Chernogubov-Ehlers-Danlos-syndroom (hyperelastische huid): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het syndroom van Chernogubov-Ehlers-Danlos (syn.hyperelastische huid) is een heterogene groep erfelijke bindweefselaandoeningen die wordt gekenmerkt door een aantal veel voorkomende klinische symptomen en vergelijkbare morfologische veranderingen. De belangrijkste klinische manifestaties zijn overmatige plasticiteit van de huid, verhoogde gewrichtsmobiliteit, frequente subluxaties, verhoogde kwetsbaarheid van de huid, kwetsbaarheid van bloedvaten met ontwikkeling van hemorragieën, hematomen met het geringste trauma.

Dit syndroom omvat 10 soorten van de ziekte, die verschillen in erfelijkheid, genetisch defect en klinisch beeld: I - klassiek zwaar; II - zacht; III - goedaardige hypermobiel; IV - zikhimoticum (genlocus 2q31); V - X-gekoppeld recessief; VI oculair (genlocus 1p36.3-p36.2); VII - congenitale multiple arthrochalasis - genlocus 7q22.10; VIII - met parodontitis; IX - is uitgesloten van de classificatie van het syndroom van Chernogubov-Ehlers-Danlos, is aangewezen als een X-spangled variant van de slappe huid; X - dysfibronectinemische; XI - familie-instabiliteit van gewrichten. In sommige vormen van de ziekte wordt vermoed of gediagnosticeerd primaire biochemische defect: type I - daling van de activiteit van fibroblasten, kan de synthese van proteoglycanen amplificatie enzymen regelen normale collageensynthese ontbreekt; bij type IV - insufficiëntie van de productie III type collageen; bij type VI - insufficiëntie van lysylhydroxylase; bij VII type - een pathologische verandering in de omzetting van type I procollageen in collageen; bij IX type - insufficiëntie van lysiloxylase als gevolg van een verminderd metabolisme van koper; bij X-type - pathologische functie van plasmafibronectine. Een schending van de verhouding hyaluronzuur / proteoglycan met een significante toename van het gehalte aan hyaluronzuur is mogelijk. Verhoogde bloeding is te wijten aan veranderingen in het collageen van het vasculaire systeem en een schending van de functionele toestand van trombocyten.

Pathologie. Het histologische beeld van alle typen Chernogubov-Ehlers-Danlos-syndroom is vergelijkbaar. Het belangrijkste histologische teken is het dunner worden van de dermis. In dit geval zien de collageenvezels er normaal uit, verliezen hun tinctorische eigenschappen niet. Het aantal elastische vezels is relatief toegenomen. Het aantal vaten wordt soms verhoogd en hun lumina worden vergroot, daarrond zijn ophopingen van fibroblasten en histiocyten.

Ik type syndroom - klassiek zwaar - komt het vaakst voor, het is goed voor tot 43% van alle gevallen. Alle bovenstaande tekenen van de ziekte zijn goed uitgesproken, maar vooral de hyperelasticiteit van de huid. De huidstrek wordt verhoogd met 100-150% in vergelijking met de norm. Overerving is autosomaal dominant, hoewel de beschreven gevallen en recessieve wijze van overerving .. Toegenomen beweeglijkheid van het gewricht wordt veralgemeend, ontwikkelen vaak bewegingsapparaat stam, gekenmerkt door littekens op de plaats van letsel, vooral merkbaar op het voorhoofd, ellebogen, knieën en enkels. Er is een sterke kwetsbaarheid van de huid met een neiging tot bloeden, slechte genezing van wonden. Er subcutane tumor elementen, bij voorkeur in het onderbeen, pseudotumor mollyuskopodobnye en spataderen. Zwangere vrouwen met deze ziekte hebben vaak vroeggeboorten als gevolg van breuk van de vliezen.

