Chronische pancreatitis - Pathogenese

In de pathogenese van chronische pancreatitis is een van de belangrijkste mechanismen de activering van pancreasenzymen, voornamelijk trypsine, en de "zelfvertering" van pancreasweefsel. Experimenten met proefdieren hebben aangetoond dat de introductie van bijna alle pancreasenzymen in de afvoergang onder voldoende druk leidt tot "zelfvertering" van het weefsel en ontstekingsveranderingen daarin; de uitzonderingen zijn amylase en carboxypeptidase. Van bijzonder belang bij de ontwikkeling van pancreatitis is trypsine, dat stollingsnecrose van het acinaire weefsel met leukocyteninfiltratie veroorzaakt, evenals A- en B-fosfolipasen, die de fosfolipidenlaag van membranen en cellen vernietigen, en elastase, dat een destructief effect heeft op het elastische "skelet" van de vaatwanden en bovendien vasculaire veranderingen veroorzaakt die bijdragen aan hemorragische impregnatie van pancreasweefsel.

Pathologische, voortijdige activering van trypsine uit trypsinogeen wordt uitgevoerd door enterokinase, dat de pancreaskanalen binnendringt tijdens dyskinesie van de twaalfvingerige darm. Recent is echter aangetoond dat onder pathologische omstandigheden, bij aanwezigheid van een ontstekingsproces in de pancreas en belemmeringen voor de uitstroom van pancreassap, activering van trypsine, chymotrypsine en elastase in de pancreas zelf plaatsvindt. Activering van kallikreïne treedt ook op, wat bijdraagt aan een verhoogde vasculaire permeabiliteit, oedeem van het klierweefsel en verhoogde pijn. Deelname aan de verergering van het proces door andere vasoactieve stoffen, verhoogde capillaire permeabiliteit, evenals sommige prostaglandinen wordt ook verondersteld. Het is belangrijk, aanvankelijk - vanwege oedeem, en vervolgens - sclerotische veranderingen in het acinaire weefsel, obstructie van de lymfeafvoer; De microcirculatie wordt verstoord door de vorming en afzetting van fibrinedraden in haarvaten en venulen en de microtrombose die daarmee gepaard gaat. Tegelijkertijd raakt de pancreas verdicht door de proliferatie van bindweefsel en fibrose van de klier. Auto-immuunprocessen spelen een belangrijke rol in de voortgang van dit proces.

Bij chronische pancreatitis, die zonder duidelijke recidieven optreedt, verlopen al deze veranderingen geleidelijk of sneller. Parallel hieraan nemen de functionele reserves van de pancreas af en manifesteren zich klinisch tekenen van functionele exo- en endocriene insufficiëntie. Bij chronische recidiverende pancreatitis treden, als gevolg van herhaalde effecten van etiologische factoren (ernstige dieetovertredingen, aanzienlijke consumptie van alcoholische dranken, met name sterke dranken, ernstige infectieziekten, bepaalde intoxicaties, enz.), periodiek ernstige exacerbaties op die qua morfologisch en pathofysiologisch beeld lijken op acute pancreatitis. Deze exacerbaties worden vervolgens vervangen door remissies. Elke exacerbatie is de oorzaak van een sterke progressie van de ziekte.

Het algemene patroon van ontwikkeling en progressie van chronische pancreatitis wordt ongetwijfeld beïnvloed door de kenmerken van de etiologie en de aanwezigheid van gelijktijdige ziekten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]