Bindweefseldysplasie bij kinderen en volwassenen

Een syndroom zoals bindweefseldysplasie treedt op wanneer iemands lichaam vanaf de geboorte vatbaar is voor stoornissen in de vorming van kraakbeenweefsel in gewrichten en andere weefsels. Een baby met dysplasie is relatief gemakkelijk te herkennen: hij is ongewoon flexibel, zijn gewrichten buigen probleemloos in verschillende richtingen.

Patiënten met bindweefseldysplasie ontwikkelen al op jonge leeftijd vroegtijdig osteochondrose, visuele beperkingen en hartklepafwijkingen. Deze mensen krijgen daardoor snel diverse gezondheidsproblemen, met name aan het bewegingsapparaat.

Epidemiologie

Bindweefseldysplasie komt aan de orde in gevallen waarin er tekenen zijn van een verstoorde ontwikkeling van bindweefsel in de embryonale en postnatale fase, en deze aandoeningen leiden tot een verstoring van de homeostase. De aandoening treedt op op het niveau van weefsels, organen en het gehele organisme als geheel: er worden allerlei morfofunctionele pathologieën waargenomen.

De prevalentie en incidentie van gerapporteerde bindweefselziekten variëren sterk, afhankelijk van verschillen in onderzoeksmethodologie. [ 1 ] Het probleem van ongedifferentieerde bindweefseldysplasie (uCTD) is relevant vanwege de aanzienlijke frequentie van deze pathologie bij de volwassen bevolking in het algemeen, en in het bijzonder bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (7-8%). Patiënten met dysplasie zoeken zes keer vaker medische hulp dan patiënten met andere ziekten.

De incidentie van de ziekte houdt geen verband met het geslacht of ras van de patiënt.

Oorzaken bindweefseldysplasieën

Bindweefseldysplasie is een syndroom dat een breed scala aan pathologieën omvat. De oorzaken zijn aandoeningen die verband houden met genetische afwijkingen in de opbouw van collageenvezels. Het proces tast voornamelijk botweefsel, ligamenten en pezen, en de huid aan.

Het basismechanisme van bindweefselaandoeningen zijn genmutaties. Van bijzonder belang zijn veranderingen in genen die verantwoordelijk zijn voor de productie van de belangrijkste eiwitstof waaruit bindweefsel bestaat: collageen (soms fibrilline). Wanneer er pijnlijke veranderingen optreden tijdens de vorming van eiwitvezels, worden ze minder duurzaam en zijn ze niet meer bestand tegen de belasting. Een bijkomende factor bij de ontwikkeling van het syndroom kan een magnesiumtekort in het lichaam zijn.

Risicofactoren

Wetenschappers hebben bewezen dat de volgende factoren bijdragen aan de ontwikkeling van bindweefseldysplasie bij een kind:

• bloedarmoede bij de moeder tijdens de zwangerschap;
• dreiging met zwangerschapsafbreking;
• chronisch zuurstofgebrek bij de foetus;
• chronische foetoplacentale insufficiëntie;
• ernstige of langdurige toxicose, gestosis;
• chronische aandoeningen die verband houden met de zwangerschap (ziekten van het endocriene stelsel, de nieren, het maag-darmkanaal of de luchtwegen).

Pathogenese

Heterozygote mutaties in het gen voor type II collageen (COL2A1) resulteren in een groep skeletdysplasieën die bekend staan als type II collagenopathie (COL2pathie).[ 2 ],[ 3 ],[ 4 ] De proα1(I)- en proα2(I)-ketens van collageen 1 worden respectievelijk gecodeerd door de genen COL1A1 en COL1A2; Kwantitatieve of kwalitatieve defecten in de synthese van type I collageen manifesteren zich doorgaans als type I collagenopathie en osteogenesis imperfecta. De meeste patiënten (ongeveer 90%) met een klinische diagnose van osteogenesis imperfecta hebben een mutatie in de genen COL1A1 of COL1A2, met een autosomaal dominant overervingspatroon. Zes andere genen, CRTAP, LEPRE1, FKBP10, PP1B, SP7/Osterix (OSX) en SERPINH1, worden geassocieerd met autosomaal recessieve vormen. [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Het basismechanisme van de ontwikkeling van bindweefseldysplasie, evenals de ongedifferentieerde vorm van de ziekte, wordt veroorzaakt door een genmutatie, waarbij genen betrokken zijn die verantwoordelijk zijn voor de productie en dissimilatie van de bouwstenen van bindweefsel, of enzymstoffen die betrokken zijn bij de bovengenoemde processen. De kwantitatieve vorming van de kwalitatieve componenten van de extracellulaire matrix verandert, de fibrillogenese wordt verstoord. Genetische determinanten worden bepaald door externe factoren, of zijn er praktisch onafhankelijk van: dit is respectievelijk merkbaar bij dysplasie en ongedifferentieerde dysplasie. Bindweefseldysplasie wordt gekenmerkt door polygeniciteit en multifactorialiteit (pathologie met een genetische aanleg): we hebben het over de mutatie van meerdere genen tegelijk, en de willekeurige herverdeling van vaderlijke en moederlijke allelen brengt voortdurend de vorming van het volgende unieke genotype met zich mee.

