Divigel

Divigel - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om aandoeningen veroorzaakt door de menopauze te elimineren. Het heeft een krachtig oestrogeen effect.

[1]

Indicaties Dyvyhelya

Het wordt gebruikt bij het uitvoeren van HST bij vrouwen met tekenen van oestrogeendeficiëntie, die verschillende etiologieën heeft.

Bovendien is het voorgeschreven voor de menopauze, die zich kan ontwikkelen als gevolg van de natuurlijke veroudering van het lichaam en het begin van de menopauze, of tijdens de menopauze van chirurgische oorsprong (dit omvat de menopauze als gevolg van ovariëctomie en naast bestraling castratie).

Divigel wordt echter gebruikt om het optreden van osteoporose tijdens de postmenopauzale fase en als een ondersteunende stof tijdens de zwangerschap en de stabiele flow na IVF te voorkomen.

[2], [3],

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn vindt plaats in de vorm van een transdermale gel in meerlaagse sachets met een volume van 0,5 of 1 g. In de doos - 28 sachets.

Farmacodynamiek

De ernst van het geneesmiddeleffect van het gebruikte geneesmiddel hangt af van de activiteit van estradiol. Het medicijn werkt door het gebrek aan een vrouwelijk geslachtshormoon te compenseren, evenals de activiteit van oestrogeenuiteinden in de doelwitcellen te stimuleren.

Estradiol kan door diffusie de doelwitcel passeren en vervolgens de celkern binnengaan en een verbinding vormen met specifieke eindpunten van oestrogeen. Als gevolg hiervan wordt een R-L-complex gemaakt.

Oestrogene uiteinden bevinden zich in een verscheidenheid van weefsels, maar de meeste verblijven in de vrouwelijke geslachtsorganen: de baarmoeder, borstklieren, lever, eierstokken met vagina, HGS en botten.

Gevormd complex Р-Л heeft de volgende eigenschappen:

• interageert met de oestrogeen-effectorcomponenten van het genoom, evenals een specifiek eiwit dat zich in de cellen bevindt;
• helpt bij het stimuleren van de binding van messenger-RNA (messenger), evenals eiwitten;
• helpt cytokines vrij te maken;
• helpt de activiteit van groeifactoren te vergroten.

Net als de rest van het oestrogeen veroorzaakt estradiol feminisering van het lichaam. Het actieve geneesmiddelelement, 17-β-oestradiol, heeft bijvoorbeeld de volgende effecten:

• stimuleert de ontwikkeling van de vrouwelijke genitaliën, bindweefsels, waar de specifieke componenten van de verschillende organen van het vrouwelijke geslachtsstelsel (de stroma) zich bevinden, en daarmee de borstkanalen;
• draagt bij aan de ontwikkeling van pigmentvlekken in de gebieden van de geslachtsdelen en de tepels;
• stimuleert de vorming van seksuele kenmerken van een secundaire aard van het vrouwelijke type;
• helpt de ontwikkeling en groei van bot-epifysen;
• creëert voorwaarden voor de tijdige afwijzing van het baarmoederslijmvlies;
• helpt bij het reguleren van de frequentie van menstruatie;
• remt de productie van moedermelk en botresorptie;
• bezit procoagulant activiteit;
• verhoogt de recovery-snelheid van een voldoende aantal leukocyten tijdens condities die werden veroorzaakt door stralingsschade, en manifesteerde zich in de vorm van onderdrukking van hematopoietische processen in het beenmerg.

Bij verhoogde estradiol ontwikkelt endometriale hyperplasie zich. Bovendien wordt de productie van bepaalde transportereiwitten (een globuline dat thyroxine synthetiseert dat in het bloed circuleert, transferrine en ook globulines die corticosteroïden en androgenen synthetiseren) gestimuleerd. De productie van fibrinogeen wordt ook gestimuleerd.

