Pathogenese van vitamine B12-tekort

_{Vitamine B12} is in plasma aanwezig in de vorm van co-enzymen - methylcobalamine en 5'-deoxyadenosylcobalamine. Methylcobalamine is noodzakelijk voor een normale hematopoëse, met name voor de synthese van thymidinemonofosfaat, een onderdeel van DNA, en de vorming van tetrahydrofoliumzuur. Verstoring van de thymidinevorming door een vitamine B12 tekort leidt tot verstoring van de DNA-synthese, wat leidt tot een vertraging van de normale rijping van hematopoëtische cellen (verlenging van de S-fase), wat zich uit in megaloblastische hematopoëse. Niet alleen de erytropoëse lijdt eronder, maar ook de granulocyt- en trombocytopoëse. De basis van de verstoring van de hematopoëse door een vitamine B12-tekort ligt dus _in het mechanisme van vertraagde normale celrijping. 5'-deoxyadenosylcobalamine is betrokken bij de omzetting van methylmalonzuur (een tussenproduct van de vetzuurstofwisseling) in barnsteenzuur. Bij een vitamine B12-tekort _stijgt het gehalte methylmalonzuur in het bloed en wordt het in de urine aangetroffen.

Cobalaminedeficiëntie veroorzaakt neurologische disfunctie als gevolg van onregelmatige demyelinisatie van grijze stof in de hersenen, het ruggenmerg en de perifere zenuwen. De oorzaak van demyelinisatie is nog niet volledig duidelijk. Het is mogelijk dat remming van methylmalonyl-CoA-mutase het metabolisme van vetzuren met oneven koolstofatomen remt, wat resulteert in de opname van abnormale vetzuren in myeline. Deze abnormale zuren zijn aangetroffen in perifere zenuwbiopten bij patiënten met cobalaminedeficiëntie. Methioninedeficiëntie kan bijdragen aan neurologische disfunctie door de productie van cholinebevattende fosfolipiden te verstoren.