Pathologie. Het dunner worden van de lederhuid komt ongeveer tot uitdrukking (ongeveer de helft). De afmetingen van de bundels van collageenvezels zijn niet hetzelfde, hun oriëntatie wordt verstoord als gevolg van de loszittende vezelsamenstelling in de bundels, hun breking in doorgelaten licht wordt verminderd. Scanning-elektronenmicroscopie onthulde een schending van hun oriëntatie, interliniëring in de vorm van vilt, verlies van compactheid van de structuur, verdikking. Als transmissiemicroscopie werd een toename van de gemiddelde diameter van de collageenvezels, ongelijke grootte en vorm fibrillen in dwarsdoorsneden, de aanwezigheid van grote afzonderlijke fibrillen, soms verdeeld in afzonderlijke microvezels. Vezels worden vaak langs de as gedraaid, maar de normale periodiciteit wordt behouden. Gekenmerkt degeneratieve veranderingen in fibroblasten als een vermindering in omvang, het aantal cytoplasmatische uitlopers, de zwakke ontwikkeling van het endoplasmatisch reticulum en cytoplasma vacuolisatie. Vergelijkbare veranderingen in collageenvezels veroorzaken overmatige rekbaarheid van de huid. Gemeend wordt dat de vezelachtige structuur overtreding plaatsvindt in het stadium van de aggregatie en de vorming van crosslinks, die wegens een schending van de regulering enzym synthese van fibrine kunnen zijn, en veranderingen in de samenstelling van de bestanddelen van de basisstof van de dermis, het moduleren van de synthese.

II type syndroom - het zogenaamde milde type, wordt gekenmerkt door dezelfde tekens als zwaar, maar veel minder uitgesproken. Het strekken van de huid wordt slechts met 30% verhoogd in vergelijking met de norm. Verhoogde mobiliteit kan alleen worden opgemerkt in de gewrichten van de handen en voeten, de vorming van littekens en de neiging tot bloeden zijn slecht uitgedrukt.

Pathologie. De dikte van de dermis is bijna normaal. Door scanning elektronenmicroscopie toonde een verlaging van de dikte van de collageenvezels, en wanneer de transmissie - de aanwezigheid van een aanzienlijke hoeveelheid collageen vezels met gebroken uiteinden, hoewel hun structuur normaal lijkt gedetecteerde individuele fibrillen grote diameter.

III type syndroom - goedaardige hypermobiele, is ook overerfde autosomaal dominant. Het belangrijkste klinische kenmerk is verhoogde mobiliteit van gewrichten, die van gegeneraliseerde aard is ("slangenman"), wat de reden is waarom orthopedische complicaties en vervormingen van het skelet frequent voorkomen. Hyperelasticiteit van de huid wordt slecht tot uiting gebracht, de vorming van littekens, evenals verhoogde fragiliteit van de vaten, worden minimaal uitgedrukt.

Pathologie. Het histologische beeld van de huid is bijna normaal, elektronenmicroscopie vertoont veranderingen die vergelijkbaar zijn met die van type I en II van het syndroom, maar minder uitgesproken - er zijn geen gigantische collageenvezels en vinden zelden veranderingen in fibrillen.

De gepresenteerde gegevens getuigen van de nabijheid van de klinische en morfologische parameters van de eerste drie typen van het syndroom van Chernogubov-Ehlers-Danlo, waardoor men zich kan aansluiten bij de mening van hun gemeenschappelijke aard.

