Behandeling van inflammatoire darmaandoeningen

Behandeling van inflammatoire darmaandoeningen bij kinderen is vergelijkbaar met die van volwassenen, moet voldoen aan de moderne principes van evidence-based medicine. De tactiek van het behandelen van inflammatoire darmaandoeningen verschilt van die bij volwassenen alleen met betrekking tot individuele doses en enkele andere beperkingen. Tot op heden zijn er relatief weinig gecontroleerde onderzoeken gepubliceerd en de strategie om inflammatoire darmziekten bij kinderen te behandelen is gebaseerd op de resultaten die zijn verkregen bij de behandeling van volwassenen. Doses worden berekend op basis van het lichaamsgewicht, met uitzondering van methotrexaat, waarvan de dosis wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak. De maximale dosis komt overeen met de aanbevolen dosis bij volwassenen.

De doelstellingen van de behandeling van inflammatoire darmziekten

Het bereiken van remissie, het brengen van fysieke en neuro-psychologische ontwikkeling in overeenstemming met de leeftijdsnorm, het voorkomen van ongewenste bijwerkingen en complicaties.

Medicatie voor inflammatoire darmaandoeningen

Geneesmiddelen kunnen zowel als monotherapie worden gebruikt. En in verschillende combinaties volgens individuele behoefte. Het is aangetoond dat gelijktijdige toediening van systemische glucocorticosteroïden en formuleringen van 5-aminosalicylzuur (5-ASA) of salazosulfapiridina heeft bijzondere voordelen in vergelijking met monotherapie glucocorticosteroïden.

Gezien de significant lagere incidentie van bijwerkingen van 5-ASA-preparaten (mesalazine), heeft hun gebruik de voorkeur. De dosis van 5-ASA moet 50-60 mg / kg lichaamsgewicht per dag zijn, het maximum - 4,5 g per dag.

Glyukokrtikosteroidy getoond patiënten waarbij het gebruik van 5-ASA en SASP niet het gewenste effect te geven, en patiënten met laesies van het bovenste maagdarmkanaal (van de slokdarm naar de jejunum), extra-intestinale symptomen. Het verloop van inflammatoire darmaandoeningen bij kinderen is meestal ernstiger, wat gepaard gaat met een hoog percentage steroïde-afhankelijke patiënten.

Gezien de ernstige bijwerkingen van systemische glucocorticosteroïden, hebben onderzoekers hoge verwachtingen van de voorbereidingen voor het actuele glucocorticoïde budesonide (budenofalk). Ongeveer 90% van het medicijn wordt gemetaboliseerd bij de eerste passage door de lever en daarom is de frequentie van bijwerkingen significant lager (= 2,4 keer). Budesonide is geïndiceerd bij patiënten met milde en matige vormen van de ziekte in de acute fase, evenals bij patiënten met distale ileale en oplopende colonbeschadiging. De optimale dosis budesonide is 9 mg per dag.

Bij patiënten met chronische chronische inflammatoire darmaandoeningen kan het extra gebruik van azathioprine of de actieve metaboliet 6-mercaptopurine (6-MP) de dosis glucocorticosteroïden met gemiddeld 60% verlagen. Fistels op de achtergrond van de toepassing van deze geneesmiddelen zijn in 40% van de gevallen gesloten. De aanbevolen dosis van azathioprine is 2,5 mg / kg, 6-MP - 1-1,5 mg / kg per dag. Bijwerkingen komen vrij vaak voor, waaronder koorts, pancreatitis, dyspeptische stoornissen, een verhoogde incidentie van infectieziekten. Pancreatitis is een contra-indicatie voor de benoeming van azathioprine. Gegevens optreden van bijwerkingen kan worden vermeden door het geleidelijk verhogen van de dosis (halve dosis toegediend tijdens de eerste 4 weken van de behandeling) en eveneens onder regelmatige controle van laboratoriumparameters en tiopurinmetiltransferaey activiteit. Bij patiënten met lage enzymactiviteit is het risico op bijwerkingen verhoogd.

Het effect van de behandeling wordt al in de eerste 2-4 maanden genoteerd, in sommige gevallen via bmes.

Het gebruik van antibiotica bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen is gebaseerd op de aanname dat sommige bacteriële antigenen werken als een trigger voor de pathologische immuunafweer van het darmslijmvlies. Niettemin zijn er tot op heden geen resultaten van studies die de rol van antibiotica bevestigen in het bereiken van remissie of een afname van de activiteit van inflammatoire darmziekten. Alleen metronidazol in een dosis van 20 mg / kg per dag bij patiënten met de ziekte van Crohn bleek effectiever te zijn dan placebo; de bereiding is zeer effectief bij de behandeling van prianale fistels.

Cyclosporine A wordt niet beschouwd als een geneesmiddel dat geschikt is voor langdurige behandeling, het wordt voorgeschreven voor exacerbatie gedurende de periode van accumulatie van de azathioprine-concentratie.

Meldingen van lokale toepassing van tacrolimus in de vorm van zalven bij kinderen met orale en perianale laesies die ongevoelig zijn voor andere geneesmiddelen, zijn van belang.

