Bijschildklieren

In 1879 beschreef de Zweedse wetenschapper S. Sandstrom de bijschildklieren bij de mens en gaf ze de naam. De bijschildklieren zijn vitale organen. Hun functie is de productie en secretie van parathyroid hormone (PTH) - een van de belangrijkste regulatoren van het calcium- en fosformetabolisme.

Gepaarde bovenste bijschildklier (glandula parathyroidea superior) en onderste bijschildklier (glandula parathyroidea inferior) - rond of ovaal kuit aangebracht op het achteroppervlak van elk van de lobben van de schildklier, boven ijzer, en de andere - beneden. De lengte van elke drukring is 4-8 mm, breedte - 3-4 mm, dikte - 2-3 mm. Het aantal van deze klieren is niet constant en kan variëren van 2 tot 7-8, gemiddeld zijn er vier. De totale massa klieren is gemiddeld 1,18 g.

Bijschildklierklieren (bijschildklieren) verschillen van de schildklier door een lichtere kleuring (bij kinderen zijn ze bleekroze, bij volwassenen zijn ze geelachtig bruin). Vaak bevinden de bijschildklieren zich op de plaats van penetratie in de schildklier van de lagere schildklieraders of hun takken. Van de omliggende weefsels worden bijschildklieren gescheiden door hun eigen fibreuze capsule, waaruit bindweefsellagen de klieren verlaten. De laatste bevatten een groot aantal bloedvaten en verdelen de bijschildklieren in groepen epitheelcellen.

Parenchym klieren worden gevormd door de hoofd- en acidofiele parathyrocyten, die strengen en clusters vormen, omgeven door dunne bundels bindweefselvezels. Beide typen cellen worden beschouwd als verschillende stadia van ontwikkeling van paratyrocyten. De belangrijkste paratyrocyten hebben een polyhedrale vorm, een basofiel cytoplasma met een groot aantal ribosomen. Onder deze cellen scheiden donker (actief secreterend) en licht (minder actief). Acidofiele paratyrocyten zijn groot, met duidelijke contouren, bevatten veel kleine mitochondria met glycogeendeeltjes.

Het bijschildklierhormoon parathyroïdhormoon (parathyroïd hormoon), een eiwitachtig hormoon, neemt deel aan de regulatie van het fosfor-calciummetabolisme. Parathyroïd hormoon vermindert de afgifte van calcium in de urine, verhoogt de opname ervan in de darmen in aanwezigheid van vitamine D. De antagonist van bijschildklierhormoon is thyrecalcitonine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embryogenese van bijschildklieren

Bijschildklieren ontwikkelen zich vanuit het epitheel van gepaarde III- en IV-kieuwholtes. In de 7e week van ontwikkeling worden de epitheliale beginselen van de bloedlichaampjes losgemaakt van de wanden van de kieuwholten en tijdens de groei in de caudale richting gemengd. In de toekomst bezetten de bijschildklieren die zich vormen een constante positie op de achterste oppervlakken van de rechter en linker lobben van de schildklier.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Vaten en zenuwen van bijschildklieren

Bloedvoorziening van de bijschildklieren wordt uitgevoerd door de takken van de bovenste en onderste schildklieraders, evenals door de oesofageale en tracheaale takken. Veneus bloed stroomt langs de aderen met dezelfde naam. De innervatie van de bijschildklieren is vergelijkbaar met de innervatie van de schildklier.

Leeftijd kenmerken van bijschildklieren

De totale hoeveelheid bijschildklieren bij de pasgeborene varieert van 6 tot 9 mg. Tijdens het eerste levensjaar neemt hun totale massa met 3-4 maal toe, op de leeftijd van 5 jaar verdubbelt ze en 10 jaar verdrievoudigt. Na 20 jaar bereikt de totale massa van vier bijschildklieren 120-140 mg en blijft constant tot op hoge leeftijd. In alle leeftijdsgroepen is de hoeveelheid bijschildklieren bij vrouwen iets groter dan bij mannen.