Factoren bij de geboorte, zoals vitamine- of macro- en micro-element tekorten, worden de onderliggende oorzaken die de voorwaarden creëren voor de ontwikkeling van bindweefseldysplasie. B-vitamines stabiliseren het eiwitmetabolisme, ascorbinezuur met tocoferol potentiëren voldoende collageenproductie en fungeren als antioxidanten. Micro- en macro-elementen, zoals koper, boor, zink en silicium, fluor en calcium, mangaan en magnesium, vanadium, fosfor en selenium, fungeren als cofactoren voor enzymen die de collageenproductie en botmineralisatie stimuleren. Hun deelname aan het elektrolytenmetabolisme en het handhaven van het zuur-base-evenwicht is ook belangrijk. Kalium-, magnesium- en zinkionen ondersteunen de botgroei en verhogen de mineraalconcentratie van botweefsel. Elk van deze factoren is van primair belang bij de ontwikkeling van de ziekte. [ 8 ]

Symptomen bindweefseldysplasieën

De eerste tekenen van bindweefseldysplasie openbaren zich in de vroege kindertijd. Dit kan bestaan uit overmatige flexibiliteit en hypermobiliteit, of beperkte gewrichtsmobiliteit zoals contracturen. Er kunnen ook fysieke ontwikkelingsstoornissen (dwerggroei), zwakke banden, broos botweefsel, diverse krommingen van de wervelkolom, platvoeten, een misvormde ribbenkast, enz. optreden.

Ook in andere organen worden tekenen van dysplasie waargenomen: de ziekte kan het hart, het vaatstelsel en de ogen aantasten.

De wervelkolom heeft er vaak onder te lijden: de wervels verschuiven zo sterk dat de kleinste beweging de bloedvaten samendrukt, de zenuwuiteinden beknelt, pijn veroorzaakt en het bewustzijn verstoort. [ 9 ]

Het klinische beeld van de ziekte is opvallend divers, en dit is een enorm minpunt, omdat het erg moeilijk wordt om de pathologie te identificeren. Artsen zijn daarom gedwongen om hun toevlucht te nemen tot verschillende methoden van laboratoriumdiagnostiek tegelijk, evenals tot instrumentele vormen van onderzoek.

Fenotypische tekenen van bindweefseldysplasie zijn niet altijd vanaf de geboorte aanwezig en kunnen zich gedurende het hele leven manifesteren. Na verloop van tijd, meestal onder invloed van bepaalde ongunstige omstandigheden, nemen het aantal dysplastische symptomen en hun ernst toe en verergeren ze, doordat de stoornissen in de primaire homeostase toenemen. Ongunstige omstandigheden kunnen in dit geval slechte voeding, slechte ecologie, regelmatige bijkomende pathologieën, frequente stress, enz. zijn. De belangrijkste zorg is de constante aanwezigheid van micro- en macro-elementen die direct betrokken zijn bij de processen van collageenproductie, evenals bij de regulering van de enzymatische activiteit die nodig is voor een snelle en hoogwaardige collageensynthese.

Over het algemeen zijn de bovengenoemde processen voornamelijk afhankelijk van de calcium- en magnesiumbalans in het lichaam. Een magnesiumtekort tegen een achtergrond van normale of verhoogde calciumspiegels leidt bijvoorbeeld tot een verhoogde activiteit van proteolytische enzymen die collageenafbraak veroorzaken. Als gevolg hiervan is er een ernstig klinisch beeld van bindweefseldysplasie.

Magnesium reguleert de calciumopname in het lichaam. Bij een magnesiumtekort slaat calcium neer in de botten en het zachte weefsel van verschillende organen. Bij een teveel aan magnesium wordt calcium slecht opgenomen en uitgescheiden.

Langdurig magnesiumtekort kan leiden tot angiospasmen, verhoogde bloeddruk, myocarddystrofie, tachycardie, aritmie en verhoogde trombusvorming. Psychoneurologische stoornissen zijn mogelijk: aandachtstekort, depressie, fobieën of angststoornissen, vegetatieve stoornissen, hoofdpijn en duizeligheid, slapeloosheid en gevoelloosheid in de ledematen. Viscerale verschijnselen kunnen optreden in de vorm van bronchospasmen of laryngospasmen, spastische constipatie of hyperkinetische diarree, dyspepsie, galblaasdyskinesie en buikpijn.

