Oorzaken en pathogenese van hypoparathyreoïdie

Er kan onderscheid worden gemaakt tussen de volgende hoofdetiologische vormen van hypoparathyreoïdie (in afnemende frequentie): postoperatief; geassocieerd met bestraling, vasculaire, infectieuze schade aan de bijschildklieren; idiopathisch (met aangeboren onderontwikkeling, afwezigheid van bijschildklieren of auto-immuun genese).

De meest voorkomende oorzaak van hypoparathyreoïdie is de verwijdering of beschadiging van de bijschildklieren (één of meer) tijdens een onvolmaakte schildklieroperatie, wat verband houdt met hun anatomische nabijheid, en in sommige gevallen met de ongebruikelijke locatie van de klieren. Hun beschadiging tijdens de operatie, verstoring van de innervatie en bloedtoevoer naar de bijschildklieren zijn belangrijk. De incidentie van de ziekte na een schildklieroperatie varieert, volgens verschillende auteurs, van 0,2 tot 5,8%. Postoperatieve hypoparathyreoïdie wordt vaker waargenomen bij patiënten die een schildklierverwijdering hebben ondergaan voor kwaadaardige tumoren. De ontwikkeling van de ziekte is typisch na een operatie aan de bijschildklieren voor hyperparathyreoïdie. In deze gevallen gaat hypoparathyreoïdie gepaard met de verwijdering van het meest actieve weefsel met onvoldoende (onderdrukte) activiteit van de resterende bijschildklieren, met een scherpe daling van de hormonale activiteit en serumcalciumspiegels, en met een afname van de totale calciumvoorraad in het lichaam als gevolg van botpathologie.

Hypoparathyreoïdie kan worden veroorzaakt door stralingsschade aan de bijschildklieren tijdens uitwendige bestraling van de organen in hoofd en hals, maar ook door endogene bestraling tijdens de behandeling van diffuse toxische struma of schildklierkanker met radioactief jodium ( ¹³¹ 1).

De bijschildklieren kunnen beschadigd raken door infectieuze factoren, ontstekingsziekten van de schildklier en omliggende organen en weefsels ( thyreoïditis, abcessen, slijm in de nek en mondholte), amyloïdose, candidiasis, hormonaal inactieve tumoren van de bijschildklier en bloedingen in een tumor van de bijschildklieren.

Latente hypoparathyreoïdie wordt vastgesteld tegen de achtergrond van provocerende factoren zoals intercurrente infecties, zwangerschap, lactatie, calcium- en vitamine D-tekort in de voeding, een verschuiving van het zuur-base-evenwicht in de richting van alkalose (met braken, diarree, hyperventilatie), vergiftiging (chloroform, morfine, moederkoren, koolmonoxide).

Hypoparathyreoïdie met een onduidelijke oorsprong, idiopathisch genoemd, komt ook voor. Deze groep omvat patiënten met ontwikkelingsstoornissen van de derde of vierde kieuwboog (Di George-syndroom), congenitale dysplasie van de bijschildklieren, evenals auto-immuunziekten die een geïsoleerde klierdeficiëntie of een multipele hormoondeficiëntie veroorzaken, waaronder deze ziekte. Bij het ontstaan van idiopathische hypoparathyreoïdie is het belang van genetische familiefactoren, evenals enkele congenitale stofwisselingsstoornissen, ongetwijfeld belangrijk. Relatieve parathyroïdhormoondeficiëntie kan gepaard gaan met een verminderde biologische activiteit of ongevoeligheid van de doelweefsels voor de werking ervan. Hypoparathyreoïdie kan worden waargenomen bij kinderen van moeders die lijden aan hypomagnesiëmie en hypoparathyreoïdie.

In de pathogenese van de ziekte speelt een absoluut of relatief tekort aan bijschildklierhormoon met hyperfosfatemie en hypocalciëmie de hoofdrol. De ontwikkeling hiervan gaat gepaard met een verminderde calciumopname in de darm, verminderde mobilisatie vanuit de botten en een relatieve afname van de tubulaire reabsorptie in de nieren. Een tekort aan bijschildklierhormoon leidt zowel onafhankelijk als indirect tot een verlaging van het calciumgehalte in het bloed, als gevolg van een afname van de synthese van de actieve vorm van vitamine D3 1,25(OH2 ₎ D3 ₍ cholecalciferol) in de nieren.

Een negatieve calcium- en positieve fosforbalans verstoren de elektrolytenbalans en veranderen de calcium/fosfor- en natrium/kaliumverhoudingen. Dit leidt tot een algemene verstoring van de permeabiliteit van celmembranen, met name in zenuwcellen, en tot een verandering in de polarisatieprocessen in het synapsgebied. De resulterende toename van de neuromusculaire prikkelbaarheid en algemene autonome reactiviteit leidt tot een toename van de convulsieve paraatheid en tetanische crises. Bij het ontstaan van tetanie spelen de verstoring van het magnesiummetabolisme en de ontwikkeling van hypomagnesiëmie een belangrijke rol. Dit bevordert de penetratie van natriumionen in de cel en de uitstroom van kaliumionen uit de cel, wat ook een toename van de neuromusculaire prikkelbaarheid bevordert. De resulterende verschuiving van de zuur-basetoestand richting alkalose heeft hetzelfde effect.

Pathologische anatomie

Het anatomische substraat van hypoparathyreoïdie is de afwezigheid van bijschildklieren (aangeboren of door chirurgische verwijdering), onderontwikkeling en atrofische processen als gevolg van auto-immuunschade, verminderde bloedtoevoer of -innervatie, straling of toxische effecten. In de inwendige organen en wanden van grote bloedvaten kunnen calciumzouten zich afzetten bij hypoparathyreoïdie.