Fysiologie van de eierstokken

Eierstokken hebben een generatieve functie, d.w.z. Ze zijn de plaats voor de vorming van eicellen en geslachtshormonen met een breed spectrum van biologische actie.

Afmetingen gemiddeld 3-4 cm lang, 2-2,5 cm breed, 1-1,5 cm dik. De consistentie van de eierstok is dicht, de rechter eierstok is meestal iets zwaarder dan de linker. In kleur zijn ze witroze, mat. Zonder peritoneale bedekking zijn de eierstokken aan de buitenkant omgeven door een enkele laag kubische epitheliale cellen, vaak het embryo genoemd. Daaronder bevindt zich een witte schaal (t. Albuginea), een bindweefseldichte capsule. Daaronder bevindt zich de cortex (cortex), die het belangrijkste kiemende en hormoonproducerende deel van de eierstokken is. Daarin bevinden zich onder het bindweefsel-stroma follikels. Hun hoofdmassa is de primordiale follikels, die een eicel zijn, omgeven door een enkele laag folliculair epitheel.

De reproductieve levensfase gekenmerkt door cyclische veranderingen in de eierstok: de rijping van follikels, het verschil met de afgifte van een rijpe eicel, de ovulatie, vorming van het corpus luteum en de latere involutie (in geval van zwangerschap).

De hormonale functie van de eierstok is een belangrijke schakel in het endocriene stelsel van het vrouwelijk lichaam, waarvan de normale werking van zowel de geslachtsorganen als het gehele vrouwelijke lichaam afhankelijk is.

Een onderscheidend kenmerk van het functioneren van reproductieve processen is hun ritme. De essentiële gedeelten van vrouwelijk geslachtshormoon afhankelijke cycli tot een verandering van de twee processen die verantwoordelijk zijn voor de optimale omstandigheden voor de voortplanting: de bereidheid van het vrouwelijk lichaam bij geslachtsverkeer bevruchting van de eicel en zorgen voor de ontwikkeling van een bevruchte eicel. De cyclische aard van voortplantingsprocessen bij vrouwen wordt grotendeels bepaald door de seksuele differentiatie van de hypothalamus naar het vrouwelijke type. Hun belangrijkste betekenis ligt in de aanwezigheid en actieve werking van twee vrouwelijke centra voor de regulatie van gonadotropine (cyclische en tonische) ejectie bij volwassen vrouwen.

De duur en aard van cycli bij vrouwen van verschillende zoogdiersoorten is zeer verschillend en genetisch gefixeerd. Bij mensen is de cyclusduur vaak 28 dagen; Het wordt geaccepteerd om te verdelen in twee fasen: folliculair en luteïne.

In de folliculaire fase vindt de groei en rijping van de basismorfofunctionele eenheid van de eierstokken plaats - de follikel, die de belangrijkste bron is voor de vorming van oestrogenen. Het proces van groei en ontwikkeling van follikels in de eerste fase van de cyclus wordt strikt bepaald en in detail beschreven in de literatuur.

De breuk van de follikel en het loslaten van het ei veroorzaken de overgang naar de volgende fase van de ovariale cyclus - luteale of de fase van het gele lichaam. De holte van de burst-follikel groeit snel granulosacellen die lijken op vacuolen, die zijn gevuld met een geel pigment - luteïne. Er is een overvloedig capillair netwerk, evenals trabeculae. Gele cellen van teca interna produceren voornamelijk progestagenen en een bepaalde hoeveelheid oestrogenen Bij de mens duurt de fase van het gele lichaam ongeveer 7 dagen. Het progesteron dat door het gele lichaam wordt uitgescheiden, onderdrukt tijdelijk het positieve feedbackmechanisme en de secretie van de gonadotrofinen wordt alleen gecontroleerd door het negatieve effect van 17β-oestradiol. Dit leidt tot een afname van het niveau van gonadotrofinen in het midden van de fase van het gele lichaam tot de minimumwaarden.

Regressie van gele lichamen is een zeer complex proces, beïnvloed door vele factoren. Onderzoekers besteden vooral aandacht aan lage niveaus van hypofyse-hormonen en verminderde gevoeligheid voor luteale cellen. Een belangrijke rol wordt weggelegd voor de functies van de baarmoeder; een van de belangrijkste humorale factoren, het stimuleren van luteolyse, zijn prostaglandinen.