Een chronisch magnesiumtekort uit zich bovendien in een verminderde spierspanning en een lage botdichtheid.

De morfometrische kenmerken van de schedel bij bindweefseldysplasie kunnen veranderen als gevolg van de specifieke hemostase. Patiënten krijgen vaak de diagnose aorta-aneurysma, wat gepaard gaat met de ontwikkeling van chronische, verspreide intravasculaire bloedstolling als gevolg van stagnatie in de aneurysmaholte en het ontstaan van turbulente stroming in de aorta. De vorming van ischemische hersenletsels, subarachnoïdale en parenchymateuze bloedingen is mogelijk.

Tot op heden hebben specialisten een aantal fenotypische tekenen van CT-dysplasie geïdentificeerd. Deze kunnen voorwaardelijk worden onderverdeeld in visuele tekenen (tekens die van buitenaf waarneembaar zijn) en tekenen die alleen bij een grondig inwendig onderzoek worden opgemerkt.

De meeste patiënten ervaren:

• hoge vermoeidheid, frequente oorzaakloze vermoeidheid;
• frequente verkoudheden, acute virale luchtweginfecties;
• neiging tot bloeden (groot bloedverlies bij het trekken van tanden, trauma, tijdens de menstruatie bij vrouwen);
• duizeligheid en hoofdpijn.

Meer dan 30% van de patiënten ervaart het zogenaamde "gotische gehemelte", een verkeerde stand van de tanden, hypermobiliteit van de gewrichten, vroegtijdige veroudering van het gezicht en platvoeten.

Pijn bij bindweefseldysplasie is hinderlijk, afhankelijk van welk orgaan het meest is aangetast. Zo kunnen periodieke en kortdurende pijn in het hart, achter het borstbeen en in het hypochondrium, spastische pijn langs de darmen en hoofdpijn vaak storend zijn. Onaangename pijngevoelens in de gewrichten verschijnen in het stadium van osteochondrose. Als er misvormingen zijn van de borstkas of wervelkolom, treedt pijn in de rug en borstkas op bij langdurig staan, lopen of zelfs zitten.

Hebben tanden last van bindweefseldysplasie? Er zijn veel studies uitgevoerd, waarin wetenschappers hebben geprobeerd veranderingen in de kwaliteit van het tandglazuur te koppelen aan bindweefseldysplasie, wat een nauwkeurigere diagnose van de ziekte mogelijk zou maken. Als resultaat van dergelijke studies werden verstoringen in de mineralisatie en de vorming van tandglazuur vastgesteld bij patiënten met tekenen van bindweefseldysplasie. Dit komt door een onvoldoende dichtheid van glazuurprisma's per volume-eenheid. Bovendien zijn de prisma's chaotisch gepositioneerd en is de organische matrix slecht georganiseerd en gemineraliseerd. De neiging tot abnormale tandontwikkeling en de kans op bijbehorende pathologieën worden individueel bepaald, aangezien deze zich niet bij alle patiënten met deze ziekte manifesteert.

Stages

Het beloop van bindweefseldysplasie wordt volgens een 4-puntsschaal onderverdeeld in de volgende stadia of gradaties:

1. score - milde dysplasie
2. punten - matig uitgedrukte mate van dysplasie
3. punten – ernstige mate van dysplasie

Pathologische verschijnselen worden beoordeeld op een schaal van 2 punten:

• 0 punten – geen tekenen;
• 1 punt – er zijn tekenen aanwezig.

Ernstige bindweefseldysplasie wordt niet alleen bepaald door de mate van expressie van bepaalde klinische symptomen, maar ook door de aard van de combinaties ervan. Zo fungeren alleen hypermobiliteit, frequente dislocaties en subluxaties van gewrichten niet altijd als tekenen van significante dysplasie. Maar de combinatie van kromming van de wervelkolom met gewrichtskraken, hypermobiliteit, asymmetrie, psychische stoornissen en een uitgesproken cosmetisch syndroom stelt ons in staat om het extreme stadium van de ziekte te diagnosticeren.

