen bloedvaten in het uiterlijk van de meest ernstige gevallen van coronaire laesies corticale atrofie in het zwembad van de bloedvaten. De brandpunten van corticale ischemie blijkt een hele reeks wijzigingen in alle onderdelen van het nierparenchym: massieve fibrose, interstitiële, tubulaire atrofie, vasculaire occlusie vanwege intimale hyperplasie vezelachtige en / of laten bloedstolsels (trombi zelden vers). De glomeruli worden verkleind, sclerotische of verzameld in groepen, daarentegen, cystische vergroot worden ontnomen capillaire lussen of worden uitgedrukt door terugtrekken van capillaire bundel. Een kenmerk van de morfologische patroon nefropathie geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, is de aanwezigheid van een biopsie verhard en "psevdokistoznyh" glomeruli.

De combinatie van arteriosclerose, fibrotische vasculaire intimale hyperplasie en focale corticale atrofie, interstitiële fibrose en tubulaire atrofie ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van trombotische microangiopathie laat aannemen met hoge waarschijnlijkheid het diagnosticeren van nierziekten geassocieerd met antifosfolipidesyndroom. Aldus trombotische microangiopathie slechts morfologisch gelijkwaardig acute trombotische processtroom intrarenale vaten. De term "nefropathie geassocieerd met antifosfolipidensyndroom omvat trombotische microangiopathie, maar niet daartoe beperkt.

Samen met vatafsluitende veranderingen in de nier biopsies met antifosfolipidensyndroom melden vaak dvukonturnost glomerulaire capillaire basale membraan, en soms - een beeld van focale glomerulosclerose. Immunohistochemische studie in de wanden van bloedvaten en glomeruli detecteren fibrineafzettingen in bepaalde gevallen in combinatie met afzettingen van complement component C3 en IgM in de intima van de slagaders.