Defecten in de interferon-y/interleukine-12 afhankelijke pathway: symptomen, diagnose, behandeling

Defecten die leiden tot verstoring van het interferon-gamma (INF-y) en interleukine-12 (11-12)-afhankelijke pad worden gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid voor mycobacteriële en sommige andere infecties (Salmonella-virussen).

Pathogenese van defecten van het interferon-y/interleukine-12-afhankelijke pad

Mycobacteriën die door macrofagen worden opgenomen, stimuleren de productie van IL-12. IL-12 stimuleert T-lymfocyten en NK-cellen en veroorzaakt de productie van INF-y. Dit laatste activeert macrofagen en bevordert de afbraak van mycobacteriën. Defecten in deze cytokines, cellulaire receptoren voor deze cytokinen en eiwitten die signalen van de receptor naar de cel overbrengen, leiden tot een specifieke gevoeligheid voor bepaalde pathogenen.

Symptomen van defecten in de interferon-y/interleukine-12-afhankelijke route

De klinische verschijnselen bij patiënten met verschillende genetische defecten zijn grotendeels vergelijkbaar. Na BCG-vaccinatie ontwikkelen patiënten een gedissemineerde infectie. Bij afwezigheid van vaccinatie op oudere leeftijd (1-3 jaar) worden long- of gegeneraliseerde infecties waargenomen, veroorzaakt door meteotuberculosemycobacteriën of Salmonella.

In alle gevallen van mycobacteriële infectie hadden de patiënten koorts, gewichtsverlies, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie en chronische bloedarmoede. Veel patiënten hadden laesies van specifieke organen. Daarnaast hebben verschillende patiënten aandoeningen beschreven zoals bronchiale astma, vasculitis en glomerulonefritis. Het is echter in dit stadium niet mogelijk om een betrouwbaar pathogenetisch verband vast te stellen tussen deze aandoeningen en het defect in de INF-y/IL-12-route.

Diagnostiek

Patiënten met de bovengenoemde defecten vertonen geen kwantitatieve en kwalitatieve laboratoriumveranderingen in de cellulaire en humorale verbindingen van de immuniteit. De diagnose wordt bevestigd door identificatie van de corresponderende mutatie bij patiënten met een typisch klinisch beeld.

Behandeling van defecten van het interferon-y/interleukine-12-afhankelijke pad

HSCT is mogelijk de behandeling van eerste keuze bij deze patiënten, maar de relevante wereldwijde ervaring is uiterst beperkt. Patiënten dienen contact te vermijden met mensen die lijden aan tuberculose, lepra en andere infecties veroorzaakt door intracellulaire pathogenen. Preventieve antituberculosetherapie kan worden voorgeschreven. BCG-vaccinatie is strikt gecontra-indiceerd bij deze patiënten. In geval van een mycobacteriuminfectie wordt de behandeling uitgevoerd met 4 geneesmiddelen. De gevoeligheid van de pathogeen moet met bijzondere zorg worden bepaald vanwege de hoge mate van resistentie in deze groep pathogenen. Er zijn rapporten over het gebruik van INF-alfa, evenals INF-a, IL-12 met een gedeeltelijk klinisch effect.

Voorspelling

Bij een infectie met BCG of mycobacteriën is de prognose zeer ongunstig. De prognose hangt grotendeels af van de dosis van de infecterende ziekteverwekker en een vroege diagnose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]