Classificatie van acute myeloblastaire leukemie

Historisch gezien is de diagnose van acute myeloïde leukemie gebaseerd op cytomorfologie. De ziekte is een morfologisch heterogene groep.

Momenteel wordt de classificatie volgens de criteria van de FAB (Frans-Amerikaans-Britse Coöperatieve Groep) algemeen aanvaard. De basis van deze classificatie is de overeenstemming van het morfologische substraat van leukemie met een bepaalde reeks en mate van differentiatie van normale hematopoëtische cellen.

FAB-classificatie van acute myeloïde leukemie

Aanduiding	Naam	Kenmerkend
AML-M 0	AML met minimale differentiatie	Geen rijping, myeloperoxidase-activiteit minder dan 3%, er zijn immunologische markers van myeloïde differentiatie
AML-M 1	AML zonder rijping	Het aantal blasten is groter dan of gelijk aan 90% van de niet-erythroïde cellen, de myeloperoxidase-activiteit is minder dan 3%
AML-M 2	AML met rijping	Meer dan 10% van de myeloïde cellen vertoont tekenen van rijping tot promyelocyten, het aantal monocyten is minder dan 20%
AML- M3	Acute promyelocytaire leukemie	Dominante cellen zijn promyelocyten met uitgesproken atypie
AML-M 3a	Acute promyelocytaire leukemie	De dominante cellen zijn promyelocyten met microgranulatie en een sterk positieve reactie op myeloperoxidase.
AML- M4	Acute myelomonocytaire leukemie	Het aantal myelomonocytaire cellen met een monocytaire component van meer dan 20% en minder dan 80%
AML-M 4 E 0	Acute myelomonocytaire leukemie	Optie M, met atypische eosinofielen (>5%)
AML-M 5a	Acute monoblastische leukemie	Het aantal monoblasten in het beenmerg is >80%
AML-M 5b	Acute monoblastische leukemie	Het aantal monoblasten en monocyten in het beenmerg bedraagt 80%
AML-M 6	Acute erytroïde leukemie	Het aandeel erytroblasten onder de nucleaire cellen in het beenmerg bedraagt £50%, het aandeel blasten onder niet-erytroïde cellen bedraagt meer dan 30%.
AML-M 7	Acute megakaryocytaire leukemie	Morfologische kenmerken van megakaryoblasten, CD4V, CD6V

Morfologische en immunologische kenmerken

Een morfologische bevinding die zeer specifiek is voor acute myeloblastische leukemie zijn de zogenaamde Auer-staafjes. Als de myeloperoxidasereactie negatief is, wat typisch is voor de M _{0 -variant, en er Auer-staafjes worden aangetroffen, moet de diagnose acute leukemie van de M1} -variant gesteld worden. Bij de M _{1 -} en M ₂ -varianten met t(8;21) worden vaak lange, fijne, draadachtige Auer-staafjes waargenomen; bij de M ₃ -variant zijn bundels van deze staafjes in het cytoplasma te zien.

Immunologische tekenen van myeloïde differentiatie omvatten niet-lineaire merkers van hematopoëtische voorlopercellen CD34 en HLA-DR, panmyeloïde merkers CD13, CD33 en CD65; merkers geassocieerd met monocyten en granulocyten CD14 en CD15; lineaire megakaryocytische merkers CD41 en CD61; intracellulaire myeloperoxidase.

Het belang van flowcytofuorimetrie bij de diagnose van acute myeloblastische leukemie is significant in gevallen waarin verificatie van de varianten M ₀ en M ₁ noodzakelijk is, evenals bij de diagnose van bifenotypische leukemie. Bovendien maakt de methode het mogelijk om te differentiëren tussen de varianten M ₀ en M ₁, evenals tussen varianten met granulocytaire differentiatie - M ₂ en M ₃.

Om de behandelstrategie te bepalen, is het belangrijk om onderscheid te maken tussen zogenaamde acute bifenotypische leukemie (BAL). De diagnostische criteria voor bifenotypische leukemie zijn gebaseerd op de beoordeling van de verhouding tussen specifieke lymfoïde en myeloïde markers die door de cellen tot expressie worden gebracht.

Cytogenetische kenmerken

Het belang van moderne laboratoriumtests bij de diagnose van acute myeloïde leukemie is de afgelopen twee decennia sterk toegenomen. Cytogenetische kenmerken hebben het grootste belang gekregen; ze worden erkend als doorslaggevende prognostische factoren. Tot begin jaren negentig werden studies uitgevoerd op cellulair niveau: de structuur en het aantal chromosomen en de aanwezigheid van chromosomale afwijkingen in tumorcellen werden beoordeeld. Later werden moleculair biologische methoden aan de studies toegevoegd; de onderzoeksobjecten waren chimere genen die ontstonden als gevolg van chromosomale afwijkingen, en eiwitten - producten van hun expressie. Cytogenetische veranderingen in leukemiecellen worden gedetecteerd bij 55-78% van de volwassen patiënten en bij 77-85% van de kinderen. Hieronder volgt een beschrijving van de meest voorkomende en klinisch significante chromosomale afwijkingen bij acute myeloïde leukemie en hun prognostische betekenis.

