Correctie van cognitieve stoornissen bij patiënten met cerebrale vasculaire aandoeningen

De principes van correctie van cognitieve stoornissen bij patiënten met cerebrale vasculaire aandoeningen worden beschouwd. De effectiviteit van de werking van memantinehydrochloride op cognitieve functies, dagelijkse activiteit, emotionele en somatische toestand is bewezen en de aanstelling ervan aan patiënten met deze pathologie wordt aanbevolen.

Steekwoorden: hersenziekten, memantine hydrochloride.

Cognitieve stoornissen (CN) worden waargenomen bij 20-50% van de patiënten die een beroerte hebben gehad en die een negatieve invloed hebben op de sociale activiteit en kwaliteit van leven van patiënten. Een nauwe correlatie tussen de kwaliteit van leven en de prognose van de mate van invaliditeit van patiënten wordt bewezen.

Volgens epidemiologische gegevens heeft 4-6% van de patiënten met een CVA in de komende zes maanden dementie. Na 5 jaar stijgt deze indicator tot 20-25%. Nog vaker wordt matige cognitieve achteruitgang of lichte dementie gedetecteerd.

Onder de post-stroke cognitieve stoornissen (Pickney) moeten alle cognitieve stoornissen, die een tijdelijke relatie met beroerte late worden begrepen, t. E. Worden geïdentificeerd in de eerste 3 maanden na een beroerte (vroeg Pickney) of op een latere datum, maar meestal niet later dan één jaar na een beroerte ( Pickney). Het interval van drie maanden wordt de ingevoerde criteria vasculaire dementie NINDS-AIREN als een bewijs van een causaal verband tussen cerebrovasculaire ziekten en dementie.

In 1993 stelde V. Hachinski de term 'vasculaire cognitieve stoornissen' (SCR) voor om schendingen van cognitieve functies als gevolg van cerebrovasculaire aandoeningen aan te duiden. Werd beschouwd als goede vasculaire dementie, cognitieve achteruitgang als gevolg van een combinatie van vasculaire en neurodegeneratieve pathologie bij de voorgestelde TFR (gemengde dementie met vasculaire component) structuur en vasculaire cognitieve stoornissen zonder dementie bereiken mate.

Door de mate en mate van cognitieve tekortkomingen kunnen we drie varianten van cognitieve stoornissen onderscheiden die optreden na een beroerte:

• focale (monofunctionele) cognitieve stoornissen, meestal geassocieerd met focale hersenschade en met slechts één cognitieve functie (afasie, amnesie, apraxie, agnosia); in dergelijke gevallen is na verloop van tijd een of andere mate van compensatie voor cognitieve gebreken mogelijk vanwege de plasticiteit van de hersenen en geconserveerde cognitieve functies;
• meerdere cognitieve stoornissen die de graad van dementie (gematigde cognitieve achteruitgang na een beroerte) niet bereiken;
• meerdere cognitieve stoornissen die een verslechterde sociale aanpassing veroorzaken (ongeacht de beschikbare motorische of andere focale neurologische tekort) en dienovereenkomstig diagnose van dementie (dervorming na een beroerte) mogelijk te maken.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen van vasculaire cognitieve stoornissen

Het klinische beeld van vasculaire cognitieve stoornissen, als gevolg van de disfunctie van de frontale kwabben van de hersenen als gevolg van de vorming van het syndroom van de scheiding van de cortex van de frontale kwabben en basale ganglia bevatten vaak langzaam denken, moeite met concentreren, verstoringen van de vrijwillige aandacht en overschakelen van de ene naar de andere taak, verhoogde afleidbaarheid, perseveration en verhoogde impulsiviteit, vermindering van spraakactiviteit, analytische vaardigheden, planning, organisatie en controle van activiteiten.

