Auto-immuunhepatitis: diagnose

Laboratoriumdiagnose van auto-immune hepatitis

1. Algemene bloedtest: normocytische, normochrome anemie, onduidelijk tot expressie gebrachte leukopenie, trombocytopenie, verhoogde ESR. Als gevolg van tot expressie gebrachte auto-immune hemolyse is een hoge bloedarmoede mogelijk.
2. De algemene analyse van urine: er kan het voorkomen zijn van proteïnurie, microhematurie (met de ontwikkeling van glomerulonefritis); wanneer geelzucht ontstaat, verschijnt bilirubine in de urine.
3. Biochemisch bloedonderzoek: onthult tekenen van een zeer actieve ziekte; Hyperbilirubinemie met verhoogde geconjugeerde en niet-geconjugeerde bilirubine-fracties; verhoging van de bloedspiegels van specifieke leverenzymen (fructose-1-fosfataldolase, arginase); verlaging van het albumine-gehalte en een significante toename van y-globuline; toename van thymol en vermindering van testmonsters. Naast hyperbilirubinemie in de orde van grootte van 2-10 mg% (35-170 mmol / l), is er een zeer hoog niveau van serum-y-globuline, dat meer dan 2 maal de bovengrens van de norm is. Elektroforese onthult polyklonale, nu en dan monoklonale, gammopathie. De activiteit van serumtransaminasen is erg hoog en overschrijdt gewoonlijk meer dan 10 keer de norm. Het niveau van albumine in het serum blijft binnen de grenzen van de norm tot de late stadia van leverfalen. In de loop van de ziekte neemt de activiteit van transaminasen en het niveau van y-globuline spontaan af.
4. Immunologische analyse van bloed: afname van het aantal en de functionele capaciteit van T-lymfocyten-suppressors; het verschijnen van circulerende immuuncomplexen en vrij vaak - lupuscellen, antinucleaire factor; toename van het gehalte aan immunoglobulinen. Er kan een positieve Coombs-reactie zijn, het onthult antilichamen tegen rode bloedcellen. De meest karakteristieke zijn HLA-types van B8, DR3, DR4.
5. Serologische markers van auto-immune hepatitis.

Er is nu vastgesteld dat auto-immune hepatitis een heterogene ziekte is in zijn serologische manifestaties.

Morfologisch onderzoek van de lever bij auto-immune hepatitis

Van autoimmune hepatitis wordt gekenmerkt door ernstige infiltratie van portaal en periportale zones van lymfocyten, plasmacellen, macrofagen, en stap wegwerken en necrose bij hepatische lobben.

Diagnostische criteria voor auto-immune hepatitis

1. Chronische actieve hepatitis met ernstige lymfatische en plasma celinfiltratie van portaal en periportale zones getrapte overbruggende necrose en hepatische lobben (morfologisch onderzoek van biopsie specimens).
2. Continu voortschrijdend beloop van de ziekte met een hoge activiteit van hepatitis.
3. Ontbreken van markers van hepatitis B, C, D.
4. Detectie in het bloed van auto-antilichamen tegen gladde spieren en antinucleaire antilichamen bij type 1 auto-immune hepatitis; antilichamen tegen hepatische renale microsomen bij auto-immune hepatitis type 2; antilichamen tegen oplosbaar hepatisch antigeen bij auto-immune hepatitis type 3, evenals lupuscellen.
5. Expressie systeem extrahepatische manifestaties van de ziekte.
6. Werkzaamheid van behandeling met glucocorticosteroïden.
7. Meestal zijn meisjes, meisjes, jonge vrouwen onder de 30, meestal vrouwen van de oudere leeftijdsgroep na de menopauze ziek.

[1], [2], [3], [4]

Classificatie van auto-immuun chronische hepatitis op basis van het spectrum van circulerende auto-antilichamen

Sommige soorten autoimmune hepatitis duidelijk vastgesteld redenen van andere bekende middelen, zoals thiënyl acid (diuretische), of ziekten, zoals hepatitis C en D. In het algemeen is er een lichte ziektebeeld bij patiënten met auto-immuun hepatitis van onbekende etiologie voor hem een hogere activiteit van serumtransaminasen en een niveau van y-globuline is kenmerkend; histologische veranderingen van leverweefsel geven hogere activiteit dan het geval is bij bekende etiologieën en respons op therapie met corticosteroïden beter.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Auto-immuun chronische hepatitis type I

Auto-immuun chronische hepatitis type I (voorheen lupoïde genoemd) is geassocieerd met hoge titers van circulerende antilichamen tegen DNA en glad spierweefsel (actine).

[12], [13], [14], [15]

Auto-immuun chronische hepatitis type II

Type II auto-immuun chronische hepatitis is geassocieerd met auto-antilichamen LKM I. Het is onderverdeeld in subtypes IIa en IIb.

[16], [17], [18]

Auto-immuun chronische hepatitis type IIa

Antilichamen LKM I worden aangetroffen in hoge titers. Dit type wordt geassocieerd met een ernstige vorm van chronische hepatitis. Andere auto-antilichamen zijn meestal afwezig. De ziekte wordt meer door meisjes beïnvloed en kan worden gecombineerd met type 1 diabetes, vitiligo en thyroiditis. Bij kinderen kan de ziekte fulminant zijn. Bij de behandeling van corticosteroïden kreeg een goed antwoord.

