Behandeling van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe

Drug therapie neemt een belangrijke plaats in de behandeling van alle vormen van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe hypothalamus-hypofyse oorsprong. Met adenomen wordt het gecomplementeerd of concurreert met neurochirurgische interventie of met bestralingstherapie. Tot de jaren 1970 werd SSTA als ongeneeslijk beschouwd. Echter heeft dit standpunt gewijzigd na de introductie in de medische praktijk halfsynthetische ergotalkaloide Parlodel (bromocriptine), met de eigenschappen van de hypothalamus en de hypofyse dopamine agonist (DA-mimetische), en het vermogen van sommige patiënten om de groei van prolactine remt door het beïnvloeden van de genetische inrichting prolaktotrofov.

De volgorde van toepassing van verschillende behandelingsmethoden en hun keuze in elk specifiek geval zijn nog steeds discutabel.

Wanneer "idiopathische" vorm van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe getoond Parlodel behandeling om de vruchtbaarheid te herstellen, de normalisatie van de menstruele cyclus, waardoor in verband met hyperprolactinemia seksueel, endocriene-metabole en emotionele en persoonlijkheidsstoornissen. Indien juist begrip één enkele ziekte genesis overgang "idiopathische" vormen microadenomen kan Parlodel toepassing profylactische waarde.

Parlodel vastgelegd schema, uitgaande van 1,25 mg (0,5 tabletten) van het geneesmiddel 1-3 keer per dag bij de maaltijd met een verdere verhoging tot 2,5 mg (1 tablet) 2-4 maal per dag. Bij refractaire patiënten zijn significant hogere doses toelaatbaar. Enkelvoudige dosis Parlodel remt prolactine secretie gemiddeld 12 uur. Het geneesmiddel verlaagt prolactineniveaus normale waarden vermindert lak toreyu herstelt tweefasige menstruatiecyclus. Ovulatie treedt op bij 4-8 weken behandeling. In gevallen waarin onvruchtbaarheid alleen wordt veroorzaakt door hyperprolactinemie, is herstel van de vruchtbaarheid mogelijk in 75-90% van de gevallen. Op de achtergrond van de behandeling bij de meeste patiënten daalt het gewichtsverlies, hoofdpijn komt minder vaak voor; sommigen merken op een afname van seksuele aandoeningen, een verbetering van de emotionele achtergrond, een afname van acne, sialorroe, normalisatie van de haargroei. Verdraagzaamheid van het medicijn is relatief goed, er kunnen bijwerkingen zijn: misselijkheid, constipatie, verstopte neus, duizeligheid. Ze nemen af of stoppen met de behandeling, soms is het nodig om de dosis van het geneesmiddel tijdelijk te verlagen. Bij patiënten met adenomen Parlodel het is in de eerste plaats een schending van de prolactinesecretie en vermindering van de grootte van de tumor cellen, op zijn minst - dystrofische en degeneratieve veranderingen in de tumorcellen, tot aan hun necrose, en uiteindelijk - involutie cellen en vermindering van de omvang, en soms - de volledige verdwijning van de tumor. Het effect van de behandeling hangt af van de mate van differentiatie van de tumor - hoe meer gedifferentieerd het is, hoe sterker. Refractair voor het geneesmiddel (d.w.z. Geen afname in het niveau van prolactine, zelfs met een verhoging van de dosis van het geneesmiddel tot 25 mg / dag, 10 tabletten per dag) is zeldzaam. In dat geval, als de behandeling Parlodel, normaliseren prolactinehoeveelheid niet vergezeld gaat van ovulatie behulp combinatietherapie met dit preparaat in combinatie met gonadotrofinen of clomifeen.

Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van moeders die behandeld werden met parlodel, zijn er geen meer kans dan het gemiddelde in de populatie. Het medicijn heeft geen abortief effect. Sommige onderzoekers zeggen dat de prevalentie van de jongens en relatief snelle geestelijke ontwikkeling in «parlodel baby» groep. Er is geen consensus over de duur van continu gebruik van Parlodel bij onwillige zwangere vrouwen niet hebben. De ernstigste complicatie geassocieerd met het langdurig gebruik van het geneesmiddel, is de ontwikkeling van alveolaire fibrose, dat is echt uiterst zeldzaam. Verkrijgbaar als de experimentele gegevens van de activering van proliferatieve processen in het endometrium bij ratten met chronische toediening van het geneesmiddel, hoewel zij niet onkritisch worden overgedragen als de klinische praktijk (duur en dosis toepassingsgebied Parlodel experiment vergelijkbaar met klinische aandoeningen), steeds noodzakelijk naleving voorzichtigheid en periodieke (3 -4 maanden na 12-16 maanden behandeling) onderbrekingen in de ontvangst van Parlodel controle over het niveau van prolactine. Bij het ontbreken van endocriene en metabole stoornissen en seksuele stoornissen bij onwillig zwangere patiënten met het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe, waarschijnlijk, kunnen we observatie beperken zonder behandeling parlodel, want er is een mogelijkheid van spontane remissie.

Mikroprolaktinomy kan worden behandeld als een medische methode, en door sparende chirurgie - transfenoidalnoy microchirurgische resectie of Cryochirurgie. Sommige onderzoekers de voorkeur aan de neurochirurgische ingreep, anderen, gezien de extreme zeldzaamheid van progressieve microadenomen groei tijdens de zwangerschap en antiproliferatieve invloed van Parlodel alsook onverminderd de chirurgische behandeling van de mogelijkheid van hypofyse insufficiëntie, geloven dat willen zwangere vrouwen krijgen met mikroprolaktinomami vóór de zwangerschap moeten worden behandeld met Parlodel en periode van zwangerschap met het verschijnen van tekenen van progressieve groei van de tumor.

