Bikulid

Biculide is een anti-androgeen geneesmiddel van niet-steroïde aard. Heeft geen invloed op het endocriene systeem.

Het medicijn wordt gesynthetiseerd met androgene uiteinden, zonder actieve genexpressie te veroorzaken, wat leidt tot remming van androgene stimuli. Dergelijke onderdrukking leidt tot de ontwikkeling van regressie van tumoren in de prostaat. In het geval van ontwenning van het geneesmiddel kunnen sommige patiënten ontwenningsverschijnselen van het geneesmiddel ontwikkelen.

Indicaties Knip uit

Het wordt gebruikt voor prostaatcarcinoom (in de latere stadia) in combinatie met het gebruik van analogen van de afgevende factor van lyutropine of met chirurgische castratie.

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicijncomponent is gemaakt in tabletten - 50 stuks in de fles. Ook geïmplementeerd in cellulaire verpakking - 15 stuks. In de doos - 2 van dergelijke pakketten.

Farmacodynamiek

Biculide is een racemisch mengsel met anti-androgene eigenschappen. Het lijkt bijna uitsluitend in de vorm van (R) -enantiomeer.

Farmacokinetiek

Het medicijn wordt goed geabsorbeerd door orale toediening. Er is geen bewezen informatie dat voedsel een klinisch significant effect heeft op de biologische beschikbaarheid van een medicijn.

(S) -enantiomeer wordt veel sneller (R) -enantiomeer uitgescheiden; de duur van de plasma-halfwaardetijd van de laatste is ongeveer 7 dagen.

In het geval van dagelijkse toediening van het geneesmiddel, accumuleert (R) -enantiomeer (vanwege de lange halfwaardetijd) in het bloedplasma in een 10-voudige hoeveelheid.

Een plateau van (R) -enantiomeerindicatoren van ongeveer 9 μg / ml wordt waargenomen na toediening van 50 mg van het geneesmiddel per dag. In het stabiele stadium vormt de overwegend actieve (R) -enantiomeer 99% van de totale enantiomeren die in het organisme circuleren.

Er is informatie dat bij personen met ernstige leverziekte (R) -enantiomeer langzamer uit het plasma wordt uitgescheiden.

Biculide heeft een hoge snelheid van eiwitsynthese (het racemaat is 96% en de (R) enantiomeer is> 99%); hij neemt ook deel aan intensieve metabole processen (glucuronisatie met oxidatie). Metabolische componenten worden gelijkelijk uitgescheiden in de gal en urine.

In klinische tests waren de gemiddelde waarden van (R) -bikalutamide in het mannelijke sperma (patiënten namen 0,15 g van het geneesmiddel) gelijk aan 4,9 μg / ml. Het volume bicalutamide, dat theoretisch in het vrouwelijk lichaam binnendringt tijdens seksueel contact, is laag en is gelijk aan ongeveer 0,3 μg / ml. Deze indicator is lager dan het niveau dat leidde tot negatieve gevolgen voor de foetus bij dieren.

Dosering en toediening

Volwassen mannen (ook ouderen) moeten oraal 50 mg (overeenkomend met de 1e tablet), 1 keer per dag toedienen.

De biculide-receptie mag niet eerder dan 3 dagen vóór aanvang van de behandeling worden gestart met analogen van de lutropinevrijgrijffactor, of tegelijkertijd met het uitvoeren van chirurgische castratie.

[1]

Gebruik Knip uit tijdens zwangerschap

Biculide wordt gebruikt om de prostaat te behandelen, dus het is niet geïndiceerd voor vrouwen. 

Contra

Onder de contra-indicaties:

• de aanwezigheid van symptomen van intolerantie in relatie tot het actieve element of andere hulpcomponenten die deel uitmaken van het geneesmiddel;
• gecombineerd gebruik met astemizol, terfenadine of cisapride.

Bijwerkingen Knip uit

Het medicijn wordt meestal getolereerd zonder complicaties. Slechts af en toe het ontwikkelen van overtredingen eiste de afschaffing van het medicijn.

