Congenitale dyskeratose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De eerste beschrijving van congenitale (aangeboren) dyskeratose (Dyskeratosis congenita) werd uitgevoerd door een dermatoloog Zinsser in 1906 en in de jaren 30. Het werd ook aangevuld door dermatologen Kohl en Engman, daarom is een andere naam voor deze zeldzame vorm van erfelijke pathologie het "Zinsser-Kohl-Engman-syndroom".

Dyskeratose is aangeboren (synoviaal syndroom van Zinsser-Engman-Cole) - een zeldzame ziekte. Overgeërfd in de meeste gevallen recessief X-gekoppeld, het pathologische gen is gelokaliseerd in Xq28.

Symptomen van aangeboren (congenitale) dyskeratose

De belangrijkste klinische symptomen zijn poikiloderma, dystrofische nagelveranderingen, leukoplakie op de slijmvliezen van de mondholte en geslachtsorganen. Vaak waargenomen keratose van de handpalmen en voetzolen, defecten in haar, tanden, botten en spierweefsel, ogen en andere organen. Er zijn bloedveranderingen, vergelijkbaar met Fanconi-anemie en geassocieerd met hypoplasie van het beenmerg. Verhoogde neiging om kwaadaardige tumoren te ontwikkelen, inclusief in de leukoplak-zone. Vaker de gezichten van een mannelijke hartaanval. De oorzaak van de ziekte is onbekend. Er is bewijs van schending van de processen van de celdeling, chromosomale instabiliteit met een verhoogde uitwisseling van zusterchromatiden, zijn er gaten in de loci 2q33 en 8q22, wat suggereert dat de lokalisatie van het oncogen in deze punten.

Er zijn gegevens over de defecten van stamcellen in het beenmerg, een inferieure immuunrespons.

De klassieke diagnostische triade van congenitale dyskeratose bestaat uit de volgende symptomen: netvormige hyperpigmentatie van gezicht, nek en schoudergordel, nageldystrofie leukoplakie en slijm. In totaal zijn ongeveer 200 gevallen van congenitale dyskeratose beschreven. Driekwart van de gevallen zijn erfelijk in een X-gebonden recessieve eigenschap, de rest - een autosomaal recessief of autosomaal dominant. Volgens de soorten overerving is de verhouding tussen mannen en vrouwen 4,7: 1. Interessant kan de zaken autosomaal recessief en autosomaal dominante overerving feite gevallen van X-gebonden overerving van een asymmetrische X-chromosoom inactivatie draagsters zijn, is alleen actief als de X-chromosoom dat het gen mutatie congenitale dyskeratose. Eén van de genen aangeboren dyskeratosis toegewezen aan Xq28 regio en riep diskerina. Diskerina veronderstelde rol bij het remmen van apoptose van cellen die het.

Het is noodzakelijk om een verbazingwekkende spreiding op te merken in het tijdperk van de diagnose. In het algemeen lijkt het erop dat de autosomaal dominante variant van congenitale dyskeratose milder is dan X-gebonden en autosomaal recessief.

Ongeveer 85% van de patiënten ontwikkelt aplastische anemie - aldus is congenitale dyskeratose de tweede meest voorkomende vorm van beenmergfalen na Fanconi-anemie. Veranderingen in de huid en haar aanhangsels worden het vaakst aangetroffen in de eerste 10 jaar van het leven, met name typische nagel veranderingen: ten eerste, ze broos worden, steeds longitudinale strepen, en zijn vergelijkbaar met de nagels, de getroffen schimmel. Met de leeftijd, veranderingen in nagels vooruitgang en vaak in het tweede decennium van het leven, verdwijnen afzonderlijke spijkerplaten volledig, vooral dit is kenmerkend voor de voeten van de voeten. Reticular depigmentatie is variabel van aard - van het vluchtige grijsachtige netto patroon van de huid tot groot, ongeveer 4-8 mm in diameter, de gebieden van depigmentatie op een donkere hypergepigmenteerde achtergrond. Vooral helder is de reticulaire depigmentatie in de nek en borst. Leukoplakie van het mondslijmvlies komt vaak voor in het tweede decennium van het leven. Een kenmerkend kenmerk van alle huidmanifestaties van aangeboren dyskeratose is hun verergering met de leeftijd. Kenmerkend is dat de symptomen verschijnen ectodermale dysplasie, een paar jaar voor de ontwikkeling van de cytopenie, soms de diagnose van congenitale dyskeratosis na het verschijnen van hematologische veranderingen geïnstalleerd, hoewel retrospectieve analyse blijkt vaak een eerdere manifestatie van andere design features. Opgemerkt moet worden dat gevallen van het optreden van karakteristieke huidveranderingen zijn beschreven, zelfs na de ontwikkeling van aplastische anemie. Naast de klassieke diagnostische triade bij patiënten met congenitale afwijkingen dyskeratose beschreven talrijke derivaten van ectoderm, soms met een zeer bizarre combinatie van klinische, leidt patiënten om artsen van verschillende specialiteiten.

