Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Ziekte van Paget
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De ziekte van Paget (syn.: extramammaire ziekte van Paget, adenocarcinoma acrospinocellulaie epidermotropicum) is een kanker die 'in situ' voorkomt, meestal rond de tepels of op de tepels van de borstklier, minder vaak in de genitale zone of onder de oksels.
[ Oorzaken en pathogenese van de ziekte van Paget
De ziekte van Paget is een voorstadium van kanker. Extramammaire vormen worden geassocieerd met zweetklierkanker. Laesies in de borstklieren worden beschouwd als metastasen door een continuüm van borstkanker. De ziekte van Paget kan worden veroorzaakt door trauma, littekenvorming en andere endo- en exogene factoren.
Histopathologie
Acanthose, papillomatose, polymorfisme van stekelcellen en de aanwezigheid van isjetcellen (grote cellen met licht cytoplasma en een lichtgekleurde of hyperchrome kern) worden waargenomen. De cellen missen intercellulaire verbindingen. Een ontstekingsreactie wordt waargenomen in de dermis, die voornamelijk bestaat uit lymfocyten, plasmacellen en enkele mestcellen.
Pathomorfologie
In verse elementen in de epidermis is er acanthose met verlenging en uitbreiding van epidermale uitgroeisels, in oude elementen is de epidermis dunner. De aanwezigheid van Paget-cellen tussen de epitheelcellen is kenmerkend - grote, brugloze cellen met een licht cytoplasma en een grote celkern. Ze zijn meestal bijzonder talrijk in de basale laag van de epidermis en veroorzaken daar desorganisatie. Tumorcellen dringen in de regel niet door in de dermis. Wanneer er veel Paget-cellen zijn, vormen ze cellen, waardoor de cellen van de epidermis worden verplaatst en vervormd. Glycogeen, neutrale glycosaminoglycanen en een stof zoals sialomucine worden in hun cytoplasma aangetroffen. Sommige cellen kunnen melanine bevatten dat binnendringt vanuit naburige melanocyten, terwijl Paget-cellen zelf DOPA-negatief zijn.
In de papillaire laag van de dermis worden ontstekingsinfiltraten van wisselende intensiteit waargenomen. In de epidermis, nabij de melkgangen, worden soms celstrengen van atypische cellen aangetroffen. Elektronenmicroscopie toonde aan dat de cellen van Paget slecht gedifferentieerd zijn en desmosomen en microvilli bevatten. Deze afbeelding lijkt op de structuur van epitheelcellen van de afvoergangen van apocriene of eccriene klieren. Histochemisch werden in deze cellen tekenen van apocriene differentiatie gevonden.
Pathohistologische veranderingen bij extramammaire vormen van de ziekte van Paget lijken op de veranderingen bij lokalisatie in de melkklier.
Histogenetisch gezien is de ziekte van Paget in de borstregio geassocieerd met cellen van melkklierkanker, evenals met carcinoom van gemodificeerde apocriene klieren. Bij extramammaire lokalisatie kan een tumor zich ontwikkelen vanuit cellen van de infundibulaire regio van haarfollikels en apocriene klieren vanwege de ectope locatie van aanhangselcellen in de opperhuid.
Differentiële diagnose dient te worden uitgevoerd bij microbieel eczeem, schurft, primaire syfilis, chronische pyodermie, oppervlakkige candidiasis, basalioom, schimmelmycose, neurodermitis, herpesinfectie en melanoom. De ziekte van Paget dient te worden onderscheiden van de ziekte van Bowen, waarbij ook vacuolen in het epitheel kunnen worden gedetecteerd. In tegenstelling tot laatstgenoemde hebben de cellen van Paget echter geen intercellulaire bruggen en bevatten ze een PAS-positieve stof en sialomucine, wat metachromasie veroorzaakt bij kleuring met toluïdineblauw en thionine. Bovendien worden bij de ziekte van Bowen, in tegenstelling tot de ziekte van Paget, klontervorming van kernen in gigantische meerkernige epitheelcellen en dyskeratose waargenomen. De ziekte van Paget verschilt van het maligne melanoom van Paget doordat tumorcellen de dermis binnendringen; Sommige kwaadaardige melanoomcellen bevatten kleine hoeveelheden melanine en reageren positief met het monoklonale antilichaam HMB-45.
Symptomen van de ziekte van Paget
De ziekte van Paget komt meestal voor bij mensen ouder dan 40 jaar, voornamelijk bij vrouwen.
De ziekte begint als een beperkte, vlekkerige laesie, schilferend en lijkend op eczeem. De omtrek van de laesie is onregelmatig en polycyclisch. Na enkele maanden of jaren neemt de omvang van de laesie toe, neemt de maceratie toe en wordt de verdichting duidelijker, vooral aan de randen. Er vormt zich een erosie, bedekt met sereus-bloederige korsten, waarna na verwijdering een vochtig, korrelig, licht bloedend oppervlak zichtbaar is. Littekenvorming kan in het centrum optreden, waardoor in sommige gevallen de tepel wordt teruggetrokken. Patiënten met de extramammaire ziekte van Paget kunnen op andere plaatsen kwaadaardige tumoren hebben. Het klinische beeld van de extramammaire ziekte van Paget kan lijken op psoriasis, beperkt eczeem of de ziekte van Bowen.
De typische locatie van de laesie is de tepelhof van de tepel, veel minder vaak - andere huidgebieden (geslachtsdelen, perineum, buik, oksels). Unilaterale laesies van de borstklieren zijn kenmerkend. De ziekte van Paget begint met roodheid en een nauwelijks merkbare vervelling van de tepel van de borstklier. Vervolgens worden exsudatieve verschijnselen waargenomen, tot en met lichte afscheiding en jeuk. De omtrek van de laesie is vaak onregelmatig en polycyclisch; de zone breidt zich zeer langzaam uit en reikt verder dan de tepelhof. De laesie lijkt op eczeem. Na verloop van tijd (maanden, jaren) worden de randen van de laesie dicht en is het oppervlak bedekt met sereus-bloederige korsten. Na verwijdering van de korsten komt een vochtig, korrelig (door vegetatie) en licht bloedend oppervlak tevoorschijn.
Hierdoor wordt de tepel naar binnen getrokken totdat deze volledig verdwijnt. Palpatie toont tumorachtige weefselverdichting en vergroting van de regionale lymfeklieren. Jeuk, een branderig gevoel en pijn worden in wisselende mate waargenomen.
Bij extramammaire lokalisatie bevindt de ziekte van Paget zich in het anogenitale gebied en manifesteert zich klinisch gezien door een hoge polymorfie. De laesies kunnen zich geleidelijk uitbreiden naar nabijgelegen huidgebieden.
Wat moeten we onderzoeken?
Behandeling van de ziekte van Paget
De ziekte van Paget wordt behandeld met een operatie en/of radiotherapie.