IV type syndroom is een ecchymoticum, het meest zeldzaam en ernstig. Er is vastgesteld dat dit type genetisch heterogeen is, zowel dominant als recessief overgeërfde varianten beschrijft. Huidmanifestaties zijn vergelijkbaar in alle varianten. Hyperelasticiteit van de huid kan minimaal zijn. Kenmerkend uiterlijk van de patiënt: dunne gelaatstrekken, grote ogen, dunne neus, vroege vorming van rimpels in het gezicht en ledematen (acroheria). Huid dun en bleek met doorschijnende onderhuidse vaten, zacht aanvoelend en fluweelachtig, op de handen merkbaar atrofisch. In het gebied van de benige projecties zijn dunne, gepigmenteerde littekens zichtbaar, die dit type syndroom onderscheiden van de anderen. Overmatige beweeglijkheid van de gewrichten is beperkt tot de vingers. Het belangrijkste klinische teken van dit type is de neiging tot bloeden. Patiënten ontwikkelen gemakkelijk ecchymose, vaak uitgebreid met minder ernstig trauma, en spontaan gevormde hematomen, vooral aan de ledematen en de inwendige organen. In sommige gevallen zijn er breuken van grote schepen, inclusief de aorta. Soms vertonen de patiënten hernia van het spijsverteringskanaal, verzakking van het rectum, spontane breuken van de holle organen.

Het gecompliceerde verloop is meer kenmerkend voor de recessieve variant van het syndroom, de dominante verloopt minder ernstig. Als gevolg van de mogelijkheid van complicaties, zoals aortaruptuur en holle organen, gebeurt meestal in het derde decennium van het leven en leiden tot de dood, de behoefte aan tijdige genetische counseling en prenatale diagnose van deze ziekte.

Pathologie. De dikte van de huid met type IV van dit syndroom wordt verminderd met 2/3. Met elektronenmicroscopisch onderzoek werd gevonden dat bundels collageenvezels kleiner dan normaal zijn, gefragmenteerd. De dikte van collageenfibrillen is ongelijkmatig, vaker dan normaal, wordt een groot aantal fibrillen met een diameter van 60 nm opgemerkt. In de hoofdsubstantie van de dermis zijn er opeenhopingen van fijne korrelige en vezelige substanties, proteoglycanen. Het sterk geëxpandeerde endoplasmatische fibroblastnetwerk bevat fijne korrelvormige stoffen. In onderzoeken met behulp van elektroforetische en peptide-analyse met behulp van splitsing van broom-collageen werd gevonden dat in de huid van patiënten type III van collageen aanzienlijk minder hoeveelheden bevat dan in de norm. Het verlies van de huid en gewrichten is voornamelijk te wijten aan een afname van het gehalte aan collageen type I, dat normaal gesproken in hen de overhand heeft. Originaliteit Chernogubova Type IV syndroom, Ehlers-Danlos syndroom geassocieerd met type defect collageen III, waarvan de inhoud ten opzichte van type I collageen in bloedvaten en organen van het spijsverteringskanaal significant hoger dan in de huid.

V-type syndroom - X-gebonden recessief, gekenmerkt door meer uitgesproken hyperelasticiteit van de huid in vergelijking met andere typen, terwijl de hypermobiliteit van de gewrichten klein is. De neiging tot vorming van ecchymosen en de kwetsbaarheid van de huid worden matig uitgedrukt.

Pathologie. Elektronenmicroscopisch onderzoek van de huid onthulde een gelijkenis van veranderingen met die van type I-syndroom. Biochemisch in één geval toonde een defect lizinoksidazy - een enzym betrokken bij de aggregatie van collageen microfibrillen en de vorming van verknopingen die microfibrillen en collageenvezels verenigen buiten de cellen. In andere gevallen werd dit defect niet gedetecteerd.

VI type syndroom - oculair, wordt overgeërfd door autosomaal recessief type. Met dit type hyperelasticiteit van de huid, een neiging tot bloeden, beweeglijkheid van de gewrichten, is er een lage groei van patiënten. Meestal zijn er vervormingen van het skelet in de vorm van klompvoet, ernstige kyphoscoliose, spierzwakte. Een defect in de structuur verbinden van het oogweefsel tot bijziendheid, keratoconus, mikrorogovitse, glaucoom, netvliesloslating, brosheid sclera en het hoornvlies met de mogelijkheid van breuk. Het totaal onvoldoende productie van hydroxylysine en er wordt aangenomen defect of mutatie lizingidroksilazy - enzym uitvoeren van de hydroxylering van lysine tijdens de intracellulaire fase van collageen biosynthese in de vorming van de drievoudige helix van een pro-polypeptideketens. Een gelijktijdige afname in de verhouding van collageen III- en I-typen wordt beschreven, wat duidt op heterogeniteit van type VI-syndroom.