Een verhoging van de oestradiolwaarden gaat gepaard met de volgende effecten:

• bloedtellingen van thyroxine, ijzer met koper, enz., toenemen;
• de productie in de leverweefsels van de factoren die verantwoordelijk zijn voor de bloedstolling en afhankelijk is van vitamine K wordt versterkt;
• het aantal antitrombine 3 aanwezig in het bloedcoagulatiesysteem, dat een specifiek eiwit is, is verminderd;
• afbraak van de interne adrenaline en noradrenaline catecholamines wordt voorkomen (dit effect ontstaat wanneer estradiol concurreert voor het actieve uiteinde van het enzym COMT).

Andere belangrijke eigenschappen van estradiol zijn:

• preventie van atherosclerose;
• bevordering van een verhoging van de HDL-waarden in het bloed;
• het verlagen van LDL-waarden in het bloed;
• verlaging van de bloedparameters van cholesterol met een gelijktijdige toename van de triglyceridenwaarden.

Het medicijn verandert de gevoeligheidskarakteristieken van de uiteinden met betrekking tot progesteron, de eigenschappen van de sympathische regulatie van de gladde spiertonus, en stimuleert tegelijkertijd het transport van het vloeibare plasmagedeelte naar het weefselgebied en de processen van compenserende retentie van natriumionen met de vloeistof.

[4], [5], [6]

Farmacokinetiek

Na oraal gebruik, ondergaat een aanzienlijke hoeveelheid estradiol, zelfs vóór penetratie in de bloedbaan, metabolische processen in de darmmicroflora (darmwanden samen met het lumen) en de lever. Onder invloed van dit effect treedt een niet-fysiologische toename van de plasmaparameters van oestron op. Langdurige therapie leidt tot de accumulatie van oestron samen met oestron sulfaat.

Informatie over de gevolgen van de accumulatie van de metabole producten van estradiol gedurende een lange periode is niet voldoende. Er werd alleen onthuld dat als gevolg van het gebruik van oestrogenen, er een toename is in eiwitbinding (bijvoorbeeld renine). Deze factor veroorzaakt een significante stijging van de bloeddrukwaarden.

Divigel heeft een alcoholische basis. Na behandeling met opperhuidmedicatie verdampt alcohol tamelijk snel en estradiol, dat een actief bestanddeel van geneesmiddelen is, passeert door de huid en dringt in de bloedsomloop binnen.

Wanneer het gebied van de epidermis behandeld gel waarvan het oppervlak is ongeveer even groot 1-2 palmen (ongeveer 200-400 cm ² ), wordt het volume van inname estradiol niet veranderd. Absorptiewaarden worden verminderd in het geval van het vergroten van de grootte van het behandelde gebied.

Een klein deel van estradiol blijft achter in de subcutane laag, van waaruit het later geleidelijk in de bloedbaan wordt vrijgegeven. Als gevolg van transdermale toediening ontwikkelt zich de initiële fase van de hepatische uitwisseling niet, en daarom is de verandering in plasma-oestrogeenspiegel niet kritisch.

De metabole processen van 17-β-estradiol zijn vergelijkbaar met het metabolisme van natuurlijk geproduceerde oestrogenen. Na het passeren in de bloedstroom, wordt de component bijna volledig gesynthetiseerd met een overbrengende proteïne. Het niveau van biologische beschikbaarheid van oraal ingenomen estradiol is bijna 100%.

De uitscheiding van de producten van biologische afbraak van oestradiol vindt voornamelijk plaats via de nieren onder het mom van glucuroniden met sulfaten. Een kleine hoeveelheid oestron samen met estradiol en estriol wordt in de urine opgenomen.

Bij het uitvoeren van medische procedures met toediening van Divigel, varieert de verhouding van estradiol / estronwaarden van 0,4-0,7. Het niveau van biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen is ongeveer 82%.