Vormen

Er bestaat geen consensus onder specialisten over de classificatie van bindweefseldysplasie. Er is echter besloten het syndroom in verschillende groepen in te delen op basis van de pathologische processen waarbij het collageeneiwit betrokken is. De volgende systematisering wordt momenteel als de meest betrouwbare beschouwd:

1. Gedifferentieerde bindweefseldysplasie, ook wel collagenopathie genoemd. [ 10 ] De ziekte is erfelijk, met duidelijke specifieke symptomen, waardoor de diagnose eenvoudig is.
2. Ongedifferentieerde bindweefseldysplasie omvat andere varianten van vergelijkbare pathologie die niet in de eerste groep vallen. Ongedifferentieerde varianten van de ziekte komen veel vaker voor, ongeacht de leeftijd, maar vereisen niet altijd behandeling.

Gedifferentieerde dysplasie van de CT kan zich manifesteren als het Ehlers-Danlos-syndroom, [ 11 ] Stickler, [ 12 ] Marfan. [ 13 ]

De ongedifferentieerde vorm kan gepaard gaan met klinische verschijnselen die niet zijn opgenomen in de structurele reeks van erfelijke pathologieën. De meest voorkomende varianten van niet-syndromale dysplasie zijn het marfanoïde, Ehlersiaanse en MASS-fenotype. [ 14 ]

Marfanoïde fenotype	Symptomen van gegeneraliseerde bindweefseldysplasie, asthenische lichaamsbouw, arachnodactylie, hartklepafwijkingen, visuele stoornissen, dolichostenomelie.
Ehlersiaans fenotype	Een combinatie van symptomen van gegeneraliseerde bindweefseldysplasie met een neiging tot overmatige rekbaarheid van de huid en toegenomen gewrichtsmobiliteit.
MASS-fenotype	Symptomen van gegeneraliseerde bindweefseldysplasie, hartafwijkingen, afwijkingen van het bewegingsapparaat, verdunning of subatrofie van de huid.

Ondanks de duidelijkheid van de classificatie, wijzen specialisten op de afwezigheid van universele symptomen die een specifieke fenotypische associatie vormen. Elke patiënt heeft zijn eigen, unieke defecten. Daarom gebruiken artsen vaak hun eigen versie van symptomatische isolatie, waarbij ze bepaalde pathologische veranderingen koppelen aan bindweefseldysplasie.

• Bindweefseldysplasie van het hart wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van geïsoleerde en gecombineerde prolapsen van de hartkleppen, myxomateuze klepdegeneratie.
• Systemische bindweefseldysplasie kan gepaard gaan met schade aan meerdere organen, die wordt gekenmerkt door:

1. botafwijkingen (misvormde ribbenkast, veranderde lengte van lichaamssegmenten, arachnodactylie, kromming van de wervelkolom, schedelmisvorming, broze botten, enz.);
2. cardiovasculaire aandoeningen (aortadilatatie, regurgitatie, mitralisklepprolaps, vroegtijdige verkalking van de mitralisklepring, spataderen, spataderbreuk, frequente bloedingen);
3. dermatologische aandoeningen (rekbaarheid, kwetsbaarheid, verdunning van de huid, vorming van littekens, striae, pseudotumoren); [ 15 ]
4. spier- en gewrichtsaandoeningen (spierhypotrofie, prolaps, hernia's, spondylose, gewrichtshypermobiliteit, verplaatsingen en ontwrichtingen, platvoeten);
5. oogheelkundige aandoeningen (bijziendheid, ziekten van het hoornvlies, de lens, enoftalmie, enz.);
6. aandoeningen van inwendige organen (prolaps van de nieren en andere organen, diafragmabreuk, dolichosigma, polycysteuze nierziekte, enz.);
7. ademhalingsstoornissen (dyskinesie, pulmonale polycysteuze ziekte of hypertensie, spontane pneumothorax).

