Bulleuze epidermolysis: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Congenitale bulleuze epidermolysis (synoviale pemphigus) is een heterogene groep genetisch bepaalde ziekten, waarvan er zowel dominante als recessief overervende vormen zijn. Dus een eenvoudige epidermolysis bullosa autosomaal dominant bleek mutaties van genen die coderen voor de expressie van keratines 5 (12q) en 14 (17q), mogelijk autosomaal recessieve transmissie; dystrofische variant van Kokkein-Turen - autosomale dominante, mutatie in het gen van type VII collageen, chromosoom Sp21; Recessieve dystrofische bulleuze epidermolysis wordt autosomaal recessief geërfd, een mutatie in het gen van type VII collageen, chromosoom Sp; grens bulous epidermolysis - volgens het autosomaal recessieve type, wordt een mutatie in één van de drie genen die coderen voor de componenten van het laminine-5 proteïne verondersteld; Inverse congenitale bulleuze epidermolysis wordt overgenomen door autosomaal recessief.

Gemeenschappelijk voor alle vormen van de ziekte is de vroege fase van klinische manifestaties (vanaf de geboorte of de eerste dagen van het leven) in de vorm van bellen op de plaats van letsel geringste mechanische (druk en wrijving) van de huid. Op basis van deze klinische bevinding, de aanwezigheid of afwezigheid van littekens op de grond toelaat bellen, epidermolysis bullosa verdeeld in twee groepen: een eenvoudige en dystrofische of suggestie R. Pearson (1962) op littekens en nerubtsuyuschiysya epidermolysis bullosa.

De pathomorfologie van verschillende ziektegroepen is vergelijkbaar. Er zijn subepidermale blaren, een kleine ontstekingsreactie in de dermis. Subepidermale locatie van de blisters kan alleen worden gedetecteerd in verse (enkele uren) elementen of in huidbiopsiespecimens verkregen na wrijving. In oudere elementen bevinden blisters ten gevolge van de regeneratie van de epidermis zich op intra-epidermale wijze, zodat histologische diagnose moeilijk is. Onderzoek van biopsiemonsters in een lichtmicroscoop met normale kleuring geeft slechts een geschatte diagnose, een aanwijzing dat de ziekte bulleuze epidermolysis is. Het gebruik van histochemische methoden voor het kleuren van het epidermale basismembraan maakt het mogelijk om nauwkeuriger de lokalisatie van de blaas te bepalen - boven het basale membraan of daaronder. Klinisch gezien komt deze verdeling overeen met eenvoudige bulleuze epidermolysis in de supra-basale opstelling van de blaas en dystrofisch - met zijn sub-basale lokalisatie. Bij gebruik van histochemische methoden zijn diagnostische fouten echter niet ongebruikelijk. Dus in 8 gevallen van eenvoudige bulleuze epidermolysis, beschreven door LH Buchbinder et al. (1986), een histologisch patroon dat consistent is met dystrofische bulleuze epidermolysis.

Alleen praktische toepassing van elektronenmicroscopische studie geholpen om het mechanisme te verduidelijken en plaats de vorming van bellen, evenals meer gedetailleerde studie van de morfologische aandoeningen in verschillende vormen van de ziekte. Volgens elektronenmicroscopie, wordt de ziekte verdeeld in drie groepen: epidermolitichesky als blaarvorming optreedt op het niveau van de basale epitheelcellen; grens, wanneer de bellen op het niveau van het basale membraanplaat licht en dermoliticheskuyu als belletjes worden gevormd tussen de dikke plaat basaalmembraan en dermis. Rekening houdend met de klinische beeld en de aard van de erfenis in elke groep meer uitstoten van verschillende vormen, die aanzienlijk breidt de classificatie. Immuno-fluorescentie worden gebruikt voor de diagnose van epidermolysis bullosa, gebaseerd op selectieve lokalisatie van de onderdelen van de basaalmembraan - antigeen parapemphigus (BPA) en laminine in de lamina lucida, IV-collageen type en antigenen KF-1 in een dichte plaat, AF-1 en AF -2 het veiligstellen van fibrillen, LDA-1 antigeen in een dicht membraan en de basale lamina gebied onder. Aldus kan directe immunofluorescentie in dozen enkel epidermolysis bullosa, bij splitsing optreedt boven de basaalmembraan, alle antigenen bevinden zich aan de voet van de bel, bij het grensvlak vormen splitsing gezien plaatoppervlak van de basaalmembraan, zodat BPA gelokaliseerd in een band blaas, laminine - de basis of het deksel, collageen type IV en LDA-1 - in de basis van de blaas en in de vorm van dystrofische epidermolysis bullosa alle antigenen in een band blaas. Van de biochemische diagnostische methoden epidermolysis bullosa momenteel alleen gebruikt om collagenase te bepalen, omdat bleek dat zij het bedrag in de huid verhoogd aan de grens en recessieve dystrofische vormen, en is niet veranderd in een eenvoudige en dominant dystrofische epidermolysis bullosa.