De primaire geheugenstoornissen (aandoeningen van het onthouden van nieuw materiaal, moeite met het herinneren eerder geleerde informatie) zijn niet typisch voor vasculaire cognitieve stoornissen, maar kan worden waargenomen schendingen geheugen: patiënten vinden het moeilijk om een grote hoeveelheid informatie te houden, om over te schakelen van de ene waarneming naar een andere informatie. Dit maakt het moeilijk om te leren en nieuwe vaardigheden op te doen, maar strekt zich niet uit tot het onthouden en reproduceren van levensgebeurtenissen. Bij patiënten met arteriële hypertensie (AH) lagere resultaten in termen van neuropsychologische testen (reactietijd, ruimtelijke, auditieve en visuele geheugen, onmiddellijk en vertraagd weergeven van opgeslagen woorden, snelheid, reaktietijdtaken, analyse van gegevens, probleemoplossing identificeren overeenkomsten en verschillen, generalisatie, activiteit, motivatie, programmaconstructie, gevolgtrekking, vrijwillige aandacht).

De morfologische basis voor de ontwikkeling van cognitieve stoornissen kan zijn:

• beroerte in de strategische gebieden van de hersenen die geheugen en andere kritische mentale functies bieden, als ze beschadigd zijn, ontstaat er een significant cognitief defect;
• meervoudige vasculaire laesies (lacunas), wanneer uitgebreide hersenbeschadiging leidt tot een breuk van de verbindingen tussen de frontale cortex en andere belangrijke centra, hetgeen cognitieve gebreken veroorzaakt;
• leuko-ozon - verdunning van witte stof, de oorzaak van cognitieve stoornissen bij patiënten met AH, met de vorming van discirculatoire encefalopathie.

Vasculaire laesie van de hersenen gaat gepaard met een schending van het functioneren van neurotransmittersystemen die betrokken zijn bij de regulatie van cognitieve functies. Onder de laatstgenoemden is speciaal belang gehecht aan het glutamaterge systeem.

Het is bekend dat glutamaatreceptoren een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel, het moduleren van de processen van neuronale migratie, het verzekeren van hun overleving en de vorming van neuronale netwerken. Deze receptoren zijn verdeeld in ionotroop, geassocieerd met ionkanalen en metabolototroop, waardoor veranderingen in metabolische processen worden geïnduceerd. Een karakteristiek kenmerk van ion-anomere NMDA-klasse receptoren is de inherente functie van het reguleren van de geleidbaarheid van ionkanalen voor CA2 +. Als gevolg hiervan spelen NMDA-receptoren een belangrijke rol bij het reguleren van de duur van het opwindende potentieel, waardoor ze deelnemen aan de implementatie van cognitieve functies, die dergelijke processen in de hersenen als leren, coördinatie en geheugen bewerkstelligen.

Behandeling van vasculaire cognitieve stoornissen

Therapeutische effecten gericht op de behandeling en preventie van progressieve cognitieve stoornis is vrij breed en omvat de volgende therapieën: antiplatelet, antihypertensieve en gericht op het stimuleren en correctie verwerkt neuroplasticiteit neyromedi-Athorne aandoeningen. Deze gebieden zijn cholinerge therapie, het gebruik van neurotrofe middelen, correctie van glutamaterge neurotransmissie. Een van de geneesmiddelen die de toestand van het glutamaterge systeem corrigeren, is memantinehydrochloride.

Memantine-hydrochloride is een potentieel-afhankelijke, niet-competitieve M-methyl-B-aspartaat (NMDA) receptorantagonist met een gemiddelde affiniteit. Blokkeert calciumstromen, verhoogt glucose gebruik in de hersenen en dopamine release heeft neuroprotectieve eigenschappen verhoogt de weerstand tegen hypoxie en mitochondriale vertraagt neurodegeneratie. Door het blokkeren van de activiteit van ionenkanalen bij lage concentraties van glutamaat en interactie met receptor wanneer deze in de "open" toestand wordt memantinehydrochloride niet gestraft fysiologische activering van NMDA-receptor vereist voor het effect op lange termijn potentiëring en geheugenconsolidatie. De klinische werkzaamheid van het medicijn werd opgemerkt bij veel patiënten met verschillende gradaties van cognitieve stoornissen.

Memantine hydrochloride, dat neuroprotectieve eigenschappen bezit, trad dus in de klinische praktijk als een geneesmiddel in staat de toestand van patiënten met cognitieve stoornissen te verbeteren.