• Mesenchymale dysplasie van bindweefsel erft autosomaal dominant over en manifesteert zich op 20-30-jarige leeftijd als multipele polyposis van de dikke darm. Er is een kans op maligniteit van het proces. Talrijke osteofibromen of osteomen worden aangetroffen in de schedelbotten, weke delen worden aangetast, dermoïdcysten worden gevormd, leiomyomen worden gevormd en tanden vallen vroegtijdig uit.
• Bindweefseldysplasie van de mitralisklep manifesteert zich meestal als een prolaps, minder vaak aangevuld met prolaps van de aorta- of tricuspidalisklep, een vergrote aortawortel en longslagader. De contractiliteitsindices van het myocard en de volumetrische hartparameters veranderen. De aandoening begint zich te vormen op de leeftijd van 4-5 jaar. Auscultatie bepaalt de laesie voornamelijk in de adolescentie. De mate van klepveranderingen hangt af van de ernst van het dysplasieproces en het ventrikelvolume.
• Bindweefseldysplasie van de bloedvaten gaat gepaard met schade aan de elastische slagaders met idiopathische uitzetting van de wanden en de vorming van een zakvormig aneurysma. Musculaire en gemengde slagaders worden aangetast: er ontstaan bifurcatie-aneurysma's, pathologische kronkels en lussen, en dolichoectasieën. De aderen worden aangetast: er worden kronkels, spataderen, aambeien en spinaders gedetecteerd en er wordt endotheeldisfunctie waargenomen. De eerste fase van vaatschade begint in de adolescentie en verergert in de loop der jaren. De bloeddrukwaarden zijn verstoord en leiden tot idiopathische arteriële hypotensie.
• Dysplasie van het bindweefsel van de wervelkolom manifesteert zich als juveniele osteochondrose, instabiliteit van de wervels, hernia's tussen de wervels, vertebrobasilaire insufficiëntie en spondylolisthesis. Aandoeningen treden op tijdens de ontwikkeling van het thoracodiafragmatisch syndroom en een toestand van hypermobiliteit, en pathologische veranderingen in de wervelkolom verergeren het beloop van de ziekte aanzienlijk.
• Scoliose met bindweefseldysplasie is gevaarlijk vanwege de gevolgen: aandoeningen van de inwendige organen, regelmatige hoofdpijn, toegenomen vermoeidheid, vleesbomen en nierverzakking. Meestal is de darmperistaltiek verstoord en verzakken de inwendige organen.
• Bindweefseldysplasie en aneurysma zijn constituerende kenmerken van het vasculair syndroom. De vorming van zakvormige aneurysma's, bifurcatie-hemodynamische aneurysma's tegen de achtergrond van arteriële dilataties, pathologische tortuositeit en endotheeldisfunctie wordt waargenomen.
• Dysplasie van darmbindweefsel gaat vaak gepaard met een hoog risico op colorectale kanker. Naast darmdisfunctie worden vaak colitis ulcerosa, de ziekte van Crom, schistosomiasis, polyposis en aambeien vastgesteld. De ontwikkeling van adenomatose is een absolute indicatie voor chirurgische behandeling en het verschijnen van adenomen in de twaalfvingerige darm verhoogt het risico op het ontwikkelen van duodenum- en preampullair carcinoom.

Livedo bij bindweefseldysplasie is een ander symptoom dat voorkomt bij vasculaire laesies. Het is een vasculaire neurose van het spastische atonische type, die zich manifesteert door een verstoring van de bloedstroom in het capillaire netwerk. Livedo wordt gekenmerkt door een blauwachtige huidskleur, veroorzaakt door een eigenaardig patroon van bloedvaten die door de huid heen schijnen. Het probleem manifesteert zich meestal in het gebied van de scheenbenen en dijen, soms op de polsen. Het kan optreden als een op zichzelf staande pathologie, of onderdeel worden van een syndroom - met name bij een neurohormonale stoornis of bindweefseldysplasie.

Bindweefseldysplasie bij volwassenen

Volwassen patiënten kunnen al op jonge leeftijd – rond de 20-24 jaar – pijnlijke symptomen opmerken. De laesie gaat gepaard met de volgende symptomen:

• Oftalmologische problemen in de vorm van bijziendheid, astigmatisme, ontwikkelingsstoornissen van het fundus, pathologie van het hoornvlies en de sclera.
• Immunologische stoornissen zoals allergische of immunologische reacties.
• Gewrichtsaandoeningen in de vorm van ontwrichtingen en subluxaties.
• Stoornissen van het zenuwstelsel, namelijk: het ontstaan van fobische stoornissen, het ontwikkelen van depressieve toestanden of zenuwanorexia.

Bindweefseldysplasie bij vrouwen

Vrouwen en mannen zijn even vatbaar voor deze ziekte, maar patiënten maken zich vooral zorgen over de mogelijkheid om zwanger te worden, een gezond kind te dragen en te baren. Wetenschappers hebben dit onderwerp bestudeerd en alle veranderingen in het vrouwelijk lichaam geobserveerd tegen de achtergrond van de ongedifferentieerde vorm van dysplasie.

Volgens de resulterende beoordeling werden er vrij veel bijkomende somatische aandoeningen gevonden. Zo gingen bindweefseldysplasie en zwangerschap gepaard met een toename van de frequentie van cardiovasculaire en neuro-endocriene aandoeningen. Ook werd ijzergebreksanemie vastgesteld.

Bij aanstaande moeders verergerden chronische extragenitale problemen vaker, met name aandoeningen van de luchtwegen en de neus-keel-oor-organen, evenals aandoeningen van de urinewegen. Bij tijdige identificatie van aandoeningen in de vorming van bindweefselstructuren is het belangrijk om bij zwangere vrouwen preventieve maatregelen te nemen om chronische processen te verergeren en zo de ontwikkeling van placenta-insufficiëntie te voorkomen.