Epidermolytische (intraepidermalnaya) epidermolysis bullosa groep omvat de meest voorkomende vorm - een eenvoudige epidermolysis bullosa Koebner autosomaal dominant. Bellen op de huid verschijnen vanaf de geboorte of in de eerste dagen van het leven op de meest getraumatiseerde plaatsen (borstels, voeten, knieën, ellebogen) en verspreiden zich vervolgens naar andere gebieden. Ze hebben één kamer en hebben een andere waarde. Na het openen van de blisters vindt de genezing snel plaats en zonder littekens. Bellen verschijnen vaak met een verhoogde externe temperatuur, dus verergering treedt op in het voorjaar en de zomer, vaak gepaard gaand met hyperhidrose. Vaak zijn de slijmvliezen bij het proces betrokken. Tijdens de puberteit is er soms een verbetering. Een combinatie met palmar-beladen keratodermie wordt beschreven en de ontwikkeling ervan na de resolutie van blaren.

Elektronenmicroscopisch onderzoek onthult cytolyse van basale epitheliocyten. Hun tonofilaments in sommige gevallen die zich ophopen in de vorm van brokken, vaker rond de kern of in de buurt poludesmosom, wat leidt tot het falen van het cytoskelet en de cel cytolyse bij de geringste trauma. De bekleding van de resulterende blaas wordt weergegeven door vernietigde basale epitheliocyten en de basis door de resten van hun cytoplasma. In dit geval blijven de hemidesmosomen, basaalmembraan, fixerende fibrillen en collageenvezels eronder intact. Het defect van tonofilamenten lijkt op dat van bulleuze aangeboren ichthyosiforme erythroderma, maar verschilt in de locatie van veranderde epitheliale cellen. De histogenese van deze vorm van bulleuze epidermolysis is niet voldoende bestudeerd.

De eenvoudigste vorm van eenvoudige bulleuze epidermolysis is Weber-Cockaine-syndroom, erfelijk autosomaal dominant. Bij deze vorm van belletjes bij de geboorte of op jonge leeftijd, maar gelokaliseerd op de handen en voeten en lijken vooral in de warmere maanden, vaak in combinatie met een verscheidenheid aan ectodermale dysplasie: een gedeeltelijk gebrek aan tanden, diffuse haaruitval, abnormale nagel platen.

Bij onderzoek van de ultrastructuur van de huid in laesies, ontdekten E. Naneke en I. Anton-Lamprecht (I982) dat cytolysis van basale epitheliale cellen plaatsvindt zonder het tonofilament te veranderen. Schaalepitheelcellen zijn groot, bevatten bundels tonofilament in plaats van keratine, mogelijk wordt hun uiterlijk geassocieerd met schade aan basale epithelio- cyten die niet stierven, maar zich verder ontwikkelden. Bij herhaalde verwondingen ondergaan deze cellen cytolyse.

Aangenomen wordt dat de oorzaak van cytolyse genetisch bepaald, temperatuurafhankelijke labiliteit een geltoestand cytosol en cytolytische enzymen, ofschoon in lysosomen epitheliale cellen een normale structuur.