Meestal heeft een man twee paar bijschildklieren (boven en onder), gelegen op het achterste oppervlak van de schildklier, buiten de capsule, nabij de bovenste en onderste polen. Het aantal en de locatie van bijschildklieren kan echter variëren; soms worden tot 12 bijschildklieren gevonden. Ze kunnen zich bevinden in de weefsels van de schildklier- en thymusklieren, in het anterieure en posterieure mediastinum, in het pericardium, achter de slokdarm, in het carotisvertakkingsgebied. De bovenste bijschildklieren hebben de vorm van een afgeplatte eivormig, de onderste bolvormig. Hun afmetingen zijn ongeveer van 6x3 tot 4x1.5 - 3 mm, de totale massa van 0.05 tot 0.5 g, de kleur is roodachtig of geelachtig bruin. Bloedvoorziening van de bijschildklieren wordt voornamelijk uitgevoerd door takken van de onderste schildklier-ader, veneuze uitstroom treedt op via de aderen van de schildklier, de slokdarm en de trachea. De bijschildklieren zijn sympathiek met sympathische vezels van de terugkerende en bovenste laryngezenuwen, parasympathische innervatie wordt uitgevoerd door vaguszenuwen. De bijschildklieren zijn bedekt met een dunne bindweefselcapsule; De uiteenlopende partities dringen de klieren binnen. Ze bevatten bloedvaten en zenuwvezels. Parenchym van de bijschildklieren bestaat uit parathyreocyten of belangrijke cellen, waaronder de mate van kleurbaarheid die hormonaal-actief licht of glanzend onderscheidt, evenals rustende donkere cellen. De hoofdcellen vormen clusters, strengen en clusters, en bij ouderen - en follikels met een colloïde in de holte. Bij volwassenen verschijnen cellen voornamelijk aan de periferie van de bijschildklieren die zijn gekleurd met eosine, eosinofiele of oxyfiele cellen, die degenererende hoofdcellen zijn. In de bijschildklier kunnen ook overgangsvormen worden gevonden tussen de hoofd- en oxyfiele cellen.

De eerste successen bij het verduidelijken vragen synthese decoderen structuren studie PTH uitwisseling werden bereikt na 1972 .. Parathyreoïdhormoon - is een enkele keten polypeptide dat bestaat uit 84 aminozuur residuen mist cysteïne met een molecuulgewicht van ongeveer 9500 dalton, geproduceerd in de bijschildklieren van een biovoorloper - proparatgormona (proPTG) met 6 additionele aminozuren aan het NH ₂ -kontse. ProPTG gesynthetiseerd in hoofdcellen van bijschildklieren (in hun granulaire endoplasmatisch reticulum) en in proteolytische splitsing in het Golgi-apparaat verandert in een parathyroïde hormoon. De biologische activiteit ervan is aanzienlijk lager dan die van PTH. Blijkbaar proPTG in het bloed van gezonde mensen vermist, maar bij pathologische aandoeningen (adenoom van de bijschildklieren), kan het worden uitgescheiden in het bloed samen met PTH. Onlangs werd voorganger proPTG ontdekt - preproPTG met een extra 25 aminozuur residuen op de NH2-terminus. Aldus preproPTG bevat 115 aminozuurresten proPTG - 90 en PTH - 84.

Nu is de structuur van het parathyreoïdhormoon van runderen en varkens volledig vastgesteld. Bijschildklierhormoon uit adenomen van de bijschildklieren is geïsoleerd, maar de structuur is slechts ten dele ontcijferd. Er zijn verschillen in de structuur van het bijschildklierhormoon, maar het parathormoon van dieren en mensen vertoont kruisreactiviteit. Een polypeptide bestaande uit de eerste 34 aminozuurresten bewaart praktisch de biologische activiteit van het natuurlijke hormoon. Dit stelt ons in staat om aan te nemen dat het resterende bijna% van het molecuul aan het carboxyleinde niet direct gerelateerd is aan de hoofdeffecten van het parathyroïde hormoon. Een bepaalde biologische en immunologische activiteit van parathyroïd hormoon wordt ook aangetoond door het 1-29e fragment ervan. Immunologische werking is ook in bezit van biologisch inactief fragment 53-84, dwz deze eigenschappen van een parathormoon vertonen ten minste 2 delen van het molecuul ervan.

Het circuleren in het bloed van het bijschildklierhormoon is heterogeen, het verschilt van het natieve hormoon dat wordt uitgescheiden door de bijschildklieren. Er zijn ten minste drie verschillende soorten parathyroïd hormoon in het bloed: een intact parathyroïd hormoon met een molecuulgewicht van 9500 dalton; biologisch inactieve stoffen uit het carboxylgedeelte van het parathyroïde hormoonmolecuul met een molecuulgewicht van 7000-7500 dalton; biologisch actieve stoffen met een molecuulgewicht van ongeveer 4000 dalton.