Bindweefseldysplasie bij kinderen

Als de diagnose bindweefseldysplasie op kinderleeftijd wordt gesteld, vallen doorgaans de volgende symptomatische verschijnselen op:

• Aandoeningen van het bewegingsapparaat, die zich uiten in een misvormde borstkas, kromming van de wervelkolom zoals scoliose of kyfose, dysplasie van de heupgewrichten, broosheid van botweefsel, overmatige gewrichtsmobiliteit, segmentale wanverhouding van het skelet, ontwrichtingen en subluxaties en diverse krommingen van de onderste ledematen.
• Spieraandoeningen zoals een verminderde spierspanning in de ledematen, frequente verstuikingen, scheuringen en breuken van het bandapparaat en peesbeschadigingen.
• Zenuwstelselaandoeningen in de vorm van slaapstoornissen, overmatige vermoeidheid, periodieke duizeligheid en hoofdpijn.
• Ontwikkelingsstoornissen van het kaak- en aangezichtsapparaat, die zich uiten in een verstoorde groei en abnormale doorbraak van de tanden, een kort tongriempje, hypoplasie van het glazuur en regelmatige ontstekingsprocessen (bijvoorbeeld tandvleesontsteking).
• Cardiovasculaire problemen – meestal hebben we het over mitralisklepprolaps, verwijding van het opstijgende deel van de aorta.

Aangeboren bindweefseldysplasie

Het aangeboren syndroom kan zich uiten in verschillende soorten symptoomcomplexen. De meest voorkomende zijn:

• Asthenisch syndroom, dat gekenmerkt wordt door verminderde prestaties, toegenomen vermoeidheid en verschillende psycho-emotionele klachten.
• Het klepsyndroom manifesteert zich door myxomateuze degeneratieve veranderingen in het hartklepsysteem. Vaak wordt mitralisklepprolaps vastgesteld.
• Bij het vasculair syndroom is er sprake van schade aan de bloedvaten: er ontstaat een zakvormig aneurysma en de vaatwanden zetten uit.
• Het thoracodifragmatisch syndroom wordt gekenmerkt door een trechter- of kielvormige deformatie van de borstkas en een kromming van de wervelkolom (verhoogde kyfose, scoliose, enz.).
• Het bronchopulmonaal syndroom kan gepaard gaan met spontane pre-eumothorax, tracheobronchomegalose en tracheobronchiale dyskinesie.

Complicaties en gevolgen

Bijwerkingen van de ziekte kunnen zich manifesteren afhankelijk van de mate van beschadiging van het bindweefsel. In de loop der jaren ontwikkelt de patiënt de volgende pathologieën:

• disfunctie van het autonome zenuwstelsel;
• aandoeningen van de neuropsychiatrische sfeer;
• cardiovasculaire pathologieën (klepprolaps, verwijding van de aortawortel, vasculaire aneurysma's, hartritmestoornissen);
• spijsverteringsstoornissen (gastro-oesofageale reflux, biliaire dyskinesie, prikkelbare darmsyndroom);
• urinewegproblemen (verzakte nieren, nefropathie, vesico-ureterale reflux);
• aandoeningen van het voortplantingsstelsel (baarmoederverzakking, spataderen, polycysteus-ovariumsyndroom, miskramen);
• bloedziekten (trombocyto- en hemoglobinopathieën).

Wat is het gevaar van bindweefseldysplasie? Het grootste gevaar is de schade aan het cardiovasculaire en respiratoire systeem, aangezien dit vaak gepaard gaat met de ontwikkeling van aandoeningen die een bedreiging vormen voor het leven van de patiënt. Veranderingen in het hart en de bloedvaten bepalen bijvoorbeeld vaak de pathogenese van plotseling overlijden: we hebben het dan over klep-, vaat- en aritmische syndromen.

Diagnostics bindweefseldysplasieën

Diagnostische methoden voor het opsporen van bindweefseldysplasie zijn niet altijd hetzelfde en vereisen het gebruik van verschillende medische benaderingen. Klinisch en genetisch onderzoek zou een verplichte stap moeten zijn, aangezien de pathologie erfelijk is. Daarnaast hanteert de arts de volgende diagnostische principes:

• systematisering van patiëntenklachten;
• onderzoek van het lichaam, beoordeling van de evenredigheid, meting van de lengte van ledematen en botsectoren;
• beoordeling van de gewrichtsmobiliteit;
• het uitvoeren van een test om te bepalen of de patiënt in staat is zijn pols met de duim en pink vast te pakken;
• een echocardiogram maken.

