Erytropoëtische protoporfyrie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De kenmerkende klinische manifestaties van erytropoëtische protoporfyrie kunnen zich al bij pasgeborenen ontwikkelen in de vorm van brandwonden op de huid, zelfs na een kort verblijf in de zon. De ontwikkeling van cholelithiasis is kenmerkend voor een latere leeftijd, met het verloop van de ziekte, en acuut leverfalen ontwikkelt zich bij ongeveer 10% van de patiënten. De diagnose is gebaseerd op klinische symptomen en verhoogde niveaus van protoporfyrine in erytrocyten en bloedplasma. De behandeling bestaat uit het toedienen van bètacaroteen en bescherming tegen direct zonlicht op de huid.

[1], [2], [3]

Oorzaken van erytropoëtische protoporfyrie

Erytropoëtische protoporfyrie is het resultaat van een tekort aan ferrochelatase-enzym in erytroïde weefsel. Fototoxische protoporfyrinen hopen zich op in het beenmerg en de erythrocyten, komen in het plasma en worden vervolgens in de huid afgezet of door de lever uitgescheiden met gal en ontlasting. Uitscheiding van zware gal protoporfyrine uit het lichaam kan de vorming van galstenen bevorderen. Deze cytotoxische moleculen beschadigen soms het hepatobiliaire kanaal, wat resulteert in de accumulatie van protoporfyrine in de lever, wat leidt tot de ontwikkeling van acuut leverfalen (ARF); klinische manifestaties van acuut nierfalen kunnen zich ontwikkelen tot acute symptomen in een paar dagen.

Overerving door autosomaal dominant type, maar klinische manifestaties worden alleen waargenomen bij die patiënten die zowel een defect EPP-gen hebben als een ongewoon zwak functionerend (maar verder normaal) allel van gezonde patiënten. De prevalentie van pathologie is 5/1 000 000.

[4], [5], [6], [7], [8]

Symptomen van erytropoëtische protoporfyrie

De ernst van de ontwikkeling van pathologie is verschillend, zelfs bij patiënten uit dezelfde familie. Gewoonlijk schreeuwen pasgeborenen of kleine kinderen na een kort verblijf in de zon urenlang, zonder ophouden. Toch zijn huidklachten meestal afwezig en kan het kind de symptomen niet beschrijven, daarom gaat erytropoëtische protoporfyrie vaak niet herkend voort.

Als de ziekte niet wordt vastgesteld, kan geheimzinnige erytropoëtische protoporfyrie psychosociale problemen veroorzaken in het gezin, omdat het kind op onverklaarbare wijze weigert het huis op straat te verlaten. De pijn kan zo ondraaglijk zijn dat het dergelijke symptomen bij patiënten kan veroorzaken als nervositeit, spanning, agressiviteit of zelfs een gevoel van vervreemding van anderen of zelfmoordpogingen. In de kindertijd kan de huid korsten vormen rond de lippen en op de rug van de handen na een lang verblijf in de zon. Brandwonden en littekens ontwikkelen zich niet. Als patiënten de bescherming van hun huid chronisch verwaarlozen, kunnen ze grover worden, verdikking van de huid, het wordt als de huid van dieren, vooral rondom de gewrichten. Kan een gegroefde periorale striatie ontwikkelen ("karpermond"). Uitscheiding van een grote hoeveelheid protoporfyrine met gal kan cholestase veroorzaken, wat kan leiden tot nodulaire cirrose en acuut leverfalen bij 10% of meer patiënten; symptomen zijn geelzucht, algemene malaise, pijn aan de top van de buik (in het rechter hypochondrium) en diffuse vergroting van de lever.

Diagnose van erytropoëtische protoporfyrie

Erytropoëtische protoporfyrie moet vermoed worden bij kinderen of volwassenen met pijnlijke fotosensibiliteit van de huid, maar zonder een anamnese van brandwondblaren en littekens. Familiegeschiedenis wordt meestal niet nageleefd. De diagnose wordt bevestigd na de detectie van hoge concentraties protoporfyrine in erytrocyten en plasma. Geïdentificeerde genetische markers die predisponeren voor de ontwikkeling van cholestatische complicaties.

Gehouden screenen potentieel drager afwijkend gen onder familieleden van de patiënt illustreert verhoogd gehalte protoporfyrine in erytrocyten en verminderde activiteit van ferrochelatase (met lymfocyt studie) of genetisch onderzoek bij de geïdentificeerde genetische mutaties in typische gevallen. Predispositie van dragers voor cutane manifestaties van de ziekte wordt herkend door de detectie van een zwak functionerend ferrochelatase-allel.

[9], [10], [11]

Behandeling van erytropoëtische protoporfyrie

Acute symptomen worden vergemakkelijkt door de aanstelling van koele baden, wraps met een vochtige handdoek en pijnstillers. Het is uiterst belangrijk om regelmatig een patiënt met een arts te raadplegen, de nodige aanbevelingen van hem te krijgen, voorlichtingsbrochures, zijn toestand met de arts te bespreken en het noodzakelijke overleg te krijgen over het uitvoeren van een anapase onder toezicht van een specialist.

Patiënten moeten blootstelling aan de zon, gebruik van donkere titaandioxide of zinkoxide screens en schermen die UV-straling absorberen (die bijvoorbeeld dibenzilmetan) die deels kan helpen bij de bescherming van de huid te voorkomen. Patiënten moeten alcohol en verhongering vermijden en in die gevallen waarin een toename van de productie van rode bloedcellen wordt waargenomen en in het geval van een toename van het protoporfyrinegehalte. Geneesmiddelen die de ontwikkeling van acute porfyrie provoceren, zijn niet gecontra-indiceerd.

Benoeming bètacaroteen 120-180 mg oraal 1 keer / dag voor kinderen of 300 mg 1 maal / dag voor volwassenen veroorzaakt lichtgele beschermende verkleuring van de huid en neutraliseert giftige resten daarin dat de ontwikkeling van de cutane symptomen. Een andere antioxidant, cysteïne, kan ook helpen om de lichtgevoeligheid te verminderen. Het uiterlijk van een bruine beschermende huidskleur met lokale afzetting van dihydroxyaceton-3 is de belangrijkste, cosmetisch meer de voorkeur genietende gelige huidtint verkregen door het gebruik van beta-caroteen, een effect.

In het geval dat de hierboven beschreven maatregelen ondoeltreffend (bijvoorbeeld het verhogen gevoeligheid verhogen van de concentratie van porfyrine, progressieve geelzucht), gebruikt bij de behandeling gipertransfuziya (m. E. Boven normale hemoglobineniveaus) gepakte rode bloedcellen die helpen om de productie van erytrocyten bevattend porfyrine. De toediening van galzuren vergemakkelijkt de uitscheiding van protoporfyrine door de gal. Orale toediening van colestyramine of actieve kool kan intrahepatische circulatie stoppen, wat leidt tot verhoogde uitscheiding in de ontlasting porfyrine. In het geval van ernstige leverziekte kan levertransplantatie nodig.