Herpetiforme eenvoudige bulleuze epidermolysis van Dowling-Mehara geërfd autosomaal dominant, verschilt in ernstige mate, verschijnt vanaf de geboorte of vanaf de eerste dagen van het leven. Klinisch gekenmerkt door de ontwikkeling van gegroepeerde gegeneraliseerde blaren van het herpetiform-type met een uitgesproken ontstekingsreactie. Genezing van foci gebeurt van het centrum naar de periferie, op hun plaats blijven pigmentatie en milium. Frequente laesies van nagels, slijmvliezen van de mond en slokdarm, afwijkingen van de tanden, palmoplantaire keratosen. Bij sommige patiënten leidt herhaald blaarvorming tot flexiecontracturen.

Het histologisch onderzoek van de huid met een eenvoudige herpetiformis epidermolysis bullosa Dowling-Meara in de dermale infiltraat en blaas holte een groot aantal eosinofiele granulocyten, waardoor deze ziekte lijken dermatitis herpetiformis. Kritisch in de diagnose zijn immunomorfologische en elektronenmicroscopische onderzoeken. Deze elektronenmicroscopie in deze vorm van epidermolysis bullosa zijn kleine dezelfde als die beschreven Epidermolysis bullosa simplex Kebnera.

Gevallen van recessieve overerving van eenvoudige bulleuze epidermolysis worden beschreven. M.A.M. Salih et al. (1985) noemen recessieve eenvoudige bulleuze epidermolysis dodelijk vanwege ernstig beloop, vaak fataal. Het klinische beeld van de door hen beschreven patiënten verschilt niet veel van dat van de eenvoudige bulleuze epidermolysis van Kebner. De ziekte wordt gecompliceerd door bloedarmoede; de dodelijke afloop komt waarschijnlijk door verstikking van de losgekomen slijmvliezen van de aangetaste delen van de keelholte en slokdarm en septikemie. In het geval beschreven door K.M. Niemi et al. (1988), atrofische littekens verschenen op de plaatsen van huiduitslag, anodontie, anonichia, spierdystrofie werden waargenomen. In alle gevallen van recessieve overerving van eenvoudige bulleuze epidermolysis werd cytolyse van basale epitheliocyten elektronenmicroscopisch gedetecteerd.

De groep Epidermolysis bullosa simplex zijn epidermolysis bullosa Ogna, waarbij naast cystische laesies zijn gemarkeerd met meerdere bloedingen en onychogryphosis en epidermolysis bullosa met gevlekte pigmentatie. Pigmentatie daar sinds hun geboorte, 2-3 jaar verschijnen focal palmoplantaire keratodermieën en wratachtige keratose op de huid van de knieën, de volwassen zegt dat de resolutie van alle uitingen van keratose, op grond dat niet scherp zijn gemarkeerd elastose en huidatrofie.

De basis van de groep Border epidermolysis bullosa is de ernstigste vorm - letale gegeneraliseerde epidermolysis bullosa Goerlitz, autosomaal recessieve wijze. Een kind wordt geboren met tal van blaren gevormd als gevolg van wrijving tijdens passage door het geboortekanaal. Ze kunnen bovendien verschijnen in de eerste uren van het leven van het kind. Favoriete lokalisatie van de laesies - binnen handbereik, torso, schenen, billen, mondslijmvlies, waar er tal van erosie. Vaak is de darm aangetast. Bubble huiduitslag verspreidde zich snel. Genezing van erosies in de plaats van de geopende blaren vindt langzaam plaats, dus de littekens ontwikkelen zich niet, maar er is een oppervlakkige atrofie van een huid. De meeste patiënten sterven in de eerste maanden van hun leven. De meest voorkomende doodsoorzaak is acute sepsis. Overlevenden waargenomen grote schade aan de huid, de slijmvliezen van de mondholte, het spijsverteringskanaal, granuleren rond de mond, dystrofische veranderingen van de nagelplaat, waaronder onycholyse met periungual erosies, korstvorming, die ontstaat na genezing anonychosis. Er zijn veranderingen in het gebit: een toename in de maat, een verkleuring, vroege cariës, op permanente tanden, vaak is er geen glazuur. Van dystrofische epidermolysis bullosa gekenmerkt door een letale beschadiging borstels alleen in het gebied van de terminal vingerkootjes, gebrek aan primaire littekenvorming (behoudens secundaire infectie), ulceratieve lesies, bestaande uit geboorte, adhesies van de vingers en de vorming van verklevingen, een zeldzaamheid miliums.

Voor histologisch onderzoek moet een biopsie rand van de bel, maar de epidermis afschilfering verse bellen kan ook worden gebruikt, wat vooral belangrijk is tijdens de morfologische studie van de pasgeboren huid. Scheiding van de epidermis van de dermis in dit geval gebeurt ter hoogte van de lichte plaat van het basale membraan van de epidermis tussen de basale epitheelcellen en E-dichte basale lamina membraan. Op dit punt worden de fixerende tonofilamenten beschadigd, de halve desmosomen waaraan ze hechten ontbreken in de zone van de blaas. In andere gebieden worden hun smeulendheid en hypoplasie genoteerd; geheugenschijven in het cytoplasma van basale epitheliocyten worden bewaard en dichte extracellulaire schijfjes zijn afwezig. Bubble cover is het ongewijzigde celmembraan van basale epitheliocyten, en de bodem is een dichte plaat van het basale membraan van de epidermis. In de dermis zijn er oedeem en kleine dystrofische veranderingen in de collageenvezels van de papillaire laag. Hypoplasie van desmosomen is een universeel structureel defect dat zich niet alleen in de zone van blaarvorming maar ook in ongewijzigde huid ontwikkelt, wat een prenatale diagnose van deze ziekte mogelijk maakt.

In de groep grens epidermolysis bullosa kenmerken ook goedaardige algemene atrofische epidermolysis bullosa, gelokaliseerd atrsmrichesky inverse en progressieve epidermolysis bullosa, die verschillen van de dodelijke aard van het verloop en de plaats van lesies. Bij alle soorten borderline bulleuze epidermolysis zijn histologische veranderingen hetzelfde. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde aan dat in niet-letale vormen dichte schijven van hemidesmosomen gedeeltelijk worden geconserveerd, half-desmosomen zijn ijl.

De dermolytische groep omvat dominante en recessieve varianten van dystrofische bulleuze epidermolysis.

Dystrofische epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine is autosomaal dominant, belletjes verschijnen bij de geboorte of in de vroege kindertijd, zelden later, voornamelijk gelokaliseerd in de huid van de ledematen en het voorhoofd. Op de plaatsen van de blaren ontwikkelen atrofische littekens, milium. Patiënten waargenomen laesie van het mondslijmvlies, slokdarm, keelholte, strottenhoofd, zijn mogelijk palmoplantaire keratose, keratose pilaris, dystrofie tanden, nagels (tot anokihii), haaruitval, gegeneraliseerde hypertrichosis. De recessieve vorm wordt gekenmerkt door een minder ernstige laesie van de interne organen, ogen en voornamelijk de afwezigheid van grove littekens die leiden tot mutatie.

Dystrofische epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini ook autosomaal dominant kenmerk met kleine witte pukkels, plotnovata ivoor, ronde of ovale, enigszins verhoogde met een licht gegolfd oppervlak onderstreept folliculaire patroon, goed afgebakende van het omringende weefsel. Papules vaak gelokaliseerd op de romp, in de lumbale regio en op de schouders, ongeacht cystic laesies, verschijnen meestal in de adolescentie.

Pathologie. Wanneer dystrofische epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine luchtbel onder de epidermis bevindt, wordt de band enigszins verdund epidermis met hyperkeratose zonder enige veranderingen in Malpighian laag. In de lederhuid in de blaas gebied zijn er kleine lymfocytische perivasculaire infiltraten karakter met toegevoegde histiocyten en eosinofiele granulocyten. Kenmerkend voor de afwezigheid van elastische vezels in het papillaat en sommige delen van de mazen van de dermis. Elektronenmicroscopische onderzoeken gedetecteerd in bel en intacte huid dichtbij het bellen in beide vormen van dominante epidermolysis bullosa schaarsheid en veranderingen in de structuur van het vastzetten van de vezels, waardoor dunner, verkorting en verminderde kruis strepen (rudimentaire vorm). Wanneer belopapuloidnom epidermolysis Pasini soortgelijke veranderingen werden gevonden in klinisch gezonde huid in gebieden waar bellen niet komen opdagen, en waren normaal of verdund, niet hun aantal niet afwijken van de norm of werd verminderd met dystrofische epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine in deze plaatsen die de fibrillen. In één geval wordt echter hun afwezigheid beschreven. In beide vormen van verschijnselen werd collagenolyse in de dermis niet gedetecteerd.

Recessieve vormen van dystrofische bulleuze epidermolysis verwijzen naar de meest ernstige genodermatose. Ze worden gekenmerkt door uitgebreide vorming van blaren met de daaropvolgende verschijning in hun plaats van diepe, slecht genezende erosies en de vorming van littekens.

Allopo-Siemens dystrofische bulleuze epidermolysis is de meest ernstige vorm in deze groep. Het klinische beeld komt tot uiting bij de geboorte, gekenmerkt door gegeneraliseerde huiduitslag met blaren, vaak met hemorragische inhoud, die kan zich in elk deel van de huid, maar meestal in de handen en voeten, ellebogen en knieën. Bellen ontstaan bij het geringste mechanische trauma, met hun genezing, miliums en uitgebreide littekens worden gevormd. Cicatriciale veranderingen kunnen in de vroege kindertijd worden waargenomen op de slijmvliezen van de spijsverterings- en genito-urinewegen. In de strijd tegen littekens, contracturen, fusie van vingers, worden mutaties van terminale vingerkootjes gevormd met hun volledige fixatie. Na hun chirurgische correctie treden vaak recidieven op. Verslaan mondslijmvlies gepaard met de ontwikkeling mikrostomy bakvet frenum, coalescentie van de tong slijmvliezen en wangen. De nederlaag van de slokdarm wordt gecompliceerd door stricturen en stenosen die obstructie veroorzaken. Een zeer ernstige complicatie is de ontwikkeling van kankerachtige tumoren op de littekens, soms meerdere. Er zijn botlaesies (acroosteolyse, osteoporose, bot- en handbotdystrofie), vertraagde kraakbeenontwikkeling. Vaak zijn er afwijkingen van de tanden, anonychosis, haaruitval, oogziekte (keratitis, conjunctivitis, sinblefaron, ectropion), groeivertraging, bloedarmoede, en huidinfecties.

Pathologie. De belangrijkste morfologische kenmerken van recessieve dystrofische bulleuze epidermolysis zijn veranderingen in de fixerende fibrillen en collageenvezels van de bovenste dermis. Het basale membraan blijft intact en vormt een bellenkap. De afwezigheid van fibrillen in de laesie in de laesie en in de uitwendig ongewijzigde huid gemarkeerd RA Briggaman en CE. Wheeler (1975), hun rudimentaire aard in de niet-aangetaste huid - I. Hashimoto et al. (1976). Collageenvezels in de blaaszone hebben vage contouren of zijn afwezig (collagenolyse). Wanneer de blaas wordt gevormd, treedt focale dissolutie van collageen op. Tegelijkertijd neemt de fagocytische activiteit in de dermis toe, wordt fagocytose van afzonderlijke collageenvezels met grote diameter, die in de bundels tussen vezels met een gewone diameter worden aangetroffen, opgemerkt.

Histogenese. Er zijn twee gezichtspunten op histogenese veranderingen bij recessieve epidermolysis bullosa: Volgens één hiervan, in het hart van de werkwijze wordt het primaire defect vaststelling fibrillen, de andere - de ontwikkeling collagenolyse primaire. Ten gunste van de eerste aanname is de aanwezigheid van de pathologie van de fixerende fibrillen in de uitwendig onveranderde huid, waar geen collagenolyse is. Ten gunste van de laatste door de gegevens over de verspreiding op foci collagenolyse intact bevestigen van fibrillen in het beginstadium van belvorming in wrijving, alsmede het bewaren van gegevens in de schil explantaat gekweekt met extract dermis patiënt recessief epidermolysis bullosa. De veronderstelling R. Pearson (1962) de aanwezigheid in deze vorm collagenolyse epidermolysis bullosa identificatie werd bevestigd verhoogde collagenase activiteit en gegevens van overmatige productie van fibroblast biochemisch en immunologisch gemodificeerde collagenase. Sommige auteurs geloven dat de toename in collagenase-activiteit secundair is. Opgemerkt wordt dat de vorming van bellen tijdens recessieve epidermolysis bullosa verbonden niet alleen met de processen van collagenolyse, maar ook de werking van andere enzymen. Aldus induceert de inhoud van de blaas van de patiënt de vorming van subepidermale blaren in de normale huid van een gezond persoon. Het is duidelijk dat de bubbel stoffen bevat die leiden tot de afscheiding van de opperhuid van de dermis.In de huid en de blaasjesvloeistof is de activiteit van collagenase en neutraal protease toegenomen. De vorming van blaren wordt ook geïnduceerd door de fibroblastische factor die wordt afgegeven door de gemodificeerde fibroblasten.

De inverse vorm van recessieve dystrofische bulleuze epidermolysis van Gedd-Dail is de tweede in frequentie. De vorming van blaren begint in de kindertijd. In tegenstelling tot de vorige vorm, zijn laesies van de nek, de onderbuik en de rug overheersend, worden atrofische littekens gevormd en de toestand verbetert met de leeftijd. Cicatrization van blaasjes in de mondholte leidt tot een beperking van de beweeglijkheid van de tong, in de slokdarm - tot stricturen. Er zijn geen veranderingen in de nagels op de handen (op de voeten van de nagels zijn meestal dystrofisch), tandbeschadiging, milium, fusie van de vingers. Ontwikkelen vaak cornea-erosies, terugkerende traumatische keratitis, die in de vroege kindertijd de enige of belangrijkste manifestatie van de ziekte kunnen zijn. De laesie van de ogen is minder ernstig dan bij de dystrofische bulleuze epidermolysis van Allopo-Siemens. Inverse vorm van het klinisch beeld lijkt grens dodelijke epidermolysis bullosa Goerlitz, maar de resultaten van elektronenmicroscopische studies komen overeen met die waargenomen in recessieve epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Naast de hierboven beschreven vormen minder ernstige gegeneraliseerde vorm waarin de klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die bij de vorm-Allopo Siemens, maar minder uitgesproken, en gelokaliseerde vormen waarbij precipitatie beperkt aantal plaatsen meeste schade (handen, voeten, knieën en ellebogen). Elektronenmicroscopie toonde een vermindering van het aantal waarmee de fibrillen en structurele veranderingen in de laesies, alsook op verschillende plaatsen intacte huid die een elektronenmicroscopische foto met dystrofische epidermolysis bullosa belopapuloidnom Pasini lijkt.

Aldus zijn alle vormen van dystrofische bulleuze epidermolysis histogenetisch gerelateerd.

Verworven bulleuze epidermolysis is een auto-immuunziekte van de huid en slijmvliezen, die wordt gekenmerkt door de vorming van blaren en leidt tot een verhoogde kwetsbaarheid van de huid.

Verworven bullepe epidermolysis ontwikkelt zich meestal bij volwassenen. Bulleuze uitbarstingen verschijnen plotseling op een gezonde huid of kunnen worden veroorzaakt door een klein trauma. Laesies gaan gepaard met pijn en leiden tot de vorming van littekens. Vaak worden handpalmen en voeten aangetast, wat leidt tot invaliditeit. Soms kunnen slijmvliezen van de ogen, mond of geslachtsorganen worden aangetast, ook het strottenhoofd en de slokdarm worden aangetast. Voor de diagnose is een huidbiopsie noodzakelijk. Uitbarstingen zijn moeilijk te behandelen glucocorticoïden. Een matige vorm van de ziekte kan worden behandeld met colchicine, maar voor zwaardere vormen is het gebruik van cyclosporine of immunoglobuline vereist.

[1], [2]