Nog kleinere fragmenten werden gevonden in het veneuze bloed, wat wijst op hun vorming aan de periferie. De belangrijkste organen waarin fragmenten van parathyroïd hormoon worden gevormd, zijn de lever en de nieren. Fragmentatie van parathyroïd hormoon in deze organen is toegenomen met leverpathologie en chronische nierinsufficiëntie (CRF). Onder deze omstandigheden blijven fragmenten van parathyroïd hormoon veel langer in de bloedsomloop aanwezig dan bij gezonde mensen. De lever absorbeert overwegend intact parathyroïd hormoon, maar verwijdert uit het bloed geen carboxyleindstandige of aminoterminale fragmenten van parathyroïde hormoon. De hoofdrol in het metabolisme van parathyroïd hormoon wordt gespeeld door de nieren. Ze zijn goed voor bijna 60% van de metabolische klaring van carboxylterminaal immunoreactief hormoon en 45% van het aminoterminale fragment van het parathyroïde hormoon. Het belangrijkste metabolisme van het actieve aminoterminale fragment van het bijschildklierhormoon zijn de botten.

Pulserende secretie van parathyroïde hormoon, het meest intens in de nacht, werd gedetecteerd. Na 3-4 uur na het begin van de nachtrust, is de inhoud ervan in het bloed 2,5-3 keer hoger dan het gemiddelde dagniveau.

De belangrijkste functie van parathyroïd hormoon is het behoud van calciumhomeostase. Echter, serumcalcium (totaal en geïoniseerde name) is de belangrijkste regulator van de secretie van parathyroïde hormoon (vermindering van calcium stimuleert parathyroïd hormoon verhogen - onderdrukt), dwz regulering op de feedback principe uitgevoerd ... Bij hypocalciëmie is de omzetting van proPTG naar parathyroïde hormoon verbeterd. De afgifte van parathyroïd hormoon speelt een belangrijke rol in het bloed magnesiumgehalte (verhoogde niveaus stimuleert en lage - onderdrukt parathyroïde hormoon). De belangrijkste doelstellingen van de parathyroïde hormoon nieren en beenderen van het skelet, maar we weten het effect van parathyroïde hormoon van de calciumabsorptie in de darmen, tolerantie voor koolhydraten, lipiden in bloedserum, zijn rol in de ontwikkeling van impotentie, jeuk enz. D.

Om het effect van parathyroïdhormoon op het bot te karakteriseren, is het nodig om korte informatie te geven over de structuur van botweefsel, de eigenaardigheden van de fysiologische resorptie en hermodellering.

Het is bekend dat het grootste gedeelte van het calcium dat in het lichaam aanwezig is (tot 99%) zich in het botweefsel bevindt. Omdat het zich in het bot in de vorm van fosfor-calciumverbindingen bevindt, wordt% van het totale fosforgehalte ook in de botten aangetroffen. Hun weefsel, ondanks de schijnbare statische elektriciteit, wordt voortdurend opnieuw gemodelleerd, actief gevasculariseerd en heeft hoge mechanische eigenschappen. Bot is een dynamisch "depot" van fosfor, magnesium en andere verbindingen die nodig zijn om de homeostase in het mineraalmetabolisme te handhaven. De structuur ervan omvat dichte minerale componenten, die in nauw verband staan met de organische matrix, die voor 90-95% bestaat uit collageen, kleine hoeveelheden mucopolysacchariden en niet-collageen-eiwitten. Het minerale deel van het bot bestaat uit hydroxyapatiet - de empirische formule is Ca10 (P04) 6 (OH) 2 - en amorf calciumfosfaat.

Het bot wordt gevormd door osteoblasten afkomstig van ongedifferentieerde mesenchymale cellen. Dit zijn mononucleaire cellen die betrokken zijn bij de synthese van componenten van de organische matrix van bot. Ze bevinden zich in een monolaag op het botoppervlak en staan in nauw contact met de osteoïde. Osteoblasten zijn verantwoordelijk voor de afzetting van de osteoïde en de daaropvolgende mineralisatie. Het product van hun leven is alkalische fosfatase, waarvan de inhoud in het bloed een indirecte indicator is van hun activiteit. Omgeven door een gemineraliseerd osteid, worden sommige osteoblasten osteocyten - mononucleaire cellen, waarvan het cytoplasma tubuli vormt die geassocieerd zijn met de tubuli van naburige osteocyten. Ze nemen niet deel aan botremodellering, maar zijn betrokken bij het proces van perilaculaire vernietiging, wat belangrijk is voor de snelle regulering van serumcalciumspiegels. Botresorptie wordt uitgevoerd door osteoclasten - gigantische polynuclears, die blijkbaar worden gevormd door de fusie van mononucleaire macrofagen. Er wordt ook aangenomen dat de voorlopers van osteoclasten hematopoëtische stamcellen van het beenmerg kunnen zijn. Ze zijn mobiel, vormen een laag in contact met het bot, gelegen in de gebieden met de grootste resorptie. Door de isolatie van proteolytische enzymen en zure fosfatase veroorzaken osteoclasten afbraak van collageen, vernietiging van hydroxyapatiet en verwijdering van mineralen uit de matrix. Het nieuw gevormde licht gemineraliseerde botweefsel (osteoïde) is resistent tegen osteoclastische resorptie. De functies van osteoblasten en osteoclasten zijn onafhankelijk, maar consistent met elkaar, wat leidt tot een normale hermodellering van het skelet. De lengte van het bot is afhankelijk van de enchondrale ossificatie, de groei in de breedte en de dikte ervan - van periostale ossificatie. Klinische studies met ⁴⁷ Ca toonden aan dat elk jaar tot 18% van het totale calciumgehalte in het skelet wordt bijgewerkt. Als de botten beschadigd zijn (breuken, infectieuze processen), wordt het gereseceerde bot geresorbeerd en wordt een nieuw bot gevormd.