Na behandeling van de epidermis met een gel in een portie van 1 mg 17-p-oestradiol (1 g gelstof), is de plasmawaarde van Cmax 157 pmol / l. Het gemiddelde plasmaspiegel voor de doseerlijn is 112 pmom / L. De gratis gemiddelde intraplasmawaarden zijn 82e pmol / l.

Accumulatie van het geneesmiddel treedt niet op.

[7], [8], [9]

Dosering en toediening

Divigel-medicatie kan worden gebruikt bij cyclische en langdurige behandeling.

Aanvankelijk wordt gewoonlijk het gebruik van 1 mg estradiol per dag voorgeschreven (bedraagt 1 g gel), maar soms kan de dosering variëren afhankelijk van de ernst van de manifestaties van de ziekte.

Aan het einde van 2-3 behandelingscycli met het gebruik van het medicijn, kan het initiële deel worden aangepast rekening houdend met veranderingen in het klinische beeld van een individuele vrouw.

De meest geschikte dosering wordt individueel gekozen; het is meestal gelijk aan 0,5 - 1,5 mg van een stof per dag.

De behandelend arts moet de dag van de cyclus kiezen waarop het medicijn moet worden gebruikt.

Mensen met een baarmoeder van het intacte type tijdens de behandeling met Divigel moeten progestageen-stoffen voorschrijven. Het is noodzakelijk om ze 10-12 dagen per cyclus te gebruiken.

Aan het einde van de cyclus van het gebruik van gestogen, moet een vrouw door een periode van menstruatie gaan. Wanneer een patiënt langdurige of buitengewone bloeding uit de baarmoeder heeft, is het noodzakelijk om de oorzaak van hun optreden te bepalen.

Het is noodzakelijk om er rekening mee te houden dat tijdens de menopauze de duur van één cyclus van menstruatie kan worden verlengd tot 3 maanden.

Medicijngel moet worden aangebracht op de opperhuid in het gebied van het onderste deel van de voorste buikwand, schouders met onderarmen, onderrug of beurtelings de billen 1 keer per dag verwerken (aanbevolen op hetzelfde moment). Het is vereist om dagelijkse verwerkingssites af te wisselen.

De beste pasvorm wordt beschouwd als het gebied dat ongeveer even groot is als het gebied met 1-2 palmen. De aangebrachte gel moet drogen (dit vereist maximaal 2-3 minuten). Het is verboden om het behandelingsgebied het volgende uur met gel te spoelen of te wassen.

In gevallen waarin een vrouw vergeten is de behandeling met een geneesmiddel uit te voeren, is het noodzakelijk om de procedure onmiddellijk na haar herinnering uit te voeren (de periode waarin de gel kan worden aangebracht is maximaal 12 uur sinds het gebruik van het geneesmiddel volgens een schema). In een situatie waarin de passectie meer dan 12 uur bedroeg, wordt de verwerking uitgesteld tot de volgende geplande procedure.

Met het occasionele gebruik van medicatie (met frequente overslaandelen), kan menstrueel-achtige bloeding uit de baarmoeder, die een doorbraak karakter heeft, zich ontwikkelen.

[13]

Gebruik Dyvyhelya tijdens zwangerschap

U kunt Divigel niet toedienen tijdens borstvoeding of zwangerschap.

Wanneer zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, moet het gebruik van de gel onmiddellijk worden geannuleerd. Maar de uiteindelijke uitspraak over de noodzaak van verder gebruik van drugs na de oprichting van de zwangerschap moet de behandelende arts zijn.

