Auto-immuunhepatitis: behandeling

Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de behandeling met corticosteroïden de levensduur verlengt in het geval van ernstige chronische hepatitis type I.

De voordelen van de behandeling van auto-immuunhepatitis zijn vooral duidelijk in de eerste twee jaar. Zwakte neemt af, de eetlust verbetert, koorts en gewrichtspijn geven toe aan de behandeling. De menstruatiecyclus is hersteld. De niveaus van bilirubine, y-globuline en de activiteit van transaminasen nemen gewoonlijk af. De veranderingen zijn zo uitgesproken dat het op basis daarvan mogelijk is om een diagnose van auto-immuun chronische hepatitis vast te stellen. Histologisch onderzoek van de lever tegen de achtergrond van de behandeling onthult een afname van de activiteit van het ontstekingsproces. Het is echter niet mogelijk om de uitkomst van chronische hepatitis bij cirrose te voorkomen.

Een leverbiopsie moet voorafgaan aan het starten van de behandeling. Als bloedstollingsstoornissen dienen als een contra-indicatie voor deze procedure, moet een biopsie zo vroeg mogelijk worden uitgevoerd na remissie geïnitieerd door corticosteroïden.

De gebruikelijke dosis prednisolon is 30 mg / dag gedurende 1 week, gevolgd door een afname tot een onderhoudsdosis van 10-15 mg per dag. De initiële cursus duurt 6 maanden. Wanneer de remissie is bereikt, die wordt beoordeeld op basis van de resultaten van klinisch en laboratoriumonderzoek en, indien mogelijk, een herhaalde leverbiopsie, wordt de dosis van het geneesmiddel geleidelijk binnen 2 maanden verlaagd. Over het algemeen wordt de behandeling met prednisolon gewoonlijk ongeveer 2-3 jaar en langer, vaak het hele leven, voortgezet. Voortijdige annulering van het medicijn leidt tot een exacerbatie van de ziekte. Hoewel de behandeling gewoonlijk na 1-2 maanden wordt hervat, zijn fatale uitkomsten mogelijk.

Het tijdstip om met de therapie te stoppen is moeilijk te bepalen. Misschien heeft een ondersteunende langdurige behandeling met kleine doses (minder dan 10 mg / dag) prednisolon meer de voorkeur. Prednisolon kan in een iets hogere dosis worden gebruikt. Het voorschrijven van prednisolon per dag wordt niet aanbevolen vanwege de grotere frequentie van ernstige complicaties en de zeldzamer bereikte remissie volgens het histologische onderzoek.

Complicaties van therapie met corticosteroïden zijn onder meer een lunate gezicht, acne, obesitas, hirsutisme en striae. Ze zijn vooral ongewenst voor vrouwen. Meer ernstige complicaties zijn achterblijvende groei bij patiënten jonger dan 10 jaar oud, diabetes mellitus en ernstige infecties.

Verlies van botmassa wordt zelfs bij een dosis van 10 mg prednisolon dagelijks gedetecteerd en correleert met de duur van de therapie. Bijwerkingen zijn zeldzaam als de dosis prednisolon niet hoger is dan 15 mg / dag. Indien nodig, deze dosis overschrijden, of in geval van ernstige complicaties, moeten alternatieve behandelingsopties worden overwogen.

Als er geen remissie optreedt bij een dosis prednisolon 20 mg / dag, kan azathioprine aan de therapie worden toegevoegd in een dosis van 50-100 mg / dag. Het is niet geschikt voor breed gebruik. Lange termijn (voor maanden of zelfs jaren) behandeling met dit medicijn heeft duidelijke nadelen.

Het schema van het gebruik van prednisolon bij chronische auto-immune hepatitis

Eerste week

10 mg prednisolon 3 keer per dag (30 mg / dag)

De tweede en derde week

Vermindering van de dosis prednisolon voor onderhoud (10-15 mg / dag)

Elke maand

Klinisch onderzoek met hepatische assays

Tegen 6 maanden

Compleet klinisch en laboratoriumonderzoek

Biopsie geroosterd

Volledige remissie

Geleidelijke intrekking van prednisolon

Vernieuwing van de behandeling in geval van exacerbatie

Ontbreken van remissie

Voortzetting van de behandeling met prednisolon in de onderhoudsdosis gedurende nog eens 6 maanden, rekening houdend met de toevoeging van azathioprine (50-100 mg / dag)

De maximale dosis van 20 mg prednisolon met 100 mg azathioprine

Minstens 2 jaar: vóór het verdwijnen van antinucleaire antilichamen in het serum vóór de normalisatie van bilirubine, y-globuline en transaminase-activiteit, het gebrek aan activiteit in leverbiopsie (meestal meer dan 2 jaar)

Andere indicaties voor de toediening van azathioprine zijn verhoogde cushingoïde symptomen, begeleidende ziekten zoals diabetes mellitus en andere bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van prednisolon in doses die nodig zijn om remissie te bereiken.

Geïsoleerde inname van azathioprine in een hoge dosis (2 mg per 1 kg lichaamsgewicht) kan worden voorgeschreven aan patiënten die na een gecombineerde behandeling een volledige remissie van ten minste 1 jaar hebben bereikt. Bijwerkingen zijn artralgie, myelosuppressie en verhoogd risico op kanker.

Cyclosporine kan worden gebruikt bij patiënten die resistent zijn tegen behandeling met corticosteroïden. Dit toxische geneesmiddel moet alleen als laatste redmiddel worden gebruikt, met ineffectieve standaardtherapie.

Indicaties voor levertransplantatie worden besproken in gevallen waarin corticosteroïden geen remissie bereikten of wanneer het proces ver weg is, wanneer zich complicaties van cirrose ontwikkelen. Overleving na levertransplantatie is vergelijkbaar met die van patiënten die remissie met corticosteroïden hebben bereikt. Herhaalde leverbiopten na transplantatie onthullen geen herhaling van auto-immuun chronische hepatitis.

[1], [2], [3]