Het doel van het werk - de studie van de werkzaamheid van memantine hydrochloride bij patiënten met cognitieve problemen die zijn ontstaan na een acuut cerebrovasculair accident (2-3 e maand na de beroerte) en na een ischemische of hersenbloeding (1-2 jaar na een beroerte).

Ik bestudeerde de verdraagbaarheid, werkzaamheid en veiligheid natuurlijk therapie van memantine hydrochloride ( "meme», Actavis) van de regeling: 5 mg in de ochtend voor 5 dagen, gevolgd door 5 mg 2 maal per dag gedurende 3 maanden bij patiënten met een beroerte en bij patiënten die een ischemische of hemorragische beroerte bij een anamnese met de aanwezigheid van cognitieve stoornissen.

De studie omvatte 60 mensen in de leeftijd tussen 47 en 78 jaar die een acuut cerebraal event hadden, op de achtergrond waarvan ze verschillende cognitieve stoornissen hadden. Patiënten werden verdeeld in 2 groepen: de hoofdgroep (n = 30) ontving memantinehydrochloride volgens het schema tegen baseline-therapie; Controlegroep (n = 30) ontving basistherapie (metabole, decongestivum).

Neuropsychologisch testen was gericht op het identificeren van dergelijke cognitieve stoornissen als geheugenstoornis, aandacht, concentratie, mentale prestaties, psychomotorische functies. Objectieve beoordeling van cognitieve stoornissen werd uitgevoerd met behulp van een set van neuropsychologische tests. De mentale toestand werd bepaald door MMSE (ministudie van de mentale toestand), volgens de test van 10 woorden, de test van Isaac, de 3A33O-ZCT-test aan het begin van de therapie, 1 maand en 3 maanden later. Bijwerkingen van het medicijn werden geregistreerd tijdens de gehele observatieperiode van patiënten.

MRI van de hersenen werd uitgevoerd door patiënten in het ziekenhuis om de aanwezigheid van een ischemische of hemorragische beroerte in de anamnese te bevestigen.

Bij patiënten van beide groepen ontwikkelden zich vasculaire voorvallen tegen de achtergrond van AH, hartritmestoornissen, diabetes mellitus en atherosclerose. Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de groepen voor deze indicatoren.

In de hoofdgroep van cognitieve stoornissen waargenomen op de achtergrond van een hersenbloeding in 4,5% van de gevallen van ischemische beroerte - in 22,7% van de gevallen, lacunaire staat - in 18,2% van de gevallen, als de gevolgen van een hersenbloeding - 9,1% van de gevallen, de gevolgen van ischemische beroerte - in 31,8% van de gevallen, tegen een achtergrond van chronisch cerebrovasculair accident van de 2-3e graad - in 13,6% van de gevallen.

Bij opname, patiënten klaagden van zwakte in de ledematen met verminderde motorische functies in hen, spraakstoornis (blur, wazig uitspraak van bepaalde klank combinaties), duizeligheid, hoofdpijn verschillende aard en lokalisatie, toeneemt met de psycho-emotionele en fysieke stress, geheugenverlies, aandachtsstoornissen, stemming , onmogelijkheid om te concentreren, snelle vermoeidheid, psycho-emotionele instabiliteit met een overheersende depressieve achtergrond. Sommige patiënten merkten een verstoring op van het ritme van de slaap, die oppervlakkig werd, met frequente ontwaken.

Focale symptomen werden gepresenteerd motorische beschadiging mono- en hemiparese variërende ernst gevoelige aandoeningen (pijngevoeligheid hyperesthesie door mono- of gemitipu), spraakstoornissen (elementen motorische afasie, dysartrie), oculomotorische stoornissen, verminderde gag reflex; waargenomen symptomen van cerebellaire aandoeningen (diffuse spier-hypotensie, statisch-locomotorische ataxie), orale automatisering.

