Rol van vetweefselhormonen in het ontstaan van insulineresistentie bij patiënten met hypertensie en diabetes mellitus type 2

Vetweefsel is de belangrijkste energiebron en speelt een belangrijke rol bij de regulering van de energiehomeostase van het lichaam. Momenteel is de studie van de endocrinologie van vetweefsel een gebied van nauwgezet onderzoek en nieuwe ontdekkingen, waardoor we adipocyten kunnen beschouwen als zeer actieve endocriene cellen die een aantal chemokines, cytokines en peptiden afscheiden die direct of indirect van invloed zijn op insulineresistentie (IR), de snelheid van progressie van atherosclerose en vasculaire complicaties van diabetes mellitus (DM) bij patiënten met hypertensie (HT).

Op basis van hun rol bij het moduleren van de insulineactiviteit worden lipocytokines conventioneel onderverdeeld in insulinesensibilisatoren (leptine, adiponectine, insuline-achtige groeifactor-1) en insuline-antagonisten (tumornecrosefactor-a, interleukine-6 en resistine).

Adiponectine is een specifieke adipokine. Talrijke wetenschappelijke studies hebben aangetoond dat de expressie, secretie en plasmaspiegels van adiponectine verminderd zijn bij obesitas en abdominale vetverdeling, diabetes mellitus en hypertensie.

De rol die resistine speelt bij de stimulatie van ontstekingsmechanismen, de activering van het endotheel en de proliferatie van gladde spiercellen in de bloedvaten, maakt het mogelijk om het te beschouwen als een marker of zelfs een etiologische factor in de ontwikkeling van ziekten. Het beïnvloedt het vetmetabolisme via het feedbackprincipe: enerzijds neemt de concentratie ervan toe tijdens de differentiatie van adipocyten, anderzijds onderdrukt resistine de adipogenese. Resistine als oorzaak van IR kan een verband leggen tussen obesitas en de ontwikkeling van diabetes mellitus en hypertensie. Momenteel zijn de biologische en pathofysiologische effecten van resistine in het menselijk lichaam nog niet volledig opgehelderd en blijft dit onderwerp onderwerp van discussie.

Vetweefsel is dus een actief metabolisch en endocrien orgaan dat een sleutelrol speelt in de ontwikkeling van obesitas, het metabool syndroom en diabetes mellitus type 2. De toenemende prevalentie van obesitas onder mensen, het groeiende aantal patiënten met gecompliceerde vormen van de ziekte (verminderde koolhydraatstofwisseling, IR, dyslipidemie, hypertensie) verklaren de grote interesse van artsen in het begrijpen van de fysiologie van vetweefsel en, in het bijzonder, de rol van adipokines in de ontwikkeling en progressie van stofwisselingsstoornissen. Een beter begrip van de endocrinologie van vetweefsel opent mogelijkheden om te zoeken naar nieuwe invloedspunten in de preventie en behandeling van diabetes mellitus, hypertensie en hun complicaties in de medische praktijk. De uiteindelijke verduidelijking van de mechanismen van stoornissen in de energiehomeostase zal een effectieve, individueel afgestemde therapie mogelijk maken op basis van de fysiologische kenmerken van het vetweefselmetabolisme.

Het doel van deze studie was dan ook om de rol van hormonen in vetweefsel te onderzoeken bij het ontstaan van insulineresistentie bij patiënten met hypertensie en diabetes type 2.

De studie omvatte 105 patiënten (41 mannen en 64 vrouwen), met een gemiddelde leeftijd van 65,16 ± 1,53 jaar. Alle patiënten met hypertensie werden verdeeld in twee groepen: de eerste groep bestond uit patiënten met hypertensie en diabetes mellitus type 2 (n = 75), de tweede groep bestond uit patiënten met hypertensie zonder diabetes mellitus type 2 (n = 30). De gemiddelde leeftijd van patiënten met hypertensie en diabetes mellitus type 2 was 65,45 ± 1,08 jaar, en in de tweede groep 64,87 ± 1,98 jaar. De controlegroep bestond uit 25 vrijwel gezonde personen. De diagnose hypertensie en diabetes mellitus werd geverifieerd volgens de huidige criteria.