Met macroadenomen met een neiging tot snelle groei wordt neurochirurgische interventie de voorkeur gegeven. In dit geval kan pre-operatieve behandeling met parlodel in gevallen van invasieve groei van een inoperabele tumor de invasie verminderen en de tumor bruikbaar maken. In de regel is, zelfs na chirurgische interventie van een patiënt met een macroadenoom, langdurige parlodeltherapie vereist. Hoge antimitotische activiteit van het medicijn met deze tumoren zorgt voor een groeivertraging, een afname van het celvolume en fibrose met prolactine.

Bij symptomatische vormen syndroom aanhoudende amenorroe-galactorrhoea Parlodelum slechts zelden gebruikt bij lage efficiëntie en pathogene therapie in combinatie met deze laatste (schildklierhormonen in primaire hypothyreoïdie, clomifeen Stein-Leventhal syndroom). Indicaties voor de symptomatische behandeling van drug-galactorroe syndroom, hardnekkige amenorroe op de achtergrond van systemische ziekten zijn niet ontwikkeld, maar het gebruik ervan is onderworpen aan de mislukking lever en nieren, in het bijzonder voor menometrorrhagias correctie.

Van de geneesmiddelen binnenlandse productie voor de behandeling van patiënten met het syndroom van persistente amenorroe-galactorrhoea succes toegepast abergin (2-broom-alfa-ergocryptine beta mesylaat) de gemiddelde dagelijkse dosis van 4-16 mg.

Nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van hyperprolactinemische aandoeningen omvatten langwerkende dopamine-agonisten - quinagolide en cabergoline.

Quinagolide (norprolac) is een ergot-bevattende dopaminomimeticum behorend tot de klasse van octabenzoquinolines. De selectiviteit van het geneesmiddel tegen D2-receptoren is te wijten aan de aanwezigheid van een dopaminomimetische farmacofoor pyrrolylethylamine. Met andere typen CZS receptoren en de houders (D1-dopamine, serotonine en alfal-adrenerge) kvinagolid nauwelijks reageert, waardoor de frequentie en ernst van bijwerkingen bij gebruik aanmerkelijk lager dan in de behandeling van bromocriptine. Biologische activiteit van quinagolide is ongeveer 35 keer groter dan die van bromocriptine, het is effectief bij ongeveer 50% van de patiënten die resistent zijn tegen eerdere therapie. De gemiddelde therapeutische dosis van het geneesmiddel is, afhankelijk van de individuele gevoeligheid, 50 tot 150 mcg per dag en wordt eenmaal toegediend, voornamelijk 's avonds.

Cabergoline (dostineks) is een ergolinederivaat, gekenmerkt door hoge affiniteit en selectiviteit voor D2-receptoren van dopamine. Na een enkele toediening van prolactine blijft het suppressieve effect 21 dagen aanhouden, wat 1-2 keer per week het voorschrijven van een dosis van 0,25-2 mg, gemiddeld - 1 mg, in zeldzame gevallen tot 4,5 mg, toestaat. Voor overdraagbaarheid en werkzaamheid overschrijdt cabergoline beduidend meer dan bromocriptine en in sommige gevallen quinagolide. Cabergoline en quinagolide, zoals bromocriptine, veroorzaken regressie (tot volledige verdwijning) van prolactine die aseomen afscheidt van de hypofyse. Voorlopige resultaten verkregen bij het beoordelen van de conditie van kinderen geboren door het gebruik van selectieve dopaminomimetica hebben aangetoond dat deze geneesmiddelen geen teratogeen effect hebben. Niettemin, voor de behandeling van onvruchtbaarheid als gevolg van hyperprolactinemie, heeft bromocriptine momenteel de voorkeur vanwege een gebrek aan informatie over het effect van langwerkende dopamine-agonisten op de foetus.

Vooruitzicht

Apotheek observatie. Met moderne behandelmethoden is de prognose voor het leven en het behoud van de vruchtbaarheid gunstig. Patiënten met het syndroom van aanhoudende galactorrhea-amenorroe moeten voortdurend worden gecontroleerd door een endocrinoloog; met prolactinomen wordt ook de waarneming van een neurochirurg getoond. Afhankelijk van de toestand van de hypofyse worden uitgevoerd dynamische MP - imaging (bij voorkeur) of computertomografie (1-3 jaar), tot het niveau van prolactine (1-2 keer per jaar), 1 semi-jaarlijkse enquête van de oogarts en de gynaecoloog te bepalen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preventie van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe

Omdat de etiologie en pathogenese van de verschillende vormen van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe slecht begrepen, tot voor kort, de preventie van deze ziekte is ontwikkeld. Toen zij op de hoogte van de leidende rol van hyperprolactinemie in de pathogenese van de ziekte werd, als een profylactische maatregel begon tot weigering van het geneesmiddel, verhoogt de productie van hypofyse prolactine bij patiënten met een onregelmatige menstruatie. Voldoende vervanging of correctieve therapie van endocriene en niet endocriene ziekten, waartegen kan hyperprolactinemie ontwikkelen, zoals het voorkomen van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe.