Epidermolysis bullosa: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Congenitale epidermolysis bullosa (syn. erfelijke pemphigus) is een heterogene groep genetisch bepaalde aandoeningen, waaronder zowel dominant als recessief overgeërfde vormen. Zo wordt eenvoudige epidermolysis bullosa autosomaal dominant overgeërfd; mutaties in de genen die coderen voor de expressie van keratine 5 (12q) en 14 (17q) zijn geïdentificeerd; een autosomaal recessieve vorm van overdracht is mogelijk; de dystrofische variant van Cockayne-Touraine is autosomaal dominant, een mutatie in het gen voor collageen type VII, chromosoom 3p21; recessieve dystrofische epidermolysis bullosa wordt autosomaal recessief overgeërfd, een mutatie in het gen voor collageen type VII, chromosoom 3p; Borderline epidermolysis bullosa wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd, er wordt uitgegaan van een mutatie in een van de drie genen die coderen voor componenten van het eiwit laminine-5. Congenitale epidermolysis bullosa inversa wordt op augosomaal recessieve wijze overgeërfd.

Gemeenschappelijk voor alle vormen van de ziekte is de vroege aanvang van klinische manifestaties (vanaf de geboorte of de eerste levensdagen) in de vorm van blaren op de plaats van de geringste mechanische verwonding (druk en wrijving) van de huid. Op basis van een klinisch teken zoals de aan- of afwezigheid van littekens op de plaats waar de blaar is verdwenen, wordt congenitale bulleuze epidermolyse onderverdeeld in twee groepen: eenvoudige en dystrofische, of, volgens de stelling van R. Pearson (1962), in littekenvormende en niet-littekenvormende bulleuze epidermolyse.

De pathomorfologie van verschillende ziektegroepen is vergelijkbaar. Er zijn subepidermale blaren, een lichte ontstekingsreactie in de dermis. De subepidermale locatie van de blaren kan alleen worden vastgesteld in verse (enkele uren) elementen of in huidbiopsieën verkregen na wrijving. Bij oudere elementen bevinden de blaren zich intra-epidermaal als gevolg van epidermale regeneratie, waardoor histologische diagnose moeilijk is. Onderzoek van biopsieën onder een lichtmicroscoop met normale kleuring geeft slechts een benaderende diagnose, een indicatie dat deze ziekte bulleuze epidermolyse is. Het gebruik van histochemische methoden voor het kleuren van de basale membraan van de epidermis stelt ons in staat om de lokalisatie van de blaar nauwkeuriger te bepalen - boven of onder de basale membraan. Klinisch komt deze indeling overeen met eenvoudige bulleuze epidermolyse met een suprabasale locatie van de blaar en dystrofische - met zijn subbasale lokalisatie. Diagnostische fouten zijn echter niet ongebruikelijk, zelfs bij het gebruik van histochemische methoden. Zo werden in 8 gevallen van eenvoudige bulleuze epidermolyse beschreven door LH Buchbinder et al. (1986) kwam het histologische beeld overeen met dystrofische bulleuze epidermolyse.

Pas de introductie van elektronenmicroscopisch onderzoek in de praktijk maakte het mogelijk om het mechanisme en de locatie van de blaarvorming te verduidelijken en de morfologische stoornissen bij verschillende vormen van de ziekte nader te bestuderen. Volgens gegevens van elektronenmicroscopie wordt deze ziekte onderverdeeld in drie groepen: epidermolytisch, wanneer de blaren zich vormen ter hoogte van de basale epitheelcellen; borderline, wanneer de blaren zich bevinden ter hoogte van de lamina lucidum van het basale membraan, en dermolytisch, wanneer de blaren zich vormen tussen de lamina densa van het basale membraan en de dermis. Rekening houdend met het klinische beeld en het type overerving, worden in elke groep meerdere vormen onderscheiden, wat de classificatie aanzienlijk uitbreidt. De immunofluorescentiemethoden die worden gebruikt voor de diagnose van congenitale bulleuze epidermolysis zijn gebaseerd op de selectieve lokalisatie van de structurele componenten van het basaalmembraan: bulleus pemfigoïd antigeen (BPA) en laminine in de lamina lucidum, collageen type IV en KF-1-antigenen in de lamina densa, AF-1 en AF-2 in de verankeringsfibrillen, LDA-1-antigeen in de lamina densa van het basaalmembraan en het gebied daaronder. Bij een directe immunofluorescentiereactie bij eenvoudige bulleuze epidermolyse, wanneer de splitsing boven het basaalmembraan plaatsvindt, bevinden alle antigenen zich aan de basis van de blaar. Bij borderline-vormen vindt de splitsing plaats in de lamina lucidum van het basaalmembraan. BPA is daarom gelokaliseerd in de blaarkap, laminine aan de basis of kap, collageen type IV en LDA-1 aan de basis van de blaar. Bij de dystrofische vorm van bulleuze epidermolyse bevinden alle antigenen zich in de blaarkap. Van de biochemische methoden voor de diagnose van bulleuze epidermolyse wordt momenteel alleen de collageenasebepaling gebruikt, omdat is vastgesteld dat de hoeveelheid ervan in de huid verhoogd is bij borderline- en recessieve dystrofische vormen en onveranderd blijft bij eenvoudige en dominante dystrofische bulleuze epidermolyse.

De epidermolytische (intra-epidermale) groep van bulleuze epidermolyse omvat de meest voorkomende vorm - eenvoudige bulleuze epidermolyse Koebner, autosomaal dominant overgeërfd. Blaren op de huid verschijnen vanaf de geboorte of in de eerste dagen van het leven in de meest getraumatiseerde gebieden (handen, voeten, knieën, ellebogen) en verspreiden zich vervolgens naar andere gebieden. Ze zijn eenkamerig en hebben verschillende groottes. Na het openen van de blaren verloopt de genezing snel en zonder littekens. Blaren verschijnen vaak bij verhoogde buitentemperaturen, waardoor verergering optreedt in de lente en zomer, vaak gepaard gaand met hyperhidrose. Slijmvliezen zijn vaak betrokken bij het proces. Verbetering wordt soms waargenomen tijdens de puberteit. Een combinatie met palmoplantaire keratodermie en de ontwikkeling ervan na het verdwijnen van de blaren zijn beschreven.

Elektronenmicroscopisch onderzoek toont cytolyse van basale epitheelcellen aan. Hun tonofilamenten vormen in sommige gevallen clusters in de vorm van klonten, vaker rond de celkern of nabij hemidesmosomen, wat leidt tot falen van het celcytoskelet en cytolyse bij de geringste schade. Het dak van de resulterende bel wordt vertegenwoordigd door vernietigde basale epitheelcellen, en de basis door de resten van hun cytoplasma. Tegelijkertijd blijven hemidesmosomen, het basaalmembraan, de verankerende fibrillen en collageenvezels daaronder intact. Het tonofilamentdefect lijkt op dat bij bulleuze congenitale ichthyosiforme erythroderma, maar verschilt in de locatie van de veranderde epitheelcellen. De histogenese van deze vorm van bulleuze epidermolyse is nog niet voldoende onderzocht.

De mildste vorm van eenvoudige bulleuze epidermolyse is het Weber-Cockayne-syndroom, dat autosomaal dominant overerft. Bij deze vorm verschijnen de blaren vanaf de geboorte of op jonge leeftijd, maar zijn ze gelokaliseerd op de handen en voeten en verschijnen ze vooral in het warme seizoen, vaak in combinatie met diverse ectodermale dysplasieën: gedeeltelijke afwezigheid van tanden, diffuse alopecia en afwijkingen aan de nagelplaten.

E. Haneke en I. Anton-Lamprecht (1982) onderzochten de ultrastructuur van de huid in de laesies en ontdekten dat cytolyse van basale epitheelcellen plaatsvindt zonder veranderingen in de tonofilamenten. Schilferige epitheelcellen zijn groot, bevatten bundels tonofilamenten in plaats van keratine, en hun verschijning hangt mogelijk samen met schade aan basale epitheelcellen, die niet afsterven maar zich verder ontwikkelen. Bij herhaalde verwondingen ondergaan dergelijke cellen cytolyse.

Er wordt aangenomen dat de oorzaak van cytolyse genetisch bepaalde, temperatuur-afhankelijke labiliteit van de geltoestand van het cytosol is, alsook cytolytische enzymen, hoewel lysosomen in epitheelcellen een normale structuur hebben.

Herpetiforme eenvoudige bulleuze epidermolyse van het Dowling-Meara-type, autosomaal dominant overgeërfd, wordt gekenmerkt door een ernstig beloop en verschijnt vanaf de geboorte of vanaf de eerste levensdagen. Klinisch wordt het gekenmerkt door de ontwikkeling van gegroepeerde, gegeneraliseerde herpetiforme blaren met een uitgesproken ontstekingsreactie. De haarden genezen van het centrum naar de periferie, waarbij pigmentatie en milia op hun plaats blijven. Vaak ontstaan er laesies van de nagels, slijmvliezen van de mond en slokdarm, gebitsafwijkingen en palmoplantaire keratosen. Bij sommige patiënten leidt de herhaalde vorming van blaren tot flexiecontracturen.

Histologisch onderzoek van de huid bij Dowling-Meara's eenvoudige bulleuze epidermolysis herpetiformis toont een groot aantal eosinofiele granulocyten in het dermale infiltraat en de holte van de blaar, waardoor deze ziekte vergelijkbaar is met herpetiforme dermatitis. Immunomorfologisch en elektronenmicroscopisch onderzoek zijn van doorslaggevend belang voor de diagnostiek. De elektronenmicroscopische gegevens voor deze vorm van bulleuze epidermolysis verschillen weinig van die welke Koebner reeds voor eenvoudige bulleuze epidermolysis heeft beschreven.

Er zijn gevallen van recessieve overerving van eenvoudige epidermolysis bullosa beschreven. MAM Salih et al. (1985) noemen recessieve eenvoudige epidermolysis bullosa dodelijk vanwege het ernstige beloop, vaak met een fatale afloop. Het klinische beeld bij de door hen beschreven patiënten verschilt weinig van dat bij eenvoudige epidermolysis bullosa van Koebner. De ziekte wordt gecompliceerd door bloedarmoede; een fatale afloop treedt waarschijnlijk op door asfyxie van het gescheiden slijmvlies van de aangetaste gebieden van de farynx en slokdarm en septikemie. In het geval beschreven door KM Niemi et al. (1988) verschenen atrofische littekens op de plaatsen van de huiduitslag, werden anodontie, anonychie en spierdystrofie waargenomen. In alle gevallen van recessieve overerving van eenvoudige epidermolysis bullosa werd cytolyse van basale epitheelcellen gedetecteerd door middel van elektronenmicroscopie.

De groep van eenvoudige bulleuze epidermolyse omvat ook bulleuze epidermolyse van Ogne, waarbij naast blaarvorming ook meerdere bloedingen en onychogryfose worden opgemerkt, en bulleuze epidermolyse met vlekkerige pigmentatie. Pigmentatie bestaat vanaf de geboorte; op de leeftijd van 2-3 jaar verschijnen focale palmoplantaire keratodermie en wratachtige keratose op de huid van de knieën. Bij volwassenen verdwijnen alle manifestaties van keratose, waarbij op sommige plaatsen milde elastose en atrofie van de huid achterblijven.

De basis van de borderlinegroep van congenitale bulleuze epidermolyse is de meest ernstige vorm - letale gegeneraliseerde bulleuze epidermolyse van Herlitz, overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. Het kind wordt geboren met talrijke blaren die gevormd worden als gevolg van wrijving tijdens de passage door het geboortekanaal. Ze kunnen ook verschijnen in de eerste uren van het leven van het kind. De meest voorkomende lokalisaties van laesies zijn de vingertoppen, romp, schenen, billen en het slijmvlies van de mondholte, waar talrijke erosies worden waargenomen. De darmen worden vaak aangetast. Vesiculaire huiduitslag verspreidt zich snel. Genezing van erosies op de plaats van geopende blaren verloopt langzaam, terwijl er geen littekens ontstaan, maar wel oppervlakkige atrofie van de huid. De meeste patiënten overlijden in de eerste levensmaanden. De meest voorkomende doodsoorzaak is acute sepsis. Overlevenden hebben uitgebreide laesies van de huid, slijmvliezen van de mondholte en het spijsverteringskanaal, granulatie rond de mond, dystrofische veranderingen in de nagelplaten, waaronder onycholyse met periunguale erosies bedekt met korstjes, waarna na genezing anonychia ontstaat. Veranderingen in de tanden worden opgemerkt: een toename in hun grootte, verkleuring, vroege cariës, en glazuur ontbreekt vaak op het blijvende gebit. Letale epidermolyse onderscheidt zich van dystrofische bulleuze epidermolyse door schade aan de handen alleen in het gebied van de terminale vingerkootjes, de afwezigheid van primaire littekenvorming (met uitzondering van gevallen van secundaire infectie), ulceratieve laesies die al vanaf de geboorte aanwezig zijn, vingerfusie en de vorming van synechiae, en de zeldzaamheid van milia.

Voor histologisch onderzoek dient een biopsie van de rand van de blaar te worden genomen, maar geëxfolieerde opperhuid van verse blaren kan ook worden gebruikt, wat vooral belangrijk is bij een morfologisch onderzoek van de huid van pasgeborenen. In dit geval vindt de scheiding van de opperhuid van de lederhuid plaats ter hoogte van de lamina lucidum van het basale membraan van de opperhuid, gelegen tussen de basale epitheelcellen en de dichte plaat van het basale membraan. Op deze plaats zijn de verankerende tonofilamenten beschadigd. De hemidesmosomen waaraan ze vastzitten, ontbreken in de blaarzone. Op andere plaatsen worden hun schaarste en hypoplasie opgemerkt; de aanhechtingsschijven in het cytoplasma van de basale epitheelcellen zijn bewaard gebleven en de dichte schijven die zich extracellulair bevinden, ontbreken. Het deksel van de blaar bestaat uit onveranderde celmembranen van de basale epitheelcellen en de onderkant is de dichte plaat van het basale membraan van de opperhuid. In de dermis worden oedeem en lichte dystrofische veranderingen in de collageenvezels van de papillaire laag waargenomen. Desmosomale hypoplasie is een universeel structureel defect dat zich niet alleen ontwikkelt in het gebied van blaarvorming, maar ook in onveranderde huid, wat prenatale diagnose van deze ziekte mogelijk maakt.

In de groep van borderline bulleuze epidermolyse worden ook goedaardige gegeneraliseerde atrofische bulleuze epidermolyse, gelokaliseerde atrofische, inverse en progressieve bulleuze epidermolyse onderscheiden, die verschillen van het dodelijke type in de aard van het beloop en de locatie van de huiduitslag. Bij alle typen borderline bulleuze epidermolyse zijn de histologische veranderingen hetzelfde. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde aan dat bij niet-dodelijke vormen de dichte schijven van hemidesmosomen gedeeltelijk bewaard zijn gebleven en de hemidesmosomen schaars zijn.

De dermolytische groep omvat dominante en recessieve varianten van dystrofische bulleuze epidermolyse.

Dystrofische epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine wordt autosomaal dominant overgeërfd. Blaren verschijnen vanaf de geboorte of in de vroege kindertijd, zelden later, en zijn voornamelijk gelokaliseerd op de huid van de extremiteiten en het voorhoofd. Atrofische littekens en milia ontwikkelen zich op de plaats van de blaren. Patiënten hebben laesies van het slijmvlies van de mondholte, slokdarm, keelholte en strottenhoofd, keratose van de handpalmen en voetzolen, folliculaire keratose, dystrofie van de tanden en nagels (tot aan anokychia), dunner wordend haar en gegeneraliseerde hypertrichose zijn mogelijk. Het onderscheidt zich van de recessieve vorm door minder ernstige schade aan inwendige organen en ogen en vooral de afwezigheid van grove littekens die tot verminking leiden.

Dystrofische witte papuloïde bulleuze epidermolyse van Pasini wordt ook autosomaal dominant overgeërfd en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van kleine witte papels, dicht, ivoorkleurig, rond of ovaal, licht verheven met een licht geribbeld oppervlak, een uitgesproken folliculair patroon, goed afgebakend van het omliggende weefsel. Papels zijn vaker gelokaliseerd op de romp, in de lumbale regio en op de schouders, ongeacht de vesiculaire uitslag, en verschijnen meestal in de adolescentie.

Pathomorfologie. Bij dystrofische bulleuze epidermolyse van Cockayne-Touraine bevindt de blaar zich onder de opperhuid, met een licht verdunde opperhuid met hyperkeratose zonder significante veranderingen in de laag van Malpighi. In de dermis, ter hoogte van de blaar, worden kleine perivasculaire infiltraten van lymfocytaire aard met een mengsel van histiocyten en eosinofiele granulocyten opgemerkt. De afwezigheid van elastische vezels in de papillaire laag en in sommige delen van de reticulaire laag van de dermis is kenmerkend. Elektronenmicroscopisch onderzoek toont in het gebied van de blaren en in de onveranderde huid nabij de blaren bij beide vormen van dominante bulleuze epidermolyse schaarste en veranderingen in de structuur van de verankerende fibrillen, wat zich uit in hun verdunning, verkorting en verlies van dwarse strepen (rudimentaire vormen). Bij de witte papuloïde epidermolyse van Pasini werden vergelijkbare veranderingen gevonden in klinisch gezonde huid, in gebieden waar nooit blaren waren ontstaan, en bij de dystrofische bulleuze epidermolyse van Cockayne-Touraine waren de verankerende fibrillen in deze gebieden normaal of dunner; hun aantal verschilde niet van de norm of was verminderd. Hun afwezigheid werd echter in één geval beschreven. Bij beide vormen werden geen collagenolyseverschijnselen in de dermis waargenomen.

Recessieve vormen van dystrofische bulleuze epidermolyse behoren tot de ernstigste genodermatosen. Ze worden gekenmerkt door uitgebreide blaarvorming, gevolgd door diepe, slecht genezende erosies en littekenvorming.

Dystrofische bulleuze epidermolyse van Hallopeau-Siemens is de ernstigste vorm van deze aandoening. Het klinische beeld manifesteert zich vanaf de geboorte en wordt gekenmerkt door gegeneraliseerde huiduitslag met blaren, vaak met een bloederige inhoud, die zich overal op de huid kunnen bevinden, maar meestal in het gebied van handen en voeten, elleboog- en kniegewrichten. Blaren ontstaan bij het minste of geringste mechanische letsel en vormen na genezing milia en uitgebreide littekens. Cicatriciale veranderingen kunnen in de vroege kindertijd worden waargenomen op de slijmvliezen van het spijsverteringskanaal en het urogenitale stelsel. In de strijd tegen littekenvorming ontstaan contracturen, vergroeiingen van vingers en verminking van de terminale vingerkootjes met volledige fixatie. Na chirurgische correctie treden vaak recidieven op. Laesies van het mondslijmvlies gaan gepaard met de ontwikkeling van microstoma, verkorting van het frenulum van de tong en vergroeiing van het slijmvlies van de tong en de wangen. Oesofageale afwijkingen worden gecompliceerd door stricturen en stenosen, die obstructie veroorzaken. Een zeer ernstige complicatie is de ontwikkeling van kankertumoren op littekens, soms meerdere. Botafwijkingen (acroosteolyse, osteoporose, dystrofie van de botten van handen en voeten) en vertraagde kraakbeenontwikkeling worden ook waargenomen. Tandafwijkingen, anonychia, kaalheid, oogafwijkingen (keratitis, conjunctivitis, synblefaron, ectropion), groeivertraging, bloedarmoede en huidinfecties worden vaak waargenomen.

Pathomorfologie. De belangrijkste morfologische tekenen van recessieve dystrofische epidermolysis bullosa zijn veranderingen in de verankeringsfibrillen en collageenvezels van de bovenste dermis. Het basaalmembraan blijft intact en vormt het dak van de blaar. De afwezigheid van verankeringsfibrillen in de laesie en in de extern onveranderde huid werd opgemerkt door RA Briggaman en CE Wheeler (1975), hun rudimentariteit in de onaangetaste huid - I. Hashimoto et al. (1976). Collageenvezels in het blaargebied hebben onduidelijke contouren of zijn afwezig (collagenolyse). Focale ontbinding van collageen vindt plaats tijdens de blaarvorming. Tegelijkertijd neemt de fagocytaire activiteit in de dermis toe, waarbij fagocytose van individuele collageenvezels met een grote diameter, die deel uitmaken van bundels tussen vezels met een normale diameter, wordt waargenomen.

Histogenese. Er zijn twee perspectieven op de histogenese van veranderingen bij recessieve bulleuze epidermolyse: volgens de ene is het proces gebaseerd op een primair defect van de verankeringsfibrillen, volgens de andere is de ontwikkeling van collagenolyse primair. De eerste veronderstelling wordt ondersteund door de aanwezigheid van pathologie van de verankeringsfibrillen in extern onveranderde huid, waar geen collagenolyse optreedt. De tweede wordt ondersteund door gegevens over het voorkomen van collagenolysehaarden met intacte verankeringsfibrillen in het beginstadium van blaarvorming tijdens wrijving, evenals gegevens over hun bewaring in een huidexplantaat gekweekt met een extract van de dermis van een patiënt met recessieve bulleuze epidermolyse. De veronderstelling van R. Pearson (1962) over de aanwezigheid van collagenolyse bij deze vorm van bulleuze epidermolyse werd bevestigd door de detectie van verhoogde collagenaseactiviteit en vervolgens door gegevens over overmatige productie van biochemisch en immunologisch veranderd collagenase door fibroblasten. Sommige auteurs zijn van mening dat de toename van collageenaseactiviteit secundair is. Opgemerkt moet worden dat de vorming van blaren bij recessieve bulleuze epidermolyse niet alleen verband houdt met collageenolyseprocessen, maar ook met de werking van andere enzymen. Zo induceert de inhoud van de blaar van de patiënt de vorming van subepidermale blaren in de normale huid van een gezond persoon. Blijkbaar bevat de blaar stoffen die leiden tot de scheiding van de opperhuid van de lederhuid. De activiteit van collageenase en neutrale protease is verhoogd in de huid en het blaarvocht. Blaarvorming wordt ook geïnduceerd door fibroblastische factor, afgescheiden door gemodificeerde fibroblasten.

De inverse vorm van recessieve dystrofische bulleuze epidermolysis Hedde-Dyle is de op één na meest voorkomende vorm. Blaren beginnen zich te vormen in de kindertijd. In tegenstelling tot de vorige vorm worden de plooien van de nek, onderbuik en rug voornamelijk aangetast, worden atrofische littekens gevormd en verbetert de aandoening met de leeftijd. Littekenvorming van blaren in de mondholte leidt tot beperkte mobiliteit van de tong en in de slokdarm tot stricturen. Er zijn geen veranderingen aan de vingernagels (teennagels zijn meestal dystrofisch), tandbeschadiging, milia of vingerfusie. Hoornvlieserosies en terugkerende traumatische keratitis ontwikkelen zich vaak, wat de enige of belangrijkste manifestatie van de ziekte in de vroege kindertijd kan zijn. Oogschade is minder ernstig dan bij dystrofische bulleuze epidermolysis Hallopeau-Siemens. De inverse vorm vertoont qua klinisch beeld overeenkomsten met de grensdodelijke bulleuze epidermolyse van Herlitz, maar de uitslagen van het elektronenmicroscopisch onderzoek komen overeen met die waargenomen bij de recessieve bulleuze epidermolyse van Hallopeau-Siemens.

Naast de bovengenoemde vormen is een minder ernstige gegeneraliseerde vorm beschreven, waarbij de klinische verschijnselen vergelijkbaar zijn met die van de Hallopeau-Siemens-vorm, maar minder uitgesproken zijn, en een gelokaliseerde vorm, waarbij de huiduitslag beperkt is tot de gebieden met het grootste trauma (handen, voeten, knieën en ellebogen). Elektronenmicroscopie toonde een afname van het aantal verankeringsfibrillen en een verandering in hun structuur in de laesies, evenals op verschillende plaatsen met onveranderde huid, wat lijkt op het elektronenmicroscopische beeld bij dystrofische witte papuloïde bulleuze epidermolysis van Pasini.

Alle vormen van dystrofische epidermolysis bullosa zijn dus histogenetisch verwant.

Verworven epidermolysis bullosa is een auto-immuunziekte van de huid en slijmvliezen, die gekenmerkt wordt door de vorming van blaren en leidt tot een verhoogde kwetsbaarheid van de huid.

Verworven epidermolysis bullosa ontwikkelt zich meestal bij volwassenen. Blaarvormige laesies verschijnen plotseling op een gezonde huid of kunnen worden veroorzaakt door een klein trauma. De laesies zijn pijnlijk en leiden tot littekens. De handpalmen en voetzolen worden vaak aangetast, wat leidt tot invaliditeit. Soms kunnen de slijmvliezen van de ogen, mond of geslachtsdelen worden aangetast, en ook het strottenhoofd en de slokdarm. Een huidbiopsie is noodzakelijk voor de diagnose. De laesies reageren slecht op glucocorticoïden. Matige vormen van de ziekte kunnen worden behandeld met colchicine, maar ernstigere vormen vereisen ciclosporine of immunoglobuline.

[ 1 ], [ 2 ]