Persistent galactorroe-amenorroe syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom (synoniemen: syndroom van Chiari-Frommel, syndroom van Ahumada-Argones-del Castillo - genoemd naar de auteurs die dit syndroom voor het eerst beschreven: in het eerste geval bij vrouwen die bevallen zijn en in het tweede bij vrouwen die niet bevallen zijn). Galactorroe bij mannen wordt soms ook wel het syndroom van O'Connell genoemd. Het belangrijkste klinische symptoom is galactorroe, dat zowel tegen de achtergrond van hyperprolactinemie als normoprolactinemie kan worden waargenomen. Normoprolactinemische galactorroe treedt meestal op zonder gelijktijdige amenorroe. Hyperprolactinemische galactorroe gaat gepaard met twee andere klinische manifestaties van de ziekte: menstruatieonregelmatigheden en onvruchtbaarheid.

Oorzaken van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom

Een van de belangrijkste oorzaken van het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom zijn hypofyseadenomen - micro- en macroprolactinomen. Tumoren van parasellaire en hypothalamische lokalisatie kunnen het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom veroorzaken. Traumatische genese van de ziekte (ruptuur van de hypofysesteel) en inflammatoire-infiltratieve genese (sarcoïdose, histiocytose-X) zijn ook mogelijk.

Hyperprolactinemisch hypogonadisme kan worden waargenomen bij intracraniële hypertensie en bij het syndroom van de "lege" sella turcica.

Kennis van de genoemde etiologische oorzaken bepaalt de initiële tactiek van de arts met verplicht neurologisch onderzoek van de patiënt (röntgenfoto van de schedel, fundus, gezichtsvelden, computertomografie). Daarnaast is een vrij veel voorkomende oorzaak van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom het langdurig gebruik van farmacologische middelen die de neurochemie van de hersenen veranderen - remmers van de monoaminesynthese (tx-methyldopa), middelen die de monoaminereserves verminderen (reserpine), dopamine-receptorantagonisten (fenothiazines, butyrofenonen, thioxanthenen), remmers van de neuronale heropname van mediator monoamines (tricyclische antidepressiva), oestrogenen (orale anticonceptiva), geneesmiddelen.

Een van de meest voorkomende oorzaken van het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom is decompensatie van een constitutioneel biochemisch hypothalamusdefect met de ontwikkeling van dopaminerge systeeminsufficiëntie in de tubero-infundibulaire regio. In deze gevallen worden soms de termen "idiopathische hyperprolactinemie" en "functionele hypothalamische hyperprolactinemie" gebruikt.

Een afname van de remmende werking van het centrale zenuwstelsel op de prolactinesecretie als gevolg van ongunstige omgevingsinvloeden (emotionele stress - acuut of chronisch, uitputtende langdurige fysieke inspanning) kan leiden tot hyperprolactinemie met het ontstaan van het prolactinesyndroom.

Pathogenese van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom

De ziekte is gebaseerd op hyperprolactinemie, een aandoening die het gevolg is van een stoornis in de dopaminerge mechanismen van de hypothalamus en hypofyse. Dopamine is een fysiologische remmer van de prolactinesecretie. Insufficiëntie van dopaminerge systemen in de tubero-infundibulaire regio van de hypothalamus leidt tot hyperprolactinemie; dit kan ook worden veroorzaakt door de aanwezigheid van een prolactine-secreterende hypofysetumor. Bij de vorming van macro- en microadenomen in de hypofyse wordt grote waarde gehecht aan hypothalamische stoornissen in de catecholamineregulatie van de prolactinesecretie, die kunnen leiden tot overmatige proliferatie van cyclolactaforen in de hypofyse, met mogelijke verdere vorming van een prolactinoom.

Symptomen van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom

Galactorroe moet worden beschouwd als een wisselende mate van afscheiding van melkachtige afscheiding uit de borstklieren, die langer dan 2 jaar na de laatste zwangerschap aanhoudt of onafhankelijk daarvan optreedt. De mate van uiting van galactorroe kan aanzienlijk variëren - van enkele druppels afscheiding met sterke druk op de borstklieren in de tepelstreek tot spontane melkafscheiding. Menstruatiecyclusstoornissen manifesteren zich in de vorm van secundaire amenorroe of oligomenorroe, minder vaak wordt primaire amenorroe waargenomen. Meestal ontwikkelen galactorroe en amenorroe zich gelijktijdig. In de regel worden patiënten getroffen door atrofie van de baarmoeder en aanhangsels, en een monotone rectale temperatuur. Houd er rekening mee dat in de eerste jaren van de ziekte atrofische veranderingen in de inwendige geslachtsorganen kunnen ontbreken.