Patiënten met hypertensie, acute of chronische ontstekingsziekten, oncologische ziekten, nierfalen en insuline-afhankelijke diabetes zijn niet in het onderzoek opgenomen.

De bloeddruk werd bepaald als de gemiddelde bloeddruk, verkregen uit drie metingen met tussenpozen van 2 minuten, zittend.

De body mass index (BMI) werd bepaald met behulp van de formule:

BMI = gewicht (kg) / lengte (m2).

Normale BMI-waarden bedragen maximaal 27 kg/m2.

Om de IR te bepalen werd de HOMA-IR-index gebruikt (normaalwaarden tot 2,7), die werd berekend met de formule:

IR = (nuchtere glucose x nuchtere insuline) / 22,5.

De bepaling van het gehalte aan geglycosyleerd hemoglobine (HbAlc) in volbloed werd uitgevoerd met behulp van een fotometrische methode waarbij een reactie plaatsvond met thiobarbituurzuur met behulp van een commercieel testsysteem van het bedrijf Reagent (Oekraïne), in overeenstemming met de bijgevoegde instructies.

De glucosespiegel werd bepaald met behulp van de glucoseoxidatieve methode in capillair bloed, afgenomen op een lege maag. De normale glucosespiegel werd beschouwd als 3,3-5,5 mmol/l. Indien de waarde van deze indicator hoger was dan 5,6 mmol/l, vastgesteld na een dubbele meting binnen 2-3 dagen, werd een consult met een endocrinoloog voorgeschreven.

De insulinespiegel in het bloedserum werd bepaald met behulp van de enzymimmunoassay met behulp van de ELISA-kit (VS). De verwachte normwaarde ligt tussen 2,0 en 25,0 μU/ml.

De bepaling van het gehalte aan totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), high-density lipoproteïne cholesterol (HDL-C), low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C), very-low-density lipoproteïne cholesterol (VLDL-C) en de atherogene index (AI) werd uitgevoerd in bloedserum met behulp van de enzymatische fotocolorimetrische methode met behulp van kits van het bedrijf "Human" (Duitsland).

Het gehalte aan resistine en adiponectine in het bloedserum van patiënten werd bepaald met behulp van de enzymimmunoassaymethode op de enzymimmunoassay-analysator "Labline-90" (Oostenrijk). Het resistinegehalte werd bepaald met behulp van een commercieel testsysteem van "BioVendor" (Duitsland) en het adiponectinegehalte met behulp van een commercieel testsysteem van "ELISA" (VS).

De verkregen resultaten worden gepresenteerd als gemiddelde waarde ± standaarddeviatie van het gemiddelde (M±SD). De statistische gegevensverwerking werd uitgevoerd met behulp van het Statistica-pakket, versie 8.0. De beoordeling van verschillen tussen groepen met een verdeling die dicht bij de normale verdeling lag, werd uitgevoerd met behulp van het Student-criterium. Pearson-correlatiecoëfficiënten werden berekend om correlaties te analyseren. Verschillen werden als statistisch significant beschouwd bij p < 0,05.

Bij vergelijking van antropometrische parameters werden geen significante verschillen gevonden in leeftijd, gewicht, lengte, hartslag (HR), pols, systolische (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) tussen patiënten in beide groepen.

De resistentieniveaus namen toe in de groep hypertensieve patiënten met diabetes mellitus type 2 vergeleken met de patiënten zonder diabetes mellitus en de controlegroep. Dit wijst erop dat resistentie een triggerfactor kan zijn voor de ontwikkeling van stofwisselingsstoornissen die verband houden met diabetes mellitus.

De veranderingen in adiponectine waren in tegengestelde richting: het niveau ervan daalde significant in de groep met hypertensie en diabetes type 2, wat overeenkomt met gegevens van andere onderzoekers die erkennen dat de ontwikkeling van insuline-onafhankelijke diabetes mellitus geassocieerd kan worden met een schending van de regulering van de adiponectinesecretie, die normaal gesproken de glucosesynthese door de lever remt.