Het belangrijkste antigeen is cytochroom, behorend tot de subgroep P450-2D6.

Bij auto-immuun chronische hepatitis type IIa kunnen antilichamen tegen oplosbaar hepatisch antigeen worden gevonden, maar dit biedt geen basis voor het isoleren van een specifieke groep patiënten met auto-immune hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23]

Auto-immuun chronische hepatitis type IIb

Antilichamen LKM I worden ook gevonden bij sommige patiënten met chronische HCV-infectie. Dit kan te wijten zijn aan de algemeenheid van antigenen (moleculaire mimiek). Echter, gedetailleerdere analyse van microsomale eiwitten toonde aan dat LKM I auto-antilichamen bij patiënten met hepatitis C zijn gericht tegen antigene plaatsen R450-11D6 proteïnen die verschillen van die bij patiënten met auto hepatitis LKM-positieve patiënten.

Thiënylzuur. Een andere variant van LKM (II), gedetecteerd door immunofluorescentie, wordt gevonden bij patiënten met hepatitis veroorzaakt door momenteel verboden voor klinisch gebruik diuretisch thiënylzuur, dat onafhankelijk wordt opgelost.

[24], [25], [26]

Chronische hepatitis D

Sommige patiënten met een chronische infectie als gevolg van HDV hebben circulerende auto-antilichamen LKM HI. Het microsomale doelwit is uridinedifosfaatglutamyltransferase, dat een belangrijke rol speelt bij de eliminatie van toxische stoffen. Het effect van deze auto-antilichamen op de progressie van de ziekte is niet gespecificeerd.

[27], [28], [29], [30],

Primaire biliaire cirrose en immuun cholangiopathie

Deze cholestatische syndromen hebben hun markers, die in het geval van primaire biliaire cirrose worden gerepresenteerd door serum mitochondriale antilichamen, en in immuun cholangiopathie - antilichamen tegen DNA en actine.

Chronische auto-immuunhepatitis (type I)

In 1950 beschreef Waldenström chronische hepatitis, die vooral bij jonge mensen voorkomt, vooral bij vrouwen. Vanaf dit moment kreeg het syndroom verschillende namen, maar dit bleek niet succesvol te zijn. Om niet te zijn gebaseerd op één van de factoren (etiologie, geslacht, leeftijd, morfologische veranderingen), die overigens niet verschillen in constantheid, werd de voorkeur gegeven aan de term "chronische auto-immuunhepatitis". De gebruiksfrequentie van deze term neemt af, wat mogelijk het gevolg is van een effectievere detectie van andere oorzaken van chronische hepatitis, bijvoorbeeld het nemen van medicijnen, hepatitis B of C.

[31], [32], [33]

Differentiële diagnose van auto-immune hepatitis

Om de kwestie van de aanwezigheid van cirrose te verhelderen, kan een biopsie van de lever in de prik nodig zijn.

Differentiatie met chronische hepatitis B wordt gemedieerd door de identificatie van hepatitis B-markers.

Bij onbehandelde patiënten met chronische hepatitis en antilichamen tegen HCV, kunnen circulerende weefsel-auto-antilichamen worden gedetecteerd. Sommige tests van de eerste generatie geven vals-positieve resultaten als gevolg van het hoge gehalte aan serumglobulinen, maar soms vertonen zelfs tweede-generatietests een positief resultaat. Patiënten met chronische HCV-infectie kunnen circulerende LKM II-antilichamen hebben.

Onderscheid maken met de ziekte van Wilson is van vitaal belang. De familiegeschiedenis van de leverziekte is van groot belang. Bij het begin van de ziekte van Wilson worden vaak hemolyse en ascites waargenomen. Het is wenselijk om het hoornvlies te onderzoeken met een spleetlamp om de Kaiser-Fleischer-ring te detecteren. Dit moet worden gedaan bij alle patiënten jonger dan 30 jaar met chronische hepatitis. Het verminderde gehalte aan koper en ceruloplasmine in het serum en een verhoogde concentratie van koper in de urine bevestigen de diagnose. Het gehalte aan koper in de lever wordt verhoogd.

Het is noodzakelijk om de medicinale aard van de ziekte uit te sluiten (door nitrofurantoïne, methyldophe of isoniazide in te nemen).

Chronische hepatitis kan worden gecombineerd met niet-specifieke colitis ulcerosa. Deze combinatie moet worden gedifferentieerd met scleroserende cholangitis, die gewoonlijk de activiteit van alkalische fosfatase en het ontbreken van serumantistoffen verhoogt voor soepele spieren. Endoscopische retrograde cholangiopancreatografie is van diagnostisch belang.

Alcoholische leverziekte. Voor de diagnose is het belangrijk om een anamnese te hebben, een stigma van chronisch alcoholisme en een grote pijnlijke lever. Histologisch onderzoek toont leververvetting (zelden gecombineerd met chronische hepatitis), alcoholische hyaline (kuit Mallory), focale infiltratie van polymorfonucleaire leukocyten en maximum zone 3 verslaan.

Hemochromatose moet worden uitgesloten door het bepalen van serumijzer.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]