De belangrijkste zijborden zijn:

Laesies van het lymfe- en bloedsysteem: anemie (dit omvat de ijzer-deficiënte en hypochrome vormen);

Immuunstoornissen: angio-oedeem, persoonlijke intolerantie en urticaria;

Stofwisselings- en voedingsstoornissen: verlies van eetlust;

Psychische problemen: depressie, verminderd libido en angst;

Aandoeningen geassocieerd met NA: slaperigheid of slapeloosheid, duizeligheid, paresthesieën en hoofdpijn;

Aandoeningen van het werk van het cardiovasculaire systeem: verlenging van het QT-interval, opvliegers, myocardiaal infarct (er is bewijs van een fatale afloop) ⁴, hypertensie en CH ⁴;

Laesies van het sternum, mediastinum en luchtwegen: kortademigheid, faryngitis, ILD (er is bewijs van overlijden), pneumonie, verhoogde hoest, rhinitis, bronchitis en griepachtig syndroom;

Problemen met de spijsvertering: braken, een opgeblazen gevoel, pijn in de buikstreek, dyspepsie, misselijkheid, diarree en obstipatie;

Lever- en galaandoeningen: leverfalen ² (er is informatie over sterfgevallen), hepatotoxiciteit, verhoogde alkalische fosfatase, geelzucht en verhoogde transaminase ¹;

Laesies van de onderhuidse lagen en de epidermis: jeuk, alopecia, droge opperhuid, hirsutisme of herstel van de haargroei, lichtgevoeligheid en huiduitslag;

Nier- en urinewegaandoeningen: infectie van de urethra, vertraging, incontinentie of verhoogde frequentie van urineren, nocturie of hematurie;

Problemen met het werk van de borstklieren en voortplantingsorganen: impotentie, gynaecomastie en pijn aan de borsten ³;

Systemische manifestaties: pijn in het borstbeengebied, systemische pijn en asthenie;

Testgegevens: verlies of gewichtstoename;

Endocriene disfunctie: hyperglycemie of diabetes;

Laesies van de musculoskeletale structuur: pijn die ontstaat in de rug, bekken of botten, pathologische fracturen, artritis of myasthenie.

¹ leverbeschadigingen hebben slechts af en toe een ernstig karakter en verdwijnen vaak of worden verzwakt door voortzetting van de behandeling of na de annulering.

² insufficiëntie van de leverfunctie werd zelden waargenomen wanneer Biculid werd toegediend, maar het was in dit geval niet mogelijk om een verband te leggen met het gebruik van het geneesmiddel. Er moet worden overwogen om de hepatische activiteit periodiek te controleren.

³ tijdens castratie mogelijke verzwakking.

⁴ werd genoteerd in farmaco-epidemiologische testen van het gebruik van lutropine-afgevende factoragonisten, evenals anti-androgenen tijdens de behandeling van prostaatcarcinoom. Het risico neemt toe als het geneesmiddel samen met agonisten van de lutropinevrijmakende factor wordt gebruikt. Bij monotherapie met de ontvangst van 0,15 g bicarbonaat voor de behandeling van prostaatcarcinoom was er geen toename van het risico.

Tegelijkertijd is het noodzakelijk om bijwerkingen aan te geven die tijdens klinisch onderzoek zijn opgetreden met de toediening van het geneesmiddel, samen met een analoog van de lutropine-afgevende factor, maar tegelijkertijd was de connectie met het geneesmiddel niet duidelijk vastgesteld:

• aandoeningen geassocieerd met cardiovasculaire aandoeningen: syncope, angina pectoris, cerebrale of coronaire bloedstromingsstoornis, aritmie, bloeding, diepe aard tromboflebitis, atriale fibrillatie, cerebrale ischemie en bradycardie;
• problemen met NA-functie: neuropathie of verwarring;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: droogte die de slijmvliezen van de mond, gastro-intestinale kanker, melena, periodontaal abces, rectale bloeding, dysfagie, gastritis, rectale ziekte en intestinale blokkering beïnvloedt;
• lymfe- en bloedlesies: trombocytopenie of ecchymose;
• stofwisselingsstoornissen: een toename van creatinine of bloedureum, jicht, hypercalciëmie of cholesterolemie, uitdroging en hypoglykemie;
• problemen met de musculoskeletale functie: myalgie, botziekte en krampen die de benen aantasten;
• ademhalingsstoornissen: sinusitis, stemveranderingen, pulmonaire stoornissen, pleurale effusie of astma;
• epidermale laesies: huidkanker, herpes zoster, evenals epidermale hypertrofie of huidzweren;
• aandoeningen van het visuele werk: zichtproblemen, cataracten of conjunctivitis;
• problemen met de urineweg- of nierfunctie: balanitis, hydronefrose, nierstenen, dysurie, prostaatstoornissen en stenose van de blaas;
• systemische symptomen: nekpijn of stijfheid, rillingen, tumoren, hernia, zwelling van het gezicht, cysten, koorts en sepsis.

Overdose

Mensen hebben geen informatie over drugsvergiftiging.