Epidemiologische tests hebben aangetoond dat bij incidenteel gebruik van oestrogeen in een vroeg stadium van de zwangerschap er geen foetotoxisch of teratogeen effect optreedt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van een sterke gevoeligheid ten opzichte van estradiol of andere hulpelementen in de samenstelling van het geneesmiddel;
• verdachte, gevestigde of bestaande borstkanker;
• aanwezig in de geschiedenis, verdachte of reeds gevestigde kwaadaardige oestrogeenafhankelijke tumoren in de baarmoeder, eierstokken of endometrium;
• de aanwezigheid van goedaardige tumoren, die zich in het voortplantingssysteem of de borstklieren bevinden (bijvoorbeeld baarmoederfibromen), bij vrouwen jonger dan 60 jaar;
• bloeden uit de baarmoeder, met een onbekende etiologie, maar ook een aanleg voor hun uiterlijk;
• hyperplastische endometriale processen;
• neoplasmata in de hypofyse;
• diffuse laesies van bindweefsels;
• de aanwezigheid van pathologieën van inflammatoire genitaliën bij een vrouw (bijvoorbeeld endometritis of salpingo-oophoritis);
• climacterisch stadium waarin er een toename in de snelheid van oestrogeen is;
• trombo-embolische laesies van de aderen, die spontaan zijn (dit omvat pathologieën die in de geschiedenis zijn);
• ziekten waarbij sprake is van een trombose in het gebied van de diepe aderen (in deze lijst en ziekten die in de geschiedenis aanwezig zijn);
• tromboflebitis (acuut of heden in de geschiedenis);
• aangeboren aandoeningen, waarbij er verhoogde bloedspiegels van bilirubine zijn (dit omvat constitutionele hyperbilirubinemie, de enzymatische vorm van geelzucht of het Rotorsyndroom);
• de aanwezigheid van hepatische neoplasmata (waaronder levercarcinoom of hemangioom);
• ziektes waarbij zich in de hersenen een circulatoire stoornis ontwikkelt (bijvoorbeeld een hemorragische of ischemische vorm van een beroerte);
• sikkelcelanemie;
• ziekten geassocieerd met het metabolisme van vet;
• diabetes mellitus (ook met complicaties in de vorm van angiopathie of retinopathie);
• intrahepatische cholestase of een uitgesproken stadium van cholestatische jeuk (waaronder, en verbeterde eerdere zwangerschap of het gebruik van steroïden);
• ziekten geassocieerd met het middenoor, die het gevolg zijn van pathologische botgroei erin (ook exacerbatie van deze aandoening tijdens de zwangerschap).

Extreem voorzichtig moet de gel worden aangebracht in de volgende situaties:

• met BA, aanvallen van epilepsie of migraine-aanvallen;
• met gestaag verhoogde bloeddrukwaarden;
• in geval van insufficiëntie geassocieerd met lever-, hart- of nierfunctie;
• met oedeem syndroom of ischemische hartziekte;
• met hematoporfyrie;
• met mastopathie.

[10], [11], [12]

Bijwerkingen Dyvyhelya

Soms leidt het medicijn tot het verschijnen van afzonderlijke zijtekens:

• problemen geassocieerd met het werk van het PZS en het centrale zenuwstelsel: migraineaanvallen, hoofdpijn en duizeligheid, evenals chorea en depressie;
• aandoeningen die de functie van het cardiovasculaire systeem beïnvloeden: tromboflebitis en een verhoging van de bloeddrukwaarden;
• spijsverteringsstoornissen: braken, maagkrampen, opgeblazen gevoel en misselijkheid, en naast deze pijn in de epigastrische zone;
• laesies van de voortplantingsorganen: vaginale bloedingen, met een onregelmatige vorm (metrorragie), geringe vaginale afscheiding, een toename van de omvang van baarmoeder leiomyoma, evenals een significante groei van het endometrium (treedt meestal op wanneer het geneesmiddel niet wordt gecombineerd met progesteron). Bovendien kan baarmoederslijmvlies zich ontwikkelen (vaak bij patiënten met baarmoeder van het intacte type en de menopauze), veranderingen geassocieerd met libido en Stein-Leventhal-syndroom (in geval van langdurig gebruik van geneesmiddelen);
• tekenen geassocieerd met het endocriene systeem: verhoogde stress, stuwing of toename in de grootte van de borstklieren, een verlaging van het tolerantieniveau voor koolhydraten en het verschijnen van extra kg;
• aandoeningen geassocieerd met het systeem van gastro-intestinale ziekten en de lever: cholelithiasis, intrahepatische cholestase of episodes van hematoporfyrie;
• onbalans in EBV: vocht- en calciumretentie met natrium, dat bij langdurig gebruik van de gel wallen kan veroorzaken;
• lokale allergische verschijnselen: uitslag, contactvorm van dermatitis, hyperemie van de epidermis en ernstige irritatie;
• andere symptomen: visuele stoornissen die zich manifesteren in de vorm van een verandering in de kromming ervan, en naast deze melasma, de vorming van chloasme en spruw.

