Erfelijke intracellulaire trombocytenafwijkingen: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Erfelijke intracellulaire bloedplaatjesstoornissen zijn zeldzame aandoeningen die levenslange bloedingen veroorzaken. De diagnose wordt bevestigd door bloedplaatjesaggregatietests. Bij ernstige bloedingen zijn bloedplaatjestransfusies noodzakelijk.

Bloedplaatjesadhesie en -aggregatie zijn essentieel voor een normale hemostase. Bloedplaatjesadhesie vereist von Willebrand-factor en bloedplaatjesglycoproteïnecomplex Ib-IX. Bloedplaatjesactivatie veroorzaakt bloedplaatjesaggregatie, die wordt gemedieerd door bloedplaatjesglycoproteïnecomplex IIb-IIIa en het fibrinogeenmolecuul. Bij bloedplaatjesactivatie komt adenosinedifosfaat (ADP) vrij uit de bloedplaatjesopslaggranules en vindt er een reactie plaats waarbij arachidonzuur wordt omgezet in tromboxaan A2, waarbij cyclo-oxygenase betrokken is. Erfelijke intracellulaire bloedplaatjesaandoeningen kunnen defecten in elk van deze stappen omvatten. Deze afwijkingen worden vermoed bij patiënten met een voorgeschiedenis van hemorragische ziekte sinds de kindertijd, normale bloedplaatjesaantallen en normale secundaire hemostasetests. De diagnose wordt meestal gesteld op basis van bloedplaatjesaggregatieonderzoek.

Bloedplaatjesaggregatiedefect is de meest voorkomende erfelijke intracellulaire bloedplaatjesaandoening die gemakkelijk bloeden veroorzaakt. Het defect kan het gevolg zijn van een verlaagd ADP-gehalte van bloedplaatjesgranula (opslagpooldeficiëntie), een gebrekkige aanmaak van tromboxaan A2 uit arachidonzuur, of een gebrekkige bloedplaatjesaggregatie als reactie op tromboxaan A2 _. Bloedplaatjesaggregatietests tonen een verminderde bloedplaatjesaggregatie aan na blootstelling aan collageen, adrenaline en lage doses ADP, en een normale aggregatie als reactie op hoge doses ADP. Soortgelijke afwijkingen kunnen het gevolg zijn van blootstelling aan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of aspirine, waarvan de effecten binnen enkele dagen optreden. Daarom dienen bloedplaatjesaggregatieonderzoeken niet te worden uitgevoerd bij patiënten die deze geneesmiddelen recent hebben gebruikt.

Resultaten van aggregatiestudies bij erfelijke bloedplaatjesfunctiestoornissen

Ziekte	Collageen adrenaline kleine doses	Hoge doses	Ristocetine
Stoornis in de activering van bloedplaatjes	Verzwakt	Norm	Norm
Trombasthenie	Afwezig	Afwezig	Normaal of verzwakt
Bernard-Soulier-syndroom	Norm	Norm	Verzwakt

ADP - adenosinedifosfaat.

Trombasthenie (ziekte van Glanzmann) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening met een afwijking van het bloedplaatjesglycoproteïne IIb-IIIa-complex, waarbij bloedplaatjesaggregatie onmogelijk is. Patiënten kunnen ernstige slijmvliesbloedingen hebben (bijvoorbeeld neusbloedingen die pas stoppen na neustamponage of transfusie met bloedplaatjesconcentraat). De diagnose kan worden vermoed door onderzoek van een perifeer bloeduitstrijkje, verkregen na een vingerprik, waarbij de afwezigheid van geaggregeerde bloedplaatjes wordt vastgesteld. Dit wordt bevestigd door een verminderde bloedplaatjesaggregatie met adrenaline, collageen en zelfs hoge doses ADP, maar de aanwezigheid van aggregatie met ristocetine.

Het Bernard-Souliersyndroom is een andere zeldzame autosomaal recessieve aandoening waarbij de bloedplaatjesadhesie verzwakt is door een afwijking van het glycoproteïnecomplex Ib-IX. De bloeding kan ernstig zijn. De bloedplaatjes zijn ongewoon groot. Ze aggregeren niet met ristocetine, maar aggregeren normaal met ADP, collageen en adrenaline.

Grote bloedplaatjes worden in verband gebracht met de afwijking van May-Hegglin, trombocytopenische stoornis met abnormale witte bloedcellen en het Chediak-Higashi-syndroom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]