Classificatie van acute myeloblastische leukemie

Historisch gezien is de diagnose van acute myeloblastische leukemie gebaseerd op cytomorfologie. De ziekte is een morfologisch heterogene groep.

Momenteel wordt de classificatie volgens de criteria van de FAB (Frans-Amerikaans-Britse Coöperatie Groep) algemeen aanvaard . De basis van deze classificatie is de overeenkomst van het morfologische substraat van leukemie tot een bepaald aantal en het niveau van differentiatie van normale hematopoietische cellen.

FAB-classificatie van acute myelogene leukemie

Aanwijzing	Naam	Kenmerken
AML-M 0	AML met minimale differentiatie	Ontbreken van rijping, activiteit van myeloperoxidase minder dan 3%, zijn immunologische markers van myeloïde differentiatie
AML-M 1	AML zonder rijping	Het aantal blasten is groter dan of gelijk aan 90% van de niet-erytroïde cellen, myeloperoxidase-activiteit is minder dan 3%
AML-M 2	AML met rijping	Meer dan 10% van de myeloïde cellen hebben tekenen van rijping tot promyelocyten, het aantal monocyten is minder dan 20%
AML-M 3	Acute promyelocytische leukemie	Dominante cellen - promyelocyten met uitgesproken atypie
AML-M 3a	Acute promyelocytische leukemie	De dominante cellen zijn promyelocyten met microglyculatie en een sterk positieve respons op myeloperoxidase
AML-M 4	Acute myelomonocytische leukemie	Het aantal myelomonocytische krachtcellen met een monocytencomponent van meer dan 20% en minder dan 80%
AML-М 4 E 0	Acute myelomonocytische leukemie	Optie M, met atypische eosinofielen (> 5%)
AML-M 5a	Acute monoblast leukemie	Het aantal monoblasten in het beenmerg is> 80%
AML-M 5b	Acute monoblast leukemie	Het aantal monoblasten en monocyten in het beenmerg van 80%
AML-M 6	Acute erytroïde leukemie	Het aandeel van erythroblasten onder nuclears in het beenmerg is £ 50%, de fractie van ontploffing onder niet-erytroïde cellen is meer dan 30%
AML-M 7	Acute megakaryocytische leukemie	Morfologische kenmerken van megacaryoblasten, CD4V, CD6V

Morfologische en immunologische symptomen

Morfologische bevindingen, zeer specifiek voor acute myeloblastische leukemie, zijn de zogenaamde Auer-sticks. Als een negatieve reactie op myeloperoxidase, die typisch is voor variant M ₀ en tentoonstelling Auer staven, is het noodzakelijk om de diagnose van acute leukemie uitvoeringsvorm bloot M ₁. In de varianten M ₁ en M ₂ met t (8; 21), zien we vaak lange zachte draadachtige Aueer-stokken; Met variant M ₃ in het cytoplasma, kan men de bundels van deze staven zien.

Immunologische tekenen van myeloïde differentiatie omvatten niet-lineaire markers van hematopoïetische precursors CD34 en HLA-DR, panmyeloïde markers CD13, CD33 en CD65; markers geassocieerd met monocyten en granulocyten CD14 en CD15; lineaire megakaryocytmarkers CD41 en CD61; intracellulaire myeloperoxidase.

De waarde van flowcytofluorometrie bij de diagnose van acute myeloblastische leukemie is significant in gevallen waarin verificatie van varianten M ₀ en M ₁ noodzakelijk is , evenals bij de diagnose van biphenotypische leukemie. Daarnaast maakt de methode het mogelijk om varianten van M ₀ en M ₁ te onderscheiden , evenals varianten met granulocytdifferentiatie - M ₂ en M ₃.

Om de behandelstrategie te bepalen, is het belangrijk om de zogenaamde acute biphenotypische leukemie (biphenotypische acute leukemie, BAL) te isoleren . De criteria voor de diagnose van biphenotypische leukemie zijn gebaseerd op de evaluatie van de verhouding van specifieke lymfoïde en myeloïde markers tot expressie gebracht door heerszuchtige cellen.

Cytogenetische kenmerken

Het belang van moderne laboratoriumstudies bij de diagnose van acute myeloblastische leukemie vermenigvuldigd in de afgelopen twee decennia. Cytogenetische kenmerken werden het belangrijkst, ze werden herkend als beslissende prognostische factoren. Vóór begin jaren negentig werden studies op cellulair niveau uitgevoerd: de structuur en het aantal chromosomen, de aanwezigheid van chromosomale afwijkingen in tumorcellen werden geëvalueerd. Later werden studies aangevuld met moleculair biologische methoden, het onderwerp van onderzoek werd chimere genen, die verschenen als een resultaat van chromosoomafwijkingen, en eiwitten - de producten van hun expressie. Cytogenetische veranderingen in leukemische cellen worden gevonden bij 55-78% van de volwassen patiënten en bij 77-85% van de kinderen. Hieronder volgt een beschrijving van de meest voorkomende en klinisch significante chromosomale afwijkingen bij acute myeloïde leukemie en hun prognostische significantie.