De gemiddelde leeftijd van de diagnose van aplasie van hematopoiese in aangeboren dyskeratosis is ongeveer 8 jaar oud, ongeveer samenvalt met de leeftijd waarop de pancytopenie met Fanconi anemie. De meest voorkomende eerste klinische symptomen - een zich herhalend neusbloedingen als gevolg van progressieve trombocytopenie, die het uiterlijk van anemie en neutropenie voorafgaat, vaak voor meerdere jaren. Verder geïdentificeerd met pancytopenie macrocytose en toenemende concentraties van Hb F. Indien beenmergonderzoek uitgevoerd in de vroege fase van de ziekte, kan de cellulariteit worden verbeterd, maar met de toename van cytopenie - hematologische kenmerken aplastische anemie aangeboren dyskeratose geen specifieke beroerte de cellulariteit van het beenmerg valt onvermijdelijk.

In dyskeratose congenitale beïnvloed derivaten van alle drie kiembladen - ento-, meso- en ectoderm. Aanvullende afwijkingen beschreven dyskeratose aangeboren is het interessant op te merken stevige progressieve immunodeficiëntie, soms gecombineerd met cerebellaire hypoplasie syndrome ( Hoyeraall-Hreiðarsson), neiging tot cirrose en leverfibrose en longen, alsmede een aanleg voor maligniteit. Kwaadaardige tumoren goed voor meer dan 20 patiënten met congenitale dyskeratose, meestal invloed op de orofaryngeale holte en maagdarmkanaal, volgens de histologische type adenocarcinoom en carcinoom cheshuychatokletochnye overhand.

In tegenstelling tot de Fanconi anemie, gevoeligheid testen om bifunctionele clastogeen cellen patiënten met aangeboren dyskeratosis alle soorten erfenis (diepoxybutaan, mitomycine-mosterd of stikstof), geen toename van het aantal chromosoomafwijkingen die duidelijk maakt onderscheiden deze twee ziekten, soms fenotypisch gelijkaardige detecteren. Conservatieve behandeling van het beenmerg mislukking in aangeboren dyskeratosis zeer moeilijk en tot nu toe niet erg veelbelovend. Bij sommige patiënten kan voorbijgaande verbetering van de hematopoiese worden bereikt door androgenen.

Pathologie. Detecteren geringe verdunning van de epidermis, milde gemerkt hyperkeratose, ongelijkmatige pigmentatie van de basale laag in de dermis - verhoging van het aantal melanophages die kop perivasculair zijn in de papillaire en bovenste zeeflaag soms aangetroffen in het subcutane weefsel.

In het bovenste deel van de dermis zijn er gestreepte of focale infiltraten van lymfogistocytkarakter. VG Kolyadenko et al. (1979) merkte een schending op van de structuur van collageenvezels in de vorm van hun homogenisatie, de fragmentatie van elastische vezels.

Behandeling van congenitale dyskeratose

Ervaring allogene beenmergtransplantatie bij aangeboren dyskeratose tegenstrijdig: enting mogelijk om de meeste patiënten bereiken echter abnormaal hoge mortaliteit van GVHD venookklyuzivnoy leverziekte, nier en longen beperkt de toepassing van deze werkwijze. Naar alle waarschijnlijkheid high-respons en radiochemotherapie "graft versus host" versnelling van de natuurlijke evolutie van de getroffen meso- en endodermale derivaten, zoals bij patiënten met congenitale dyskeratose gevallen venookklyuzivnoy ziekte en idiopathische cirrose, en idiopathische interstitiële pneumonie, zijn beschreven als uitvoeringsvormen van de natuurlijke evolutie van de ziekte en buiten de context van allogene BMT. Een ander obstakel voor het succes van beenmergtransplantatie ligt in het mogelijke gebruik als donor broer of zus ook lijden aan aangeboren dyskeratosis, die heeft meer symptomen van de ziekte worden niet gedetecteerd.

[1], [2]