Diagnose van het Marfan syndroom

Er zijn 3 eenvoudige en duidelijke tekenen om arachnodactylie te herkennen.

• Het 1 vingerteken, of Steinberg-symptoom, is wanneer 1 vinger achter de hypothenar uitsteekt wanneer de vuist gebald is.
• Het symptoom van de pols, ook wel Walker-Murdoch-symptoom genoemd, is het kruisen van één vinger over de pink wanneer de hand in het polsgewricht van de andere hand wordt vastgepakt.
• De metacarpale index (radiologisch teken) is de gemiddelde lengte van het middenhandsbeen gedeeld door de gemiddelde breedte van het segment van het 2e tot het 4e middenhandsbeen, normaal gesproken 5,4-7,9 en bij SM - meer dan 8,4.

De diagnose van het Morfansyndroom is gebaseerd op de internationale criteria van Gent, die door een groep experts zijn vastgesteld. Het algoritme is gebaseerd op de identificatie van belangrijke en minder belangrijke criteria die de ernst van de bindweefselveranderingen in organen en systemen karakteriseren. Belangrijke criteria duiden op de aanwezigheid van pathologisch significante veranderingen in het corresponderende orgaansysteem, minder belangrijke criteria duiden op de betrokkenheid van een specifiek systeem bij de pathologie. De vereisten voor de diagnose van het Morfansyndroom variëren afhankelijk van de erfelijke anamnesegegevens.

Voor de patiënt die onderzocht wordt:

• indien de familie- of erfelijke voorgeschiedenis niet belast is, wordt het syndroom van Marfan vastgesteld bij aanwezigheid van belangrijke criteria in ten minste twee verschillende orgaansystemen en betrokkenheid van een derde systeem;
• In het geval van een mutatie waarvan bekend is dat deze bij anderen het Morfansyndroom veroorzaakt, is één hoofdcriterium in één orgaansysteem en betrokkenheid van een tweede systeem voldoende.

Gentse criteria voor de diagnose van het Marfan-syndroom (De Raere A. et al., 1996)

Belangrijkste criteria (tekens)	Kleine criteria (tekens)
Bot en skelet
Vier uit acht:	Gebogen gehemelte met tandheuvels
Kielvormige borstafwijking;	Matige pectus excavatum
Trechterborstafwijking die chirurgische ingreep vereist;	Gewrichtshypermobiliteit
Verhouding boven- tot onderlichaamssegment <0,89 of verhouding armlengte tot lichaamslengte >1,03;	Schedelafwijking (dolichocephalie, hypoplasie van de jukbeenderen, enoftalmose, naar beneden hellende ooglidspleten, retrognathie)
Positieve testen van de eerste vinger en de pols;
Scoliose >20' of spondylolisthesis;
Verminderd vermogen om de elleboog te strekken tot 170* of minder;
Mediale verplaatsing van de mediale malleolus, resulterend in platvoeten;
uitsteeksel van het acetabulum van welke graad dan ook (bevestigd door middel van radiografie)
Veranderingen in het bewegingsapparaat voldoen aan het hoofdcriterium als er ten minste 4 van de bovengenoemde 8 hoofdsymptomen worden vastgesteld. Het bewegingsapparaat is betrokken als er ten minste 2 hoofdsymptomen of 1 hoofdsymptoom en 2 bijverschijnselen worden vastgesteld.
Visueel systeem
Subluxatie van de lens	Abnormaal vlak hoornvlies (op basis van keratometrieresultaten)
	Vergrote axiale lengte van de oogbol (volgens echografiemetingen) bij bijziendheid
	Irishypoplasie of ciliaire spierhypoplasie die miosis veroorzaakt
Het visuele systeem is betrokken als aan twee kleine criteria is voldaan
Cardiovasculair systeem
Verwijding van de opstijgende aorta met of zonder regurgitatie en betrokkenheid van ten minste de sinussen van Valsalva; of Opstijgende aortadissectie	Mitralisklepprolaps Verwijding van de longslagaderstam bij afwezigheid van klep- of perifere pulmonalisstenose of een andere duidelijke oorzaak bij patiënten jonger dan 40 jaar Mitralisklepannulusverkalking bij patiënten jonger dan 40 jaar Verwijding of dissectie van de thoracale of abdominale aorta bij patiënten jonger dan 50 jaar
Het cardiovasculaire systeem is betrokken als aan 1 hoofd- en 1 bijcriterium is voldaan
Ademhalingssysteem
Geen	Spontane pneumothorax, of
	Apicale bullae bevestigd door thoraxfoto
Het longstelsel is betrokken als er één klein criterium wordt gedetecteerd
Leer
Geen	Atrofische striae niet geassocieerd met significante veranderingen in lichaamsgewicht, zwangerschap of frequente lokale mechanische stress
	Terugkerende of postoperatieve hernia's
De huid is betrokken als aan 1 klein criterium is voldaan
Dura mater
Lumbosacrale dural ectasie gedetecteerd door CT of MRI	Geen
Familie- en erfelijke geschiedenis
De aanwezigheid van naaste familieleden die onafhankelijk aan deze diagnostische criteria voldoen	Geen
Aanwezigheid van een mutatie in het FBN1-gen
Aanwezigheid van DNA-markers van SM bij verwanten
Betrokkenheid bij 1 belangrijk criterium