De meest voorkomende chromosomale aberratie is t (8; 21) (q22; q22), geïdentificeerd in 1973. In 90% van de gevallen is t (8; 21) geassocieerd met variant M2 in 10% - met M1. De translocatie t (8; 21) wordt de "gunstige prognose" -aberratie genoemd. Het wordt gevonden bij 10-15% van de kinderen met acute myeloblastische leukemie.

Translocatie geassocieerd met acute promyelocytische leukemie, - t (15; 17) (q22; QL2) een chimeer gen te vormen PML- aRAR. De frequentie van detectie van deze anomalie is 6-12% van alle gevallen van acute myeloblastische leukemie bij kinderen, met de variant M ₃ is het gelijk aan 100%. Transcript PML-aRAR - een marker van leukemie, dat wil zeggen, de patiënten die in remissie kwam niet opdagen, en herhaalde de identificatie tijdens morfologische remissie - klinische terugval van APL een voorloper.

De inversie van chromosoom 16 - inv (16) (PL3; Q22) - en zijn variant t (16; 16) gekenmerkt myeloïde leukemie met eosinofilie M ₄ E ₀, hoewel waargenomen in andere uitvoeringsvormen de acute myelogene leukemie.

Herindeling 1 Iq23 / MLL. Regio 23 van de lange arm van het elfde chromosoom wordt vaak een plaats van structurele herschikkingen bij kinderen met acute leukemie, zowel lymfoblastisch als myeloblastisch. Bij primaire acute myeloblastische leukemie wordt bij 6-8% van de patiënten een anomalie van llq23 vastgesteld. Bij secundaire - bij 85% die verband houdt met invloed van epipodophyllotoxinen - topoisomerase-remmers.

De inversie van inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) is beschreven voor alle varianten van acute myelogene leukemie, met uitzondering van M ₃ / M _3v en M ₄ E ₀. Ondanks het gebrek aan communicatie tussen bepaalde FAB-optie en inversie van chromosoom 3, de meerderheid van de patiënten in het beenmerg vertonen gemeenschappelijke morfologische kenmerken: een toename van het aantal megakaryocyten en talrijke mikromegakariotsity.

De translocatie t (6; 9) (p23; q34) is beschreven bij meer dan 50 patiënten met acute myeloblastische leukemie. In de meeste gevallen is dit de enige chromosomale afwijking. Verschillende Meer t (6; 9) patiënten te identificeren met M ₂ en M ₄ uitvoeringsvormen, hoewel het in alle vormen van acute myeloïde leukemie.

Translocatie t (8; 16) (PLL; PL3) beschreven 30 patiënten met acute myeloïde leukemie, voordelige uitvoeringsvormen, M ₄ en M ₅. Vaker wordt anomalie gevonden bij jonge patiënten, waaronder kinderen jonger dan één jaar.

Monosomie (-5) en delingen van del (5) (q-). Het verlies van de plaats van de lange arm of het gehele vijfde chromosoom is niet geassocieerd met een bepaalde variant van acute myeloblastische leukemie. Dit is vaak een extra afwijking in complexe aberraties.

Monosomie (-7) en deling van del (7) (q-). Monosomie in het zevende paar chromosomen - de tweede meest voorkomende na trisomie (8), een afwijking tussen kwantitatieve translocatie (dwz, translocaties, veranderen het aantal chromosomen).

Trisomie (+8) is de meest frequente kwantitatieve afwijking, goed voor 5% van alle cytogenetische veranderingen in acute myeloblastische leukemie.

Deletion del (9) (q-). Het verlies van de lange arm van het negende chromosoom gaat vaak gepaard met gunstige aberraties t (S; 21), minder vaak inv (16) en t (15; 17), zonder de prognose te beïnvloeden.

Trisomie (+11), zoals andere trisomie. Kan een eenzame afwijking zijn, maar komt vaker voor bij andere numerieke of structurele chromosomale aberraties.

Trisomie (+13) bij 25% is een solitaire aberratie, vaker gezien bij patiënten van 60 jaar. Het wordt geassocieerd met een goede respons op de behandeling, maar recidieven komen vaak voor en de algehele overleving is laag.

Trisomie (+21). Deze anomalie wordt gevonden bij 5% van de patiënten met acute misloblastleukemie, minder dan 1% van de gevallen is het solitair. Er was geen verband met een variant van de FAB.

Naast het bovenstaande zijn er translocaties beschreven in zeer weinig patiënten, waarvan de rol in de ontwikkeling van de ziekte en de prognostische significantie niet duidelijk zijn. Dit zijn kwantitatieve aberraties van de vierde, negende en tweeëntwintigste paar chromosomen, evenals structurele translocaties t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) en t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]