Chronische hepatitis C: oorzaken

De oorzaak van chronische hepatitis C - hepatitis C-virus (HCV) is een klein virus, 30-38 nm groot, heeft een schil en een binnenste deel - de kern. De envelop bevat glycoproteïnen E1 en E2, NS1. Het binnenste gedeelte bevat het genoom van het virus - een lang enkelstrengs lineair RNA en een eiwit C-antigeen (C-co-eiwit).

Het genoom van het virus heeft plaatsen die coderen voor de synthese van structurele en niet-structurele eiwitten. De structurele eiwitten zijn het kern proteïne C en glycoproteïnen E1 envelop E2, K-structurele proteïnen zijn enzymen die een rol spelen bij de virale replicatie, RNA-afhankelijke RNA-polymerase, NS2 proteïnen, NS4, NS3-helicase (metalloprotease) play. Een belangrijke rol in de replicatie van virus behoort tot het NS3-protease - een enzym dat de laatste stap van de synthese van het virale polyproteïne katalyseert. Aan elk van de structurele en niet-structurele eiwitten worden antilichamen geproduceerd die in het bloed circuleren. Deze antilichamen bezitten geen virusneutraliserende eigenschappen.

Toewijzen 6 genotypen van hepatitis C virus waarvan de indeling is gebaseerd op de analyse van de 5'-terminale gebied van structurele NS5 (genotypen la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

In Noord-Afrika, 4, in Noord- en Zuidoost-Azië en het Verre Oosten - 1, 2, 6, in de VS - 1 genotype.

Er zijn meer dan 500 miljoen dragers van het hepatitis C-virus-genotype 1b is geassocieerd met ernstige ziekte, een hoger gehalte aan HCV RNA in het serum, de slechtste respons op behandeling met antivirale geneesmiddelen en zal eerder ernstige aanval van hepatitis C na levertransplantatie. Genotype 4 is geassocieerd met een slechte respons op interferontherapie.

Chronische HCV-infectie begint meestal in een milde vorm, maar bij 50% van de patiënten binnen 10 jaar gaat de ziekte verder, 10-20% ontwikkelt cirrose van de lever, minder vaak leverkanker.

Het hepatitis C-virus is een RNA-virus. Serummarkers van het hepatitis C-virus zijn het virus-RNA en antilichamen tegen HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hoe wordt hepatitis C overgedragen?

Chronische hepatitis C wordt op verschillende manieren overgedragen:

• parenterale, in het bijzonder transfusie (transfusie van bloed, de componenten ervan - cryoprecipitaat, fibrinogeen, factoren VIII en IX, parenterale toediening van verschillende geneesmiddelen, hemodialyse); HCV is de belangrijkste oorzaak van hepatitis na transfusie (85-95% van alle gevallen);
• de seksuele manier;
• van de moeder tot de foetus (via de placenta).

Histologische manifestaties van chronische hepatitis C variëren van CPG tot CAG met of zonder cirrose van de lever. De verspreiding van hepatitis C hangt grotendeels af van omgevingsfactoren.

Er zijn 2 hoofdmechanismen van hepatitis C-virusschade aan de lever:

• direct cytopatisch (cytotoxisch) effect van het virus Slaaphepatocyten;
• immuun-gemedieerde leverschade, dat ten behoeve van de data die het hepatitis C-virus kan worden geassocieerd met autoimmuunziekten spreken (syndroom van Sjögren, cryoglobulinemie et al.), en de detectie in lever biopten van patiënten met virale hepatitis C-lymfoïde celinfiltratie bestaande uit B- en T-lymfocyten.

Hepatitis C-virus markers gevonden tussen de medische staf hematologische afdelingen in 12,8% van de patiënten met ziekten van het bloed - in 22,6% van de patiënten met chronische hepatitis B - in 31,8%, bij patiënten met levercirrose - in 35,1% van de gevallen, onder de Russische bevolking - de 1.5- 5% van de bevolking.