Bij personen die verwant zijn van een patiënt bij wie het syndroom van Marfan is vastgesteld, is een hoofdcriterium in de familiegeschiedenis voldoende, evenals een hoofdcriterium in één orgaansysteem en de betrokkenheid van een ander systeem.

In 15% van de gevallen is het Morfansyndroom sporadisch, ouders kunnen symptomen hebben die zijn verdwenen, de incidentie van de ziekte neemt toe wanneer de vader ouder is dan 50 jaar. In families van patiënten komen gastro-intestinale aandoeningen, vegetatieve en vertebrogene aandoeningen en oogaandoeningen vaak voor. Bij verdenking op het Morfansyndroom is oogheelkundig onderzoek verplicht. In de urine van patiënten wordt een verhoogd gehalte aan oxyproline en glycosaminoglycanen vastgesteld; deze indicatoren zijn niet-specifiek en komen voor bij alle aandoeningen van het bindweefselmetabolisme, terwijl de uitscheiding van oxyproline de ernst van de ziekte weerspiegelt. De aggregatiefunctie van bloedplaatjes is verminderd. Mitralisklepprolaps wordt bij de meeste patiënten gevonden, met het Morfansyndroom, vaker dan bij primaire mitralisklepprolaps, een afbuiging, een vergroting van de kleppen en chorda-aandoeningen worden vastgesteld.

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd met aandoeningen die een marfanoïd fenotype hebben. Naast het Marfan syndroom identificeerden de auteurs van de Gentse criteria ook erfelijke aandoeningen die er fenotypisch op lijken.

• Erfelijke contractuele arachnodactylie (OMIM 121050).
• Familiaal thoracaal aorta-aneurysma (OMIM 607086).
• Erfelijke aortadissectie (OMIM 132900).
• Erfelijke ectopia lentis (OMIM 129600).
• Familiair marfanoïde uiterlijk (OMIM 154750).
• MASS-fenotype (OMIM 604308).
• Erfelijk mitralisklepprolapssyndroom (OMIM 157700).
• Stickler-syndroom (erfelijke progressieve arthro-oftalmopathie, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldberg-syndroom (marfanoïdesyndroom met craniosynostose, OMIM 182212).
• Homocystinurie (OMIM 236200).
• Syndroom van Ehlers-Danlos (kyfoscoliotisch type, OMIM 225400; hypermobiliteitstype, OMIM 130020).
• Syndroom van hypermobiliteit van de gewrichten (OMIM 147900).

Al deze erfelijke bindweefselaandoeningen hebben gemeenschappelijke klinische kenmerken met het Morfansyndroom. Daarom is het zo belangrijk om de diagnostische criteria strikt te volgen. Gezien de complexiteit van moleculair genetisch onderzoek blijft de diagnose van het Morfansyndroom en de bovengenoemde syndromen die een aantal gemeenschappelijke fenotypische manifestaties met zich meebrengen, in de eerste plaats een klinische taak. Indien de patiënt twee belangrijke criteria in twee systemen mist en er tekenen zijn van betrokkenheid van het derde syndroom, kan de diagnose Morfansyndroom niet worden gesteld.

Van de hierboven genoemde syndromen die lijken op het syndroom van Marfan, zijn de meest voorkomende: het Marfan-achtig uiterlijk, het MASS-fenotype, het gewrichtshypermobiliteitssyndroom en het erfelijk mitralisklepprolapssyndroom, die tot de UCTD-groep behoren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]