Methotrexaat wordt beschouwd als het favoriete medicijn voor ineffectiviteit van glucocorticosteroïden of ernstige bijwerkingen op de behandeling. Wijs subcutaan toe bij een dosis van 15 mg / kg 1 keer per week.

Een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen dat ongevoelig is voor het standaard behandelingsregime is infliximab. De samenstelling van het medicijn omvat chimere antilichamen tegen de tumornecrosefactor a - een van de krachtigste pro-inflammatoire cytokinen. De effectiviteit van dit medicijn is alleen bewezen bij volwassen patiënten, de ervaring met kinderen is beperkt. In de kinderpraktijk is het medicijn alleen toegestaan voor de behandeling van de ziekte van Crohn.

Bij patiënten met laesies van de distale dikke darm heeft lokale behandeling de voorkeur boven systemische therapie, omdat de effectiviteit helpt de ernst van bijwerkingen te voorkomen of te verminderen. Helaas, in de kinderpraktijk, is niet-specifieke colitis ulcerosa vaker (tot 70-80%) vertegenwoordigd door pancolitis, waardoor lokale therapie gecombineerd moet worden met de toediening van systemische geneesmiddelen.

Complicaties en een ontoereikende reactie op lopende medicatie worden meestal beschouwd als indicaties voor chirurgische behandeling.

Algoritme voor het kiezen van een behandeling voor niet-specifieke colitis ulcerosa

Kenmerken van de ziekte	Behandeling
Exacerbatie	Milde exacerbatie - mesalazine of sulfasalazine Verergering van matige ernst - glucocorticosteroïden, mesalazine of sulfasalazine Ernstige exacerbatie - glucocorticosteroïden, mesalazine of sulfasalazine, parenteraal of enteraal
Handhaving van remissie	Mesalazine of sulfasalazine, een dieet rijk aan voedingsvezels, compensatie van vitamine- en micronutriëntengebrek
Chronisch actief en gecompliceerd beloop, steroïde afhankelijkheid, behoud van remissie na behandeling met cyclosporine of tacrolimus	Azathioprine

Leeftijdsdoses van essentiële geneesmiddelen voor colitis ulcerosa bij kinderen

Het medicijn	Dosis
Prednisolon en anderen.	1-2 mg / kg per dag binnen of in / in (40-60 mg)
Sulfasalazine	25-75 mg / kg dagelijks (4 g / dag)
Mesalazine	30-60 mg / kg dagelijks (4,8 g / dag)
Azathioprine	1-2 mg / kg per dag, onder controle van het metabolietengehalte van 6 MP in serum
6-Mercaptopurine	1-1,5 mg / kg per dag, op voorwaarde dat het gehalte aan 6-MP-metabolieten in het bloedserum wordt gereguleerd
Cyclosporine	4-8 mg / kg per dag binnen of in / in (serumgehalte 200-250 μg / ml)
Tacrolimus	0,15 mg / kg inwendig per dag (serumgehalte 10-15 μg / ml)
Infliximab	5 mg / kg IV

Algoritme voor de keuze van therapie voor de ziekte van Crohn

Kenmerken van de ziekte	Het medicijn
Exacerbatie	HA-topisch (budesonide) en systemisch (prednisolon), mesalazine of sulfosalazine. Immunosuppressiva (azathioprine, 6-mercaptopurine). Elementair Dieet
Handhaving van remissie	Mesalazine of sulfasalazine. Een dieet rijk aan voedingsvezels, compensatie van vitamine- en micronutriënt-deficiëntie, cholestyramine in het geval van cholera diarree
Chronisch actieve en ingewikkelde cursus	Azathioprine, antilichamen tegen tumornecrosefactor a

Leeftijdsdoses van essentiële geneesmiddelen voor de ziekte van Crohn bij kinderen

Het medicijn	Dosis
Prednisolon, hydrocortison	1-2 mg / kg per dag binnen of in / in (40-60 mg)
Budesonide	9 mg - begindosis, 6 mg - onderhoud
Sulfasalazine	25-75 mg / kg dagelijks (4 g / dag)
Mesalazine	30-60 mg / kg dagelijks (4,8 g / dag)
Metronidazol	10-20 mg / kg per dag
Azathioprine	1-2 mg / kg per dag, onder controle van het metabolietengehalte van 6 MP in serum
6-Mercaptopurine	1-1,5 mg / kg per dag, op voorwaarde dat het gehalte aan 6-MP-metabolieten in het bloedserum wordt gereguleerd
Methotrexaat	15 mg / m2 (25 mg / dag)
Thalidomide	1-2 mg / kg (enkele dosis 's nachts)
Infliximab	5 mg / kg IV

Vooruitzicht

De prognose voor de meeste vormen van ontstekingsdarmziekte ongunstig, in het bijzonder bij het verbinden van complicaties (bij colitis ulcerosa - toxische dilatatie of perforatie van de dikke darm, maag bloeden, sepsis, trombose en embolie, colonkanker, ziekte van Crohn - stenose en strictuur, fistels, abcessen, sepsis, trombose en trombo-embolie, darmkanker).