VII type syndroom - congenitale multiple arthrochalasis, overgenomen door autosomaal recessief type en autosomaal dominant. De belangrijkste klinische manifestatie is de hyperplastische toestand van gewrichten met frequente gebruikelijke dislocaties, waardoor deze dichter bij het type III-syndroom komt. In de dermis komt de accumulatie van procollageen tot uitdrukking. Defect procollageen peptidase - een enzym dat eindpeptiden splitst van protofibrillen uitgescheiden door fibroblasten tijdens de vorming van microfibrillen.

VIII type syndroom - met ernstige parodontitis, is erfelijk autosomaal dominant, hoewel er een indicatie is van een autosomaal recessief type overerving. De huid is kwetsbaar, matige hypermobiliteit van de gewrichten, lichte hyperextensie en verhoogde huidbloeding, veranderingen in de huid als lipoïde necrobiosis, ernstige parodontitis met vroeg verlies van tanden.

X-type syndroom wordt autosomaal-recessief overgeërfd. Klinisch gezien is er sprake van matige hyperelasticiteit en toegenomen beweeglijkheid van gewrichten, bandvormige atrofie van de huid (striae van het strek). Een schending van de trombocytenaggregatie was geassocieerd met een kwantitatief of kwalitatief defect in fibronectine, mogelijk de a-granules in de bloedplaatjes.

XI type syndroom autosomaal dominante klinisch gekenmerkt door terugkerende dislocatie van de gewrichten, met name de schouder, veelvuldige dislocatie van de knieschijf, zelden congenitale heupontwrichting. Huidsymptomen zijn slecht uitgedrukt. Een biochemisch defect is een schending van de functie van fibronectine van het bloedplasma.

Histogenese. In het hart van de klinische manifestaties van het Chernogubov-Ehlers-Danlos-syndroom schuilt de schending van de structuur van collageenvezels. Het vermogen van vezels om te rekken is geassocieerd met de vorming van covalente verknopingen tussen microfibrillen, en hangt ook af van de grootte en integriteit van de vezelbundels. Morfologische aandoeningen manifesteren zich door de splitsing van afzonderlijke fibrillen, ongelijkmatigheid van hun diameter en veranderingen in de dichtheid van fibrillen in de vezels. Het defect van de vorming van transversale bindingen is blijkbaar voor alle soorten syndromen. Hun vorming is het laatste stadium van de biosynthese van collageen en het defect van een biosynthetische verbinding kan leiden tot de vorming van defecte vezels. Tot op heden zijn enkele defecten al bekend - deficiëntie van lysinoxidase in type V, lysine hydroxylase - met VI, procollagenpeptidase - met VII. Metabolische stoornissen zijn niet altijd geassocieerd met defecten in biosynthese-enzymen van collageen, ze kunnen worden veroorzaakt door micro-omgevingsfactoren, waarvan een bepaalde samenstelling zorgt voor een normale biosynthese.

De manifestaties van het syndroom zijn zeer divers en het is niet altijd klinisch mogelijk om het type syndroom te bepalen. Klinische variabiliteit lijkt verband te houden met de heterogeniteit van collageen. Aldus werd bij het IV type syndroom onvoldoende productie van type III collageen gedetecteerd, met type IV morfologische veranderingen van type I collageen. Biochemische en morfologische bepaling van andere soorten collageen (momenteel geïsoleerde 7 verschillende soorten) in het Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos-syndroom werden niet uitgevoerd.