Overdose

Als de standaarddosis van het geneesmiddel wordt overschreden, kunnen de volgende pathologische verschijnselen optreden: winderigheid, gevoeligheid van de borstklieren, zwelling in het bekkengebied, braken, gevoel van sterke prikkelbaarheid of angst, en ook metrorragie of misselijkheid.

Als een van deze symptomen optreedt, zijn symptomatische interventies vereist. Vaak verdwijnen negatieve symptomen na het verlagen van de dosering of het stopzetten van de medicatie.

[14]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van estradiol en sommige geneesmiddelen leidt tot de ontwikkeling van de volgende geneesmiddeleneffecten:

• verhoogde activiteit van lipidenverlagende stoffen;
• vermindering van medicinale effecten van geneesmiddelen die mannelijk-type geslachtshormonen bevatten;
• vermindering van therapeutische eigenschappen van antidiabetica;
• de verzwakking van de geneesmiddeleffecten van diuretica;
• een afname van de medicinale activiteit van antihypertensiva;
• verminderen van de effecten van anticoagulantia.

Oestradiol uitwisselingsprocessen worden versneld bij een combinatie met anxiolytica, barbituraten, anesthetica, opioïden, sommige anticonvulsiva (bijvoorbeeld fenytoïne of carbamazepine) en naast enzyminducers levermicrosomen and Drug Administration, een actief element dat de gewone gras hypericum.

Verlaging van de bloedwaarden van oestradiol vindt plaats in combinatie met fenylbutazon, evenals met sommige antibiotica (zoals ampicilline, rifampicine, nevirapine, enz.). Zo'n reactie wordt veroorzaakt door veranderingen in de darmmicroflora.

Het is mogelijk om het effect van oestradiol te verhogen door het samen met schildkliermedicijnen en foliumzuurmedicatie te gebruiken.

[15], [16]

Opslag condities

Divigel moet worden bewaard op de plaatsen die zijn gesloten tegen het binnendringen van kleine kinderen. Temperatuurwaarden - maximaal 25 ° С.

Houdbaarheid

Divigel mag worden toegepast binnen de periode van 36 maanden vanaf het moment dat het therapeutische product is vervaardigd.

Beoordelingen

Divigel ontvangt goede beoordelingen van medische professionals. Het medicijn stabiliseert de regelmaat van de menstruatie, elimineert slaapstoornissen en andere manifestaties die optreden na het begin van de menopauze, en voorkomt tegelijkertijd het optreden van osteoporose en sclerose.

Onder de voordelen van het medicijn, benadrukken artsen ook het feit dat het niet leidt tot een verhoging van de bloeddruk, die verschilt van orale oestradiolbevattende stoffen.

Het gebruik van gel met IVF helpt het verloop van de zwangerschap te stabiliseren en ondersteunt bovendien de optimale hormonale balans in het lichaam.

Opmerkingen van vrouwen die Divigel gebruikten, laten zien dat, hoewel het medicijn een hoge therapeutische werkzaamheid heeft, het ook vrij vaak leidt tot het verschijnen van negatieve symptomen (meestal een opgeblazen gevoel en misselijkheid).

Sommige patiënten die de gel gebruikten in de planningsfase van de bevruchting, zeggen dat de stof de eisprong remt, maar na de afschaffing van geneesmiddelen komt zwangerschap meestal vrij snel voor.