Het is ook noodzakelijk om diagnostiek uit te voeren volgens de criteria van Smolnova (2003) (belangrijke en minder belangrijke diagnostische criteria), die het volgende omvatten: verhoogde rekbaarheid van de huid, gewrichtshypermobiliteit (bandverstuikingen, ontwrichtingen en subluxaties, platvoeten), spierhypotonie, erfelijke aanleg voor de ziekte, beoordeling van tekenen van gewrichtshypermobiliteit (criteria van Beighton). [ 16 ]

Laboratoriumonderzoek omvat onder meer een urinetest: de concentratie oxyproline en glycosaminoglycanen is hierbij van groot belang – dit zijn componenten die worden gevormd tijdens de afbraak van collageen. Daarnaast zijn een bloedonderzoek, een onderzoek naar frequente mutaties in het PLOD-gen en een algemene biochemische analyse (een gedetailleerde beoordeling van de samenstelling van veneus bloed) relevant. Daarnaast worden er testen uitgevoerd naar de kwaliteit van de stofwisseling in bindweefsel en worden markers voor de mineraal- en hormoonstofwisseling bepaald.

Genetisch consult bij bindweefseldysplasie wordt voorgeschreven om het risico op het ontwikkelen van ernstige genetische afwijkingen bij een kind in te schatten en manieren te vinden om de ziekte te voorkomen. Consultatie is noodzakelijk als een van de partners dysplasie heeft, als er verdachte testresultaten zijn of als er uitwendige pijnverschijnselen zijn. De volgende personen fungeren doorgaans als consulenten:

• geneticus;
• klinisch geneticus;
• geneticus;
• een andere specialist in een specifiek medisch vakgebied.

Indien nodig kan een genetische analyse worden aanbevolen. Deze analyse helpt om de status van bepaalde genen in het DNA-molecuul te beoordelen en geeft informatie over hoe vatbaar iemand is voor een bepaalde ziekte, met name voor de ontwikkeling van bindweefseldysplasie. Genetische analyse wordt erkend als een wetenschappelijke basis voor het berekenen van de genetische belasting.

Tot de instrumentele diagnostiek behoren echografie, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie, elektromyografie (beoordeling van de elektrische activiteit van spieren) en röntgenonderzoek.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd bij de volgende pathologieën:

• Syndroom van Louis-Dietz (gepaard gaande met gespleten huig/gehemelte, klompvoet, instabiliteit van de halswervels, hypertelorisme);
• Martin-Bell-syndroom; [ 17 ]
• Shprintzen-Goldberg-syndroom (gepaard gaande met mentale retardatie);
• Syndroom van Weil-Marchesani (gekenmerkt door brachydactylie, hypermobiliteit van de gewrichten);
• aangeboren contractuele arachnodactylie (treedt op met contractuele gewrichtsveranderingen);
• ectopia lentis-syndroom (niet gepaard gaand met tekenen van aortaverwijding);
• homocystinurie (gekenmerkt door trombose, mentale retardatie);
• Ehlers-Danlos-syndroom (gekenmerkt door klepinsufficiëntie, karakteristieke gelaatstrekken, arterieel aneurysma). [ 18 ]

Behandeling bindweefseldysplasieën

Er zijn geen artsen die zich uitsluitend specialiseren in bindweefseldysplasie. Kinderen worden onderzocht en behandeld door een kinderarts, met ondersteuning van andere specialisten: geneticus, endocrinoloog, orthopeed, cardioloog, enzovoort.

Voor meer informatie over behandelmethoden, lees dit artikel.

Het voorkomen

Als we het hebben over de primaire preventie van bindweefseldysplasie, dan is het voor de moeder verplicht om een gezonde levensstijl te leiden, een rationeel werk- en rustschema aan te houden, ziektes tijdig te laten behandelen, evenwichtig te eten en bewust fysiek actief te zijn.

Secundaire preventie omvat voortdurende dynamische monitoring van patiënten met dysplasie en naleving van preventieve en therapeutische maatregelen.

Verloskundigen en gynaecologen moeten het belang van periconceptionele en perinatale preventie in gedachten houden. De eerste stap omvat een volledig klinisch onderzoek van de vrouw, het vaststellen van de aanwezigheid van teratogene en andere negatieve factoren, en het voorschrijven van medicijnen met magnesium en foliumzuur. Tegelijkertijd wordt placenta-insufficiëntie voorkomen, worden aanstaande ouders geraadpleegd over het belang van borstvoeding, de fysieke ontwikkeling van de baby en worden de basisbeginselen van kinderhygiëne aangeleerd.