Ze onthullen het uitblijven van een orgasme en moeilijkheden tijdens de geslachtsgemeenschap als gevolg van een significante afname van de vaginale afscheiding. Zowel een afname als een toename van het lichaamsgewicht kunnen worden waargenomen. Hirsutisme is meestal matig. Een bleke huid, een verdikking van het gezicht en de onderste ledematen en een neiging tot bradycardie worden opgemerkt. Het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe kan gepaard gaan met andere neurometabole-endocriene syndromen - cerebrale obesitas, diabetes insipidus en idiopathisch oedeem.

In de emotioneel-persoonlijke sfeer overheersen onuitgesproken angst-depressieve stoornissen. De ziekte begint meestal tussen de 20 en 48 jaar. Spontane remissies zijn mogelijk.

Differentiële diagnose

Het is noodzakelijk om pathologie van perifere endocriene klieren uit te sluiten, die kan leiden tot secundaire hyperprolactinemie en symptomen die kenmerkend zijn voor het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom. Dit verwijst naar ziekten zoals primaire hypothyreoïdie, tumoren die oestrogenen produceren, het Stein-Leventhal-syndroom (polycysteus-ovariumsyndroom) en aangeboren disfunctie van de bijnierschors. Chronisch nierfalen moet ook worden uitgesloten. Het is bekend dat bij 60-70% van de mensen met deze ziekte de prolactinespiegel stijgt. Deze stijging wordt ook waargenomen bij levercirrose, met name bij hepatische encefalopathie. Tumoren van niet-endocriene weefsels met ectopische productie van prolactine (longen, nieren) moeten worden uitgesloten. In geval van schade aan het ruggenmerg en de borstwand (brandwonden, incisies, gordelroos), kan galactorroe ontstaan als de IV-VI intercostale zenuwen bij het proces betrokken zijn.

Behandeling van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom

De therapeutische tactieken zijn afhankelijk van de oorzaak van hyperprolactinemie. Wanneer een tumor wordt vastgesteld, wordt chirurgische interventie of radiotherapie ingezet. Bij afwezigheid van tumoren of inflammatoire-infiltratieve laesies van het centrale zenuwstelsel is het gebruik van ontstekingsremmende, resorptie-, dehydratatie- of radiotherapie niet geïndiceerd. De belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van persisterend galactorroe-amenorroesyndroom zijn ergotalkaloïdederivaten: parlodel (bromocriptine), lisenil (lisuride), metergoline, evenals L-DOPA en clomifeen.

Parlodel is een semisynthetische ergotalkaloïde die een specifieke dopaminereceptoragonist is. Door zijn stimulerende werking op de dopaminereceptoren in de hypothalamus heeft parlodel een remmende werking op de prolactinesecretie. Het wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosis van 2,5 tot 10 mg/dag, dagelijks gebruikt gedurende 3-6 maanden. Lisenil wordt voorgeschreven in een dosis tot 16 mg/dag. Andere ergotalkaloïden worden ook gebruikt: ergometrine, methysergide en metergoline. De therapeutische tactieken voor hun gebruik zijn echter nog in ontwikkeling.

Het therapeutische effect van L-DOPA is gebaseerd op het principe van het verhogen van de dopamineconcentratie in het centrale zenuwstelsel. L-DOPA wordt gebruikt in een dagelijkse dosis van 1,5 tot 2 g, de behandelingsduur is gewoonlijk 2-3 maanden. Er zijn aanwijzingen voor de effectiviteit van het geneesmiddel bij normoprolactinemische galactorroe. Er wordt aangenomen dat dit geneesmiddel direct de secretoire cellen van de melkklier kan beïnvloeden en de melkproductie kan verminderen. Als er gedurende de eerste 2-3 maanden geen effect is, is verdere behandeling niet aangewezen.

Clomifeen (clomid, clostilbegit) wordt voorgeschreven in een dosering van 50-150 mg/dag vanaf de 5e tot en met de 14e dag van de menstruatiecyclus, geïnduceerd door de eerdere toediening van infecundine. Er worden 3-4 kuren uitgevoerd. Het medicijn is minder effectief dan parlodel.

Voor de behandeling van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom wordt een serotonine-receptorblokker gebruikt: peritol (citroheptadine, deseril). De effectiviteit van het medicijn is controversieel: het helpt niet bij alle patiënten en er zijn geen duidelijke criteria voor het gebruik ervan ontwikkeld. Behandelingsmethoden met parlodel of lisenil hebben de voorkeur.