Een evaluatie van de dynamiek van cognitieve functies bij patiënten met vasculaire gebeurtenissen in de behandeling met memantinehydrochloride werd uitgevoerd met behulp van MMSE. Tijdens de behandeling werden significante veranderingen in de mate van cognitieve stoornissen opgemerkt.

Evaluatie van de toestand van langetermijngeheugen, vermoeidheid, attentieactiviteit werd bepaald met behulp van een test van 10 woorden. Een groot aantal "overtollige" woorden duiden op ontremming of bewustzijnsstoornissen. Bij het onderzoeken van volwassenen voor de derde herhaling, reproduceert het subject met normaal geheugen gewoonlijk correct tot 9 of 10 woorden. De geheugencurve kan wijzen op een verlies van aandacht, een duidelijke vermoeidheid. Verhoogde vermoeidheid wordt geregistreerd als het onderwerp onmiddellijk 8-9 woorden reproduceert, en dan telkens minder en minder. Als het onderwerp minder en minder woorden bevat, kan dit bovendien duiden op vergeetachtigheid en verstrooidheid. In de hoofdgroep van patiënten die memantine-hydrochloride vóór de behandeling kregen, waren de resultaten aanzienlijk verbeterd.

In de controlegroep was de verbetering niet zo duidelijk.

Met de hulp van een reeks Isaac-tests op spraakactiviteit, werd het vermogen om woordenlijsten voor 4 semantische categorieën te reproduceren geëvalueerd, het maximale resultaat was 40 punten. Bij de patiënten van de hoofdgroep was er een afname van het niveau van spraakactiviteit vóór de behandeling, na 3 maanden bereikte het de norm. Bij alle patiënten was er een herhaling van dezelfde woorden, het gebruik van woorden uit andere semantische categorieën.

In de proof-of-effect-test, Zazzo, wees de snelheid van de taak vóór aanvang van de behandeling op een afname van de concentratie en prestaties in het algemeen; het nam toe met de 3de maand van de behandeling.

De resultaten geven aan de werkzaamheid van memantine hydrochloride in de behandeling van cognitieve stoornissen bij patiënten met acute (2-3 e maand na de beroerte), cerebrovasculaire gebeurtenissen en de gevolgen ervan (1-2 jaar na een beroerte). Het gebruik van memantinehydrochloride is veilig en gaat niet gepaard met uitgesproken bijwerkingen. Het beïnvloedt de centrale mediator, bevordert de regressie van bestaande cognitieve stoornissen vermindert de bijbehorende emotionele en affectieve stoornissen en gedragsstoornissen, en verbetert de kwaliteit van leven voor patiënten.

Na de behandeling waren er veranderingen in de cognitieve status van patiënten. De MMSE-scores verbeterden met gemiddeld 4,5 punten (tot 29,45 ± 0,19 punten) in de hoofdgroep en met 1,8 punten (tot 27,44 ± 0,27 punten) in de controlegroep. Er werd geen dynamiek van symptomen van organische hersenbeschadiging waargenomen. Sommige patiënten rapporteerden een toename van de algehele motoriek. In Isaac's test stopten herhalingen van dezelfde woorden, de snelheid van de test was aanzienlijk verhoogd bij patiënten die memantine hydrochloride kregen. Ook in deze groep patiënten in het proefmonster Sassy proeflezen in alle gevallen werd een aanzienlijke verhoging van de snelheid van de taak en het verminderen van fouten, met vermelding van verhoogde concentratie en betere algemene prestaties in vergelijking met de controlegroep. De ontvangen resultaten getuigen van een hoog rendement, een goede verdraagbaarheid en een vrij lang therapeutisch effect van memantinehydrochloride.

Het gebruik van NMDA-receptorantagonisten is dus een valide en effectieve methode voor de complexe behandeling van cognitieve stoornissen. Gezien de complexe aard van de werking van memantine hydrochloride op cognitieve functies, dagelijkse activiteit, emotionele en somatische toestand, kan de toediening ervan aan patiënten met hersenvaataandoeningen worden aanbevolen voor brede toepassing.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. X. Mikhayelyan, Yu. V. Pershina, Cand. Honing. Van Sciences BE Bondar // International Medical Journal - №4 - 2012