Prognose

Vaak krijgen patiënten die al op jonge leeftijd aan de ziekte lijden, ook andere gezondheidsproblemen, zoals vroegtijdige osteochondrose, slechtziendheid en mitralisklepprolaps. Het syndroom mag, ondanks de genetische oorzaak, absoluut niet worden genegeerd: onder invloed van bepaalde factoren kan de ziekte de ontwikkeling ervan vertragen of verergeren.

In de vorige eeuw was de omvang van de ontwikkeling van bindweefseldysplasie veel kleiner: mensen hadden praktisch geen magnesiumtekort – hun voeding bestond uit granen, groenten en bladgroenten, en alle producten waren milieuvriendelijk. Tegenwoordig hebben we te maken met een volledig veranderd voedingspatroon. Kinderen geven vaak de voorkeur aan fastfood en producten met kunstmatige vullingen. Maar alleen goede voeding kan de pathologische processen die kenmerkend zijn voor dysplasie aanzienlijk vertragen.

Hoe lang leven mensen met bindweefseldysplasie? Er is geen eenduidig antwoord op deze vraag, aangezien de levensverwachting volledig afhangt van welke specifieke aandoeningen en veranderingen er in het lichaam van de patiënt zijn opgetreden en hoe ernstig deze zijn. Als dysplasie bijvoorbeeld het hartweefsel aantast, kan de patiënt binnen een paar maanden overlijden.

Veel hangt af van de gekozen behandelmethode. Vooral als u geen arts raadpleegt of als er een verkeerde diagnose wordt gesteld (en het syndroom dus verkeerd wordt behandeld), kan dat gevaarlijk zijn.

Onbekwaamheid

De vraag of er een invaliditeitsgroep voor bindweefseldysplasie moet worden toegewezen, wordt in elk specifiek geval individueel en apart beoordeeld. De kans op invaliditeit is groter bij een neurologisch of orthopedisch profiel, maar alles hangt af van de ernst van de ziekte, de effectiviteit van de behandeling en de duur van het verblijf in de apotheek.

Nemen ze je aan in het leger?

De diagnose bindweefseldysplasie is op zichzelf geen reden voor vrijstelling van dienstplicht, maar dit probleem kan individueel worden opgelost door de staf van het militair commissariaat. In ongecompliceerde gevallen, waarbij de gewrichtsfunctie niet is aangetast, kan de jongeman in dienst worden genomen en in categorie B worden ingedeeld. In andere situaties worden alle door dysplasie veroorzaakte afwijkingen in aanmerking genomen - bijvoorbeeld een abnormale stand van de gewrichten, verkorting of beperking van de beweeglijkheid van armen en benen, of een onjuiste bewegingsamplitude.

De dienstplichtige moet de leden van de militaire medische commissie volledig bewijs leveren van zijn eigen ongeschiktheid voor dienst. Onder passende omstandigheden zal de arts van het militaire registratie- en wervingsbureau de jongeman doorverwijzen voor aanvullend onderzoek.

Beroemdheden met bindweefseldysplasie

Als je door tijdschriften bladert met foto's van beroemdheden, denk je er nooit aan dat ze ook gezondheidsproblemen hebben – en die problemen kunnen ernstig zijn. Sterker nog, acteurs en muzikanten zijn net als jij en ik, en sommigen van hen moeten creëren en werken, ondanks allerlei obstakels en zelfs pijn.

• Sarah Hyland is een actrice die speelde in de tv-serie Modern Family. Op negenjarige leeftijd werd bij haar nierdysplasie vastgesteld, en de daaropvolgende langdurige behandeling was praktisch niet effectief. Pas in 2012 moest ze een niertransplantatie ondergaan, wat de toestand van de actrice aanzienlijk verbeterde, maar nog steeds niet tot volledige genezing leidde.
• Michael Berryman is een acteur die bekendstaat om zijn ongewone uiterlijk, veroorzaakt door een genetische aandoening genaamd hypohidrotische dysplasie. De man heeft een hoog voorhoofd, ingevallen wangen en een gerimpelde huid. Dankzij deze uiterlijke kenmerken speelt de acteur met succes rollen in allerlei monsters, mutanten en schurken.
• Melanie Gaydos is een beroemd model uit de Verenigde Staten met een ongewoon uiterlijk, veroorzaakt door ectodermale dysplasie. Melanie ziet er zowel angstaanjagend als fascinerend uit, en problemen met haar, nagels, tanden en gewrichten vormen geen belemmering in haar duizelingwekkende modellencarrière.

Artsen merken op dat bindweefseldysplasie niet altijd gepaard gaat met duidelijke en pijnlijke symptomen, verlies van werkvermogen en afname van vitale activiteit. De ziekte kan en moet worden bestreden met een redelijk actieve levensstijl.