Er is geen tegengif; Symptomatische behandelingsprocedures worden uitgevoerd. Dialyse heeft geen effect, omdat het medicijn significant wordt gesynthetiseerd met eiwit, zonder in de ongewijzigde toestand in de urine te worden gedetecteerd. In het geval van intoxicatie worden algemene ondersteunende maatregelen uitgevoerd (evenals het volgen van het werk van levenskritische systemen).

Interacties met andere geneesmiddelen

Er is geen informatie die de farmacokinetische of dynamische interactie van het geneesmiddel en de analogen van de lutropinevrijmakende factor bevestigt.

In-vitrotests hebben aangetoond dat R-bicalutamide het effect van CYP 3A4 vertraagt, ook met een minder uitgesproken remmend effect op CYP 2С9-activiteit, evenals 2C19 met 2D6.

Hoewel klinische testen, waarbij antipyrine werd gebruikt als een marker van de hemoproteïne P450 (CYP) -activiteit, geen theoretische interactie met geneesmiddelen vertoonden, namen de gemiddelde waarden van midazolam (AUC) toe tot 80% in combinatie met biculid tijdens de 28-daagse cyclus. Voor geneesmiddelen met een nauw farmaceutisch spectrum kan een dergelijke toename belangrijk zijn. Daarom is het niet mogelijk om het medicijn te combineren met cisapride, astemizol of terfenadine.

Tegelijkertijd wordt het medicijn zeer zorgvuldig gecombineerd met blokkers van Ca-kanaalactiviteit en cyclosporinen. Het kan nodig zijn om een deel van deze fondsen te verminderen, vooral als er verschijnselen zijn van versterking van de medicamenteuze werking of wanneer er negatieve signalen verschijnen bij toediening. Tijdens de ontvangst van cyclosporine is het noodzakelijk om de plasmaparameters en de klinische toestand van de patiënt (na het begin en het einde van de behandeling met bicicloïde) nauwlettend te volgen.

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van medicatie met medicijnen die de oxidatie van producten kunnen remmen (waaronder ketoconazol met cimetidine). In theorie kan dit een verhoging van het Biculide-plasmagehalte veroorzaken, waardoor de bijwerkingen worden versterkt.

In-vitrotests hebben aangetoond dat het medicijn coumarine-anticoagulantia (warfarine) kan verdringen uit hun eiwitsynthese-gebieden. Vanwege dit, met de introductie van medicijnen tegen mensen die al dergelijke anticoagulantia gebruiken, moet je de waarden van PTV nauwlettend in de gaten houden. Indien nodig, verandert een deel van het anticoagulans.

De combinatie van blokkerende androgenen, anti-androgenen, evenals een analoog van de lutropine-afgevende factor met geneesmiddelen die de waarden van het QTc-interval verlengen, kan leiden tot de ontwikkeling van tachycardie ("pirouette" -type). Met deze factor moet rekening worden gehouden bij gebruik van bicalutamide samen met stoffen die theoretisch in staat zijn het QTc-interval te verlengen. Onder deze medicijnen (onvolledige lijst):

• antidepressiva (nortriptyline met amitriptyline);
• anti-aritmische stoffen van subcategorie IA (disopyramide met kinidine);
• subcategorieën III (dofetilide, dronedarone met amiodaron, ibutilide en sotalol);
• Ic subcategorieën (propafenon met flecaïnide);
• antimalariamiddelen (kinine);
• antipsychotica (bijvoorbeeld chloorpromazine);
• antagonisten van de uiteinden van 5-hydroxytryptamine (ondsetron daaronder);
• opioïden (bijvoorbeeld methadon);
• macroliden met hun analogen (clarithromycine met erytromycine en azithromycine), evenals chinolines (bijvoorbeeld moxifloxacine);
• antimycotica van de azol-subgroep;
• analogen van β2-adrenoreceptoren (bijvoorbeeld salbutamol).

[2], [3]

Opslag condities

Biculide moet op een gesloten plaats worden bewaard van kleine kinderen. Temperatuurindicatoren - niet meer dan 30 ° C.

Houdbaarheid

Biculide kan worden gebruikt binnen een periode van 5 jaar (flacons) en 3 jaar (blaren) vanaf het moment waarop het geneesmiddel werd vervaardigd.

Toepassing voor kinderen

Er zijn geen aanwijzingen voor de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van bicalutamide (niet-steroïde antiandrogeen) toegediend aan kinderen. Daarom wordt biculide niet gebruikt in de kindergeneeskunde.

Analogen

Analogen van geneesmiddelen zijn de stoffen Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine met Kalumid en daarnaast Bicalutamide-Teva, Xgandi en Flutafarm.