Complexen van cellen die betrokken zijn bij het lokale proces van botresorptie en botvorming worden de multicellulaire basiseenheden voor hermodellering genoemd (BMI - multicellulaire basiseenheid). Ze reguleren de lokale concentratie van calcium, fosfor en andere ionen, de synthese van organische componenten van bot, met name collageen, de organisatie en mineralisatie ervan.

De belangrijkste werking van parathyroïd hormoon in de botten van het skelet is de intensivering van de processen van resorptie, die zowel de minerale als organische componenten van de botstructuur beïnvloeden. Bijschildklierhormoon bevordert de groei van osteoclasten en hun activiteit, wat gepaard gaat met een verhoogde osteolytische werking en een toename van botresorptie. Dit lost de kristallen van hydroxyapatiet op met de afgifte van calcium en fosfor in het bloed. Dit proces is het belangrijkste mechanisme voor het verhogen van het calciumniveau in het bloed. Het bestaat uit drie componenten: mobilisatie van calcium uit perilaculair bot (diepe osteocyten); proliferatie van osteo-voorlopercellen in osteoclasten; een constant niveau van calcium in het bloed handhaven door de afgifte van het bot te reguleren (oppervlakkige osteocyten).

Aldus verhoogt parathyroïd hormoon aanvankelijk de activiteit van osteocyten en osteoclasten, wat de osteolyse versterkt, waardoor het calciumgehalte in het bloed stijgt en de uitscheiding in urine en hydroxyproline toeneemt. Dit is het eerste, kwalitatieve, snelle effect van bijschildklierhormoon. Het tweede effect van de werking van bijschildklierhormoon op het bot is kwantitatief. Het is geassocieerd met een toename van de pool van osteoclasten. Bij actieve osteolyse is er een stimulans voor verhoogde reproductie van osteoblasten en wordt resorptie en botvorming met een overwicht van resorptie geactiveerd. Bij een overmaat aan parathyroïde hormoon treedt een negatieve botbalans op. Dit gaat gepaard met een overmatige afgifte van hydroxyproline, een product van de afbraak van collageen en siaalzuren, die deel uitmaken van de structuur van mucopolysacchariden. Bijschildklierhormoon activeert cyclisch adenosine monofosfaat (cAMP). Verhoogde uitscheiding van cAMP in de urine na toediening van parathyroïde hormoon kan dienen als een indicator van de gevoeligheid van weefsel voor het.

De belangrijkste invloed van parathyroïd hormoon op de nier is het vermogen om de reabsorptie van fosfor te verminderen, fosfaturie te verhogen. Het mechanisme van vermindering in verschillende delen van de nefron is anders: in het proximale deel is dit parathyroid-hormooneffect het gevolg van een toename in permeabiliteit en treedt het op met de deelname van cAMP, in het distale deel is het niet afhankelijk van cAMP. Het fosfaturisch effect van parathyroïde hormoon verandert met vitamine D-tekort, metabole acidose en een afname van het fosforgehalte. Bijschildklierhormonen verhogen de totale tubulaire reabsorptie van calcium enigszins. Tegelijkertijd vermindert het het in de proximale en vergroot het in de distale delen. De laatste heeft een dominante rol - bijschildklierhormoon vermindert de calciumklaring. Bijschildklierhormoon verlaagt de tubulaire reabsorptie van natrium en zijn bicarbonaat, wat de ontwikkeling van acidose bij hyperparathyroïdie verklaart. Het verhoogt de vorming van 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - de actieve vorm van vitamine D ₃ in de nieren . Deze verbinding verhoogt de reabsorptie van calcium in de dunne darm door de activiteit van een specifiek calciumbindend eiwit (Ca-bindend eiwit, CaBP) in zijn wand te stimuleren.