De meest voorkomende chromosomale afwijking is t(8;21)(q22;q22), geïdentificeerd in 1973. In 90% van de gevallen is t(8;21) geassocieerd met de M2-variant, in 10% met M1. Translocatie t(8;21) wordt beschouwd als een afwijking met een "gunstige prognose". Deze afwijking wordt aangetroffen bij 10-15% van de kinderen met acute myeloïde leukemie.

Translocatie geassocieerd met acute promyelocytaire leukemie - t(15;17)(q22;ql2) met de vorming van het chimere gen PML-RARa. De detectiefrequentie van deze afwijking bedraagt 6-12% van alle gevallen van acute myelocytaire leukemie bij kinderen, bij de M3 variant is dit 100%. Het PML-RARa-transcript is een marker voor leukemie, d.w.z. het wordt niet gedetecteerd bij patiënten die remissie hebben bereikt, en herhaalde detectie tijdens morfologische remissie is een voorbode van klinische recidief van acute promyelocytaire leukemie.

Inversie van chromosoom 16 - inv(16)(pl3;q22) - en zijn variant t(16;16) zijn kenmerkend voor myelomonocytaire leukemie met eosinofilie M4E0 _, hoewel ze ook worden waargenomen bij andere varianten van acute myeloblastische leukemie _.

Herschikking 1 Iq23/MLL. Regio 23 van de lange arm van chromosoom 11 is vrij vaak de locatie van structurele herschikkingen bij kinderen met acute leukemie - zowel lymfoblastische als myeloblastische leukemie. Bij primaire acute myeloblastische leukemie wordt de llq23-afwijking bij 6-8% van de patiënten gevonden. Bij secundaire leukemie - bij 85%, wat geassocieerd is met het effect van epipodofyllotoxinen - topoisomeraseremmers.

De inversie inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) is beschreven bij alle varianten van acute myeloïde leukemie, behalve M3 _/ M3v _en M4E0 _{. Ondanks het ontbreken van een associatie tussen een specifieke FAB-varianten} chromosoom 3-inversie, vertonen de meeste patiënten gemeenschappelijke morfologische kenmerken in het beenmerg: een toename van het aantal megakaryocyten en talrijke micromegakaryocyten.

_{Translocatie t(6;9)(p23;q34) is beschreven bij meer dan 50 patiënten met acute myeloïde leukemie. In de meeste gevallen is het de enige chromosomale afwijking. Iets vaker wordt t(6;9) aangetroffen bij patiënten met M2-} en M4 varianten, hoewel het bij alle vormen van acute myeloïde leukemie voorkomt.

Translocatie t(8;16)(pll;pl3) is beschreven bij 30 patiënten met acute myeloïde leukemie, voornamelijk met de varianten M4 _en M5 _. De afwijking wordt het vaakst vastgesteld bij jonge patiënten, waaronder kinderen jonger dan één jaar.

Monosomie (-5) en del(5)(q-) deleties. Verlies van een deel van de lange arm of het gehele chromosoom 5 wordt niet geassocieerd met een specifieke variant van acute myeloïde leukemie. Het is vaak een bijkomende afwijking bij complexe afwijkingen.

Monosomie (-7) en del(7)(q-) delingen. Monosomie in het zevende chromosomenpaar is, na trisomie (+8), de tweede meest voorkomende afwijking bij kwantitatieve translocaties (d.w.z. translocaties die het aantal chromosomen veranderen).

Trisomie (+8) is de meest voorkomende kwantitatieve afwijking en is verantwoordelijk voor 5% van alle cytogenetische veranderingen bij acute myeloïde leukemie.

Deletie del(9)(q-). Verlies van de lange arm van chromosoom 9 gaat vaak gepaard met gunstige afwijkingen t(S;21), minder vaak inv(16) en t(15;17), zonder de prognose te beïnvloeden.

Trisomie (+11) kan, net als andere trisomieën, een solitaire afwijking zijn, maar komt vaker voor in combinatie met andere numerieke of structurele chromosomale afwijkingen.

Trisomie (+13) is een solitaire afwijking die bij 25% van de patiënten voorkomt en het vaakst wordt waargenomen bij patiënten van 60 jaar en ouder. Trisomie gaat gepaard met een goede respons op de behandeling, maar recidieven komen vaak voor en de algehele overleving is laag.

Trisomie (+21). Deze afwijking wordt aangetroffen bij 5% van de patiënten met acute myeloblastische leukemie, in minder dan 1% van de gevallen is het een solitaire afwijking. Er is geen verband met een FAB-variant gevonden.

Naast de hierboven genoemde translocaties zijn er bij een zeer klein aantal patiënten translocaties beschreven, waarvan de rol in de ontwikkeling van de ziekte en de prognostische betekenis onduidelijk zijn. Het gaat om kwantitatieve afwijkingen van het vierde, negende en tweeëntwintigste chromosoompaar, evenals structurele translocaties t(l;3)(p36;q21), t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5), t(ll;17)(q23;q25) en t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]