Aspecifieke colitis ulcerosa - Pathogenese

De belangrijkste pathogene factoren van niet-specifieke colitis ulcerosa zijn:

• intestinale dysbacteriose - een schending van de normale samenstelling van de microflora in de dikke darm, die een lokaal toxisch en allergeen effect heeft en ook bijdraagt aan de ontwikkeling van niet-immuunontsteking van de dikke darm;
• schending van de neurohumorale regulatie van de darmfunctie veroorzaakt door disfunctie van het autonome en gastro-intestinale endocriene systeem;
• aanzienlijke toename van de permeabiliteit van het colonslijmvlies voor eiwitmoleculen en bacteriële antigenen;
• Schade aan de darmwand en de vorming van autoantigenen, met daaropvolgende vorming van autoantilichamen tegen de darmwand. Antigenen van sommige stammen van E. coli induceren de synthese van antilichamen tegen het weefsel van de dikke darm;
• de vorming van immuuncomplexen gelokaliseerd in de wand van de dikke darm, met de ontwikkeling van immuunontstekingen daarin;
• ontwikkeling van extraintestinale manifestaties van de ziekte als gevolg van een veelzijdige auto-immuunpathologie.

Hoewel de pathogenese van colitis ulcerosa vaak samen met de ziekte van Crohn wordt beschreven in de bestaande literatuur, zijn er belangrijke verschillen. Colonische epitheelcellen (colonocyten), mucosale barrièredefecten en epitheliale barrièredefecten spelen een belangrijke rol in de pathogenese van colitis ulcerosa. Expressie van peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ), een negatieve regulator van NF-κB-afhankelijke ontsteking, is verminderd in colonocyten van patiënten met colitis ulcerosa, wat duidt op een causaal verband. [ 1 ], [ 2 ] Bestaande PPAR-γ-agonisten worden beperkt door cardiale en metabole toxiciteit. Echter, nieuwe 5-aminosalicylzuur (5-ASA)-analogen met grotere PPAR-γ-agonistactiviteit zijn momenteel in ontwikkeling. [ 3 ] Auto-antilichamen tegen colonocyt-geassocieerde tropomyosinen zijn beschreven bij colitis ulcerosa, [ 4 ] maar overtuigend bewijs dat colitis ulcerosa classificeert als een door auto-antilichamen gemedieerde ziekte ontbreekt. Colonocyt-geassocieerde defecten in XBP1, een sleutelcomponent van het stressresponspad van het endoplasmatisch reticulum, zijn gerapporteerd bij colitis ulcerosa. [ 5 ] [ 6 ]

Het idee dat defecten in de barrièrefunctie belangrijke factoren zijn bij de ontwikkeling van de ziekte wordt ondersteund door het feit dat patiënten met actieve colitis ulcerosa een uitgeputte hoeveelheid slijmbekercellen in de dikke darm hebben en een permeabele slijmvliesbarrière.[ 7 ]

Dysbiose is waargenomen bij patiënten met colitis ulcerosa, hoewel in mindere mate dan bij patiënten met de ziekte van Crohn.[ 8 ] Een verminderde biodiversiteit met een lager aandeel Firmicutes en een toename van Gammaproteobacteria en Enterobacteriaceae is gerapporteerd bij patiënten met colitis ulcerosa.[ 9 ] Bovendien hebben patiënten met deze ziekte verhoogde niveaus van sulfiet-reducerende Deltaproteobacteria in de dikke darm.[ 10 ] Het is echter onduidelijk of dysbiose een oorzaak of een gevolg is van slijmvliesontsteking.

Aangeboren lymfoïde cellen (ILC's) spelen mogelijk een centrale rol in de pathogenese van inflammatoire darmziekten. ILC3's zijn belangrijke mediatoren van chronische darmontsteking.[ 11 ] Bovendien vertonen ILC's geïsoleerd van patiënten met actieve colitis ulcerosa verhoogde genexpressie van belangrijke ILC3-cytokinen (IL17A en IL22), transcriptiefactoren (RORC en AHR) en cytokine-receptoren (waaronder IL23R).[ 12 ] De mogelijkheid dat ILC's drijvende krachten kunnen zijn achter de pathogenese van de ziekte heeft geleid tot een aantal potentiële nieuwe therapeutische doelen.

Huidig bewijs suggereert dat zowel aangeboren als adaptieve cellulaire immuniteit cruciaal zijn voor de pathogenese van ziekten. Eerder bewijs suggereert dat colitis ulcerosa een gemodificeerde T-helper 2 (Th2)-ziekte is, terwijl de ziekte van Crohn wordt veroorzaakt door Th1. Ter ondersteuning werd gevonden dat cellen in de lamina propria van de dikke darm van patiënten met colitis ulcerosa Th2-gepolariseerde T-cellen bevatten die interleukine-5 (IL-5) produceren. [ 13 ]

Pathomorfologie

Bij aspecifieke colitis ulcerosa ontwikkelt zich een uitgesproken ontstekingsproces in het slijmvlies van de dikke darm. Progressieve vernietiging van het epitheel en de fusie van ontstekingsinfiltraten veroorzaken de ontwikkeling van slijmvlieszweren.

Bij 70-80% van de patiënten ontwikkelt zich een kenmerkend teken van niet-specifieke colitis ulcerosa: microabcessen in de dikke darmcrypten. Bij chronische gevallen worden dysplasie van het darmepitheel en fibrose van de darmwand waargenomen.

De meest voorkomende laesies bij aspecifieke colitis ulcerosa zijn het distale deel van de dikke darm en het rectum. Het rectum is in bijna 100% van de gevallen betrokken bij het pathologische proces. Pancolitis ontwikkelt zich bij 25% van de patiënten.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]