Immuniteit bij hepatitis C is niet optimaal (dit wordt suboptimaal genoemd), wat geen betrouwbare controle biedt over het infectieuze proces. Daarom acute virale hepatitis C zo vaak omgevormd tot chronische, het verklaart ook de frequente herinfectie C virus hepatitis C virus "ontsnapt" van onder immune surveillance. Dit wordt verklaard door het unieke vermogen van het hepatitis C-virus om de antigene structuur constant te veranderen, en deze werd herhaaldelijk gedurende één minuut bijgewerkt. Een dergelijke constante variabiliteit van het hepatitis C-virus leidt tot ^10-10-11 antigene varianten van HCV die binnen een dag verschijnen , die dichtbij zijn, maar toch immunologisch verschillend zijn. In een dergelijke situatie heeft het immuniteitssysteem geen tijd om nieuwere en nieuwere antigenen continu te herkennen en voortdurend antilichamen te produceren die ze neutraliseren. In de structuur van HCV wordt de maximale variabiliteit opgemerkt in envelopantigenen, het proteïne C van de kern varieert weinig.

Het verloop van de HCV-infectie strekt zich vele jaren uit (door het type langzame virale infectie). Klinisch uitgesproken chronische hepatitis ontwikkelt zich gemiddeld tot en met 14, cirrose - tot en met 18, hepatocarcinoom - in 23-18 jaar.

Een onderscheidend kenmerk van acute virale hepatitis C - torpide, latente of oligosymptomatic voor, meestal een lange tijd nog niet zijn opgenomen tegelijkertijd langzaam vordert snel en verder leidt tot de ontwikkeling van levercirrhose met hepatocellulair carcinoom (hepatitis C-virus - "zachte killer").

Markers van hepatitis C virusreplicatie fasedetectie in anti-HCVcoreIgM bloed en IgG met indicatoren anti-HCVlgG / IgM verhouding in het traject van 3-4 in afwezigheid UE aHTH-HCVNS4 en HCV-PHK detectie in bloed.

Het hepatitis C-virus kan repliceren en extra-hepatisch zijn, inclusief in monocyten.

Mechanismen van leverbeschadiging bij chronische hepatitis C

Er wordt aangenomen dat het virus een direct cytopathisch effect heeft. Deze actie verschilt van de schade veroorzaakt door HBV, dat als immuun wordt beschouwd. Er is groeiend bewijs dat de immuunmechanismen een rol spelen bij het chroniseren van HCV-infectie.

Cytotoxische flavivirussen hebben de neiging directe hepatocellulaire schade te veroorzaken zonder uitgesproken ontsteking. Bij chronische HCV-infectie onthult histologisch onderzoek van de lever minimale schade, ondanks progressie. Lymfocytreactie is slecht tot expressie gebracht, eosinofilie van cytoplasma van hepatocyten wordt genoteerd. In tegenstelling tot chronische hepatitis B gaat de behandeling van chronische HCV-infectie met IFN gepaard met een snelle afname van ALT-activiteit en HCV-RNA-concentratie.

Er is een verband tussen de ernst van de ziekte en het niveau van viremie. Zeer hoge niveaus van viremie en ernstige leverbeschadiging worden waargenomen bij patiënten met chronische HCV-infectie na levertransplantatie.

De immuunrespons tegen HCV is zwak, zoals blijkt uit een toename in ALT-activiteit, die gepaard gaat met een toename van de HCV-RNA-titers. Bij de inenting van een aanzienlijk aantal virale deeltjes (bloedtransfusies) is de leverziekte ernstiger dan bij een minder massale inname van virussen in het lichaam (intraveneus drugsgebruik).

In media HCV opgemerkt aanhoudende HCV-viremie zonder klinisch afgebakend leverziekte. Correlatie tussen het HCV-RNA-gehalte in leverweefsel en histologische activiteit ontbreekt.

Immunosuppressieve therapie vermindert de activiteit van serumtransaminasen, hoewel viremie toeneemt.

De resultaten van immuno-elektronenmicroscopie suggereren dat intralobulaire cytotoxische T-cellen leverschade ondersteunen. Cytotoxische lymfocyten herkennen de epitopen van de kern en de eiwitlaag van HCV. Studies in vitro autologe gepatotsitotoksichnosti overtuigend aangetoond dat HLA-beperkende 1 CD8 ⁺ T-cellen een belangrijke toxiciteit pathogenese van chronische HCV-infectie.

Serologische tests voor auto-antilichamen (antinucleaire, gladde spier en reumafactor) zijn positief. Deze auto-antilichamen hebben echter geen invloed op de ernst van de ziekte en hebben geen pathogenetische betekenis.

Bewijs van hepatische cytotoxiciteit bij chronische HCV-infectie is verkregen. De immuunrespons op HCV is ook duidelijk gedocumenteerd, maar de rol ervan als een beschermende factor en als een factor die verantwoordelijk is voor chronische infectie blijft onduidelijk.