Het normale niveau van parathyroïd hormoon is gemiddeld 0,15-0,6 ng / ml. Het varieert afhankelijk van leeftijd en geslacht. Het gemiddelde gehalte aan bijschildklierhormoon in het bloed van personen in de leeftijd van 20-29 jaar (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 jaar - (0,545 ± 0,048) ng / ml; het niveau van parathyroïd hormoon bij 70-jarige vrouwen - (0,728 ± 0,051) ng / ml, bij mannen van dezelfde leeftijd - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Aldus neemt het gehalte aan parathyroïd hormoon toe met de leeftijd, maar meer bij vrouwen.

In de regel moeten verschillende tests worden gebruikt voor de differentiële diagnose van hypercalciëmie.

We presenteren de klinisch-pathogenetische classificatie die door ons is ontwikkeld op basis van de classificatie van OV Nikolaev en VN Tarkaeva (1974).

Klinico-pathogenetische classificatie van ziekten geassocieerd met verminderde secretie van parathyroïde hormoon en de gevoeligheid ervan

Primaire hyperparathyreoïdie

1. Door pathogenese:
   • hyperfunctionerende adenoom (adenomen);
   • hyperplasie OGZHZH;
   • hyperfunctionerend carcinoom van de bijschildklieren;
   • multipele endocriene neoplasie van type I met hyperparathyroïdie (Vermeer's syndroom);
   • multipele endocriene neoplasie van type II met hyperparathyroïdie (Sipple syndroom).
2. Op klinische kenmerken:
   • botvorm:
     • osteoporotische,
     • fibro-cystische osteïtis,
     • "Pagetoid";
   • visceropathische vorm:
     • met een primaire laesie van de nieren, het maagdarmkanaal, de neuropsychische sfeer;
   • gemengde vorm.
3. Downstream:
   • acute;
   • chronisch.

Hyperparathyreoïdie secundair (secundaire hyperfunctie en hyperplasie van de bijschildklieren met langdurige hypocalciëmie en hyperfosfatemie)

1.   Nierpathologie:
   • chronisch nierfalen;
   • tubulopathie (zoals Albright-Fanconi);
   • renale rachitis.
2.   Intestinale pathologie:
   • syndroom van verminderde intestinale absorptie.
3. Botpathologie:
   • osteomalacia seniel;
   • puerperale;
   • idiopaticheskaya;
   • De ziekte van Paget.
4. Insufficiëntie van vitamine D:
   • nierziekte;
   • lever;
   • erfelijke enzymopathieën.
5. Kwaadaardige ziekten: myeloom.

hyperparathyroïdie tertiaire

1. Autonoom functionerende adenoom (adenoom) van de bijschildklieren, ontwikkeld tegen de achtergrond van een langdurige secundaire hyperparathyreoïdie.

Psevdogiperparatireoz

1. Productie van parathyroïd hormoon door tumoren van niet-parathyroïde oorsprong.

Hormonaal-inactieve cyste en tumorformaties van de bijschildklieren

1. De cyste.
2. Hormonaal-inactieve tumoren of carcinoom.

Gipoparatireoz

1. Congenitale ontwikkelingsachterstand of afwezigheid van bijschildklieren.
2. Idiopathische, auto-immune genese.
3. Postoperatief, ontwikkeld in verband met de verwijdering van bijschildklieren.
4. Postoperatief vanwege een verminderde bloedtoevoer en -innneratie.
5. Stralingsletsel, exogeen en endogeen (radiotherapie op afstand, behandeling van de schildklier met radioactief jodium).
6. Schade aan de bijschildklieren met bloeding, infarct.
7. Besmettelijke schade.

Pseudohypoparathyreosis

• Ik type - ongevoeligheid van doelorganen voor bijschildklierhormoon, afhankelijk van adenylaatcyclase;
• Type II is de ongevoeligheid van doelorganen voor parathyroïd hormoon, onafhankelijk van adenylaatcyclase, mogelijk van auto-immune genese.

Pseudo-pseudohypyparatyreosis

De aanwezigheid van somatische tekenen van pseudohypoparathyreoïdie bij gezonde familieleden in families van patiënten met pseudohypoparathyreoïdie zonder kenmerkende biochemische stoornissen en zonder tetanie.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]