Er werden geen statistisch significante verschillen gevonden in de parameters van het lipidenmetabolisme bij patiënten in groep 1 en 2, namelijk TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C en CA, wat wijst op dyslipidemische stoornissen bij patiënten met hypertensie, ongeacht de aanwezigheid van diabetes mellitus type 2. Bij diabetes mellitus zijn deze parameters echter hoger dan zonder diabetes mellitus, maar deze waarden zijn niet betrouwbaar (p> 0,05). Opgemerkt dient te worden dat de TG-concentraties significant verschilden tussen patiënten met en zonder diabetes mellitus en de controlegroep (p < 0,05).

Bij de verdeling van patiënten afhankelijk van de aanwezigheid van diabetes mellitus type 2 werd een duidelijke tendens tot verslechtering van het koolhydraatmetabolisme waargenomen, parallel aan een stijging van de bloedglucosewaarden bij personen met hypertensie.

Bij het bestuderen van de HOMA-index werden gegevens verkregen over de betrouwbare toename ervan (9,34±0,54 vergeleken met respectievelijk 3,80±0,24 en 1,94+0,12) bij patiënten uit de eerste groep vergeleken met de tweede groep en de controlegroep (p < 0,05).

Rangschikking van de bestudeerde factoren naar de mate van potentiatie van verstoringen in de hormoonspiegels van vetweefsel, koolhydraat- en lipidenmetabolisme met behulp van het t-criterium toonde aan dat de belangrijkste potentiator van IR diabetes type 2 is. Vervolgens volgen in de hiërarchie resistine, AG, adiponectine en TC.

Deze factoren combineerden zich bij iedere patiënt op een andere manier en zorgden voor een verstoring van de koolhydraat- en lipidenstofwisseling, wat leidde tot IR en vervolgens tot een verhoogd cardiovasculair risico.

Om de relaties tussen hormonen in het vetweefsel en klinische en metabolische parameters bij groepen patiënten met hypertensie met en zonder gelijktijdige diabetes type 2 te bestuderen, werd een correlatieanalyse uitgevoerd met de berekening van Spearman-correlatiecoëfficiënten.

Er werden positieve correlaties vastgesteld tussen adiponectine en de BMI (r = 0,48, p < 0,05), wat overeenkomt met de gegevens dat adiponectine de bloeddruk verlaagt bij hypertensie en obesitas, wat leidt tot de progressie van diabetische en atherosclerotische effecten en het risico op ongunstige cardiovasculaire voorvallen verhoogt bij de combinatie van hypertensie, diabetes mellitus en obesitas.

We hebben ook betrouwbare positieve correlaties vastgesteld tussen resistine en HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) en de HOMA-index (r = 0,34, p < 0,05), evenals negatieve correlaties tussen adiponectine en de HOMA-index (r = -0,34, p < 0,05). De verkregen gegevens wijzen erop dat bij hyperresistinemie en hypoadiponectinemie, die ontstaan tegen de achtergrond van diabetes mellitus type 2 en hypertensie, de insulinespiegel stijgt en IR-verschijnselen toenemen.

Het uitgevoerde onderzoek kan leiden tot de volgende conclusies.

Bij patiënten met hypertensie en diabetes type 2 werd een significante stijging van de resistine-, insuline-, glucose-, TG- en HOMA-indexwaarden en een daling van de adiponectinewaarde vastgesteld.

Bij de vorming van IR spelen diabetes mellitus en vetweefselhormonen, zoals resistine en adiponectine, een hoofdrol.

De vastgestelde correlaties bevestigen de verzwarende invloed van individuele risicofactoren op de expressie van het totale cardiovasculaire risico.

De verkregen resultaten moeten in aanmerking worden genomen bij de behandeling van patiënten met hypertensie en diabetes type 2.

OI Kadykova. De rol van hormonen in vetweefsel bij het ontstaan van insulineresistentie bij patiënten met hypertensie en diabetes type 2 // International Medical Journal nr. 4 2012