Eierstokcyclus bij vrouwen is geassocieerd met veranderingen in de baarmoeder, buizen, en andere weefsels. Aan het einde van de luteale fase, een afwijzing endometrium, gepaard met bloeden. Dit proces wordt menstruatie genoemd en de cyclus zelf is menstruatie. Het wordt beschouwd als het begin van de eerste dag van het bloeden. Na 3-5 dagen na het verwerpen van het endometrium ophoudt, bloeden stopt en start de regeneratie en proliferatie van nieuwe lagen endometriumweefsel - proliferatieve fase van de menstruele cyclus. Wanneer de meest voorkomende 28-daagse cyclus bij vrouwen in de 16-18-daagse slijmvlies proliferatie stopt en het vervangt de secretoire fase. Het begin valt samen met het begin van de werking van het corpus luteum, de hoogste activiteit die goed is voor 21-23 dag. Indien vóór de 23-24 ste dag van het ei niet bevrucht en geïmplanteerd, de secretie van progesteron niveaus geleidelijk af, corpusluteum terugvalt, wordt secretoire activiteit van het endometrium verminderd en op de 29e dag van het begin van de vorige cyclus van 28 dagen begint een nieuwe cyclus.

Biosynthese, secretie, regulatie, metabolisme en werkingsmechanisme van vrouwelijke geslachtshormonen. Volgens de chemische structuur en de biologische functie zijn het geen homogene verbindingen en zijn ze verdeeld in twee groepen: oestrogenen en gestagenen (progestagenen). De belangrijkste vertegenwoordiger van de eerste - 17 bèta-oestradiol en de tweede - progesteron. Oestrogeen omvat ook oestron en oestriol. De hydroxylgroep van 17 beta-oestradiol bevindt zich in de bètapositie, terwijl de progestinen in de beta-positie zich bevinden in de zijketen van het molecuul.

De uitgangsverbindingen voor de biosynthese van geslachtssteroïden zijn acetaat en cholesterol. De eerste stadia van de biosynthese van oestrogenen zijn vergelijkbaar met de biosynthese van androgenen en corticosteroïden. Bij de biosynthese van deze hormonen wordt de centrale plaats bezet door pregnenolone, gevormd als een resultaat van splitsing van de zijketen van cholesterol. Beginnend met pregnenolon zijn twee biosynthetische routes van steroïde hormonen mogelijk: Δ ⁴ - en Δ ⁵ -paden. De eerste vindt plaats met de deelname van Δ ⁴ -3-ketoverbindingen door progesteron, 17α-hydroxyprogesteron en androstenedione. De tweede omvat de opeenvolgende vorming van pregnenolon, 17beta-hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola testosteron. Er wordt aangenomen dat de D-route de belangrijkste is in de vorming van steroïden in het algemeen. Deze twee manieren eindigen in de biosynthese van testosteron. Zes enzymsystemen nemen aan het proces deel: splitsing van de zijketen van cholesterol; 17a-hydroxylase; Δ ⁵ -3beta-hydroxysteroid met Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; S17S20-lyase; 17p-hydroxysteroid dehydrogenase; Δ ^5,4- isomerase. De door deze enzymen gekatalyseerde reacties komen hoofdzakelijk voor in microsomen, hoewel sommige daarvan zich in andere subcellulaire fracties kunnen bevinden. Het enige verschil tussen microsomale enzymen van steroïdogenese in de eierstokken is hun lokalisatie binnen microsomale subfracties.

Het laatste en onderscheidende stadium van de synthese van oestrogeen is de aromatisering van Cig-steroïden. Als resultaat van aromatisering van testosteron of A ⁴ -androstenedione, worden 17β-estradiol en oestron gevormd. Deze reactie wordt gekatalyseerd door het enzymcomplex (aromatase) van microsomen. Er wordt aangetoond dat de tussenfase van de aromatisering van neutrale steroïden hydroxylatie is in de 19e positie. Het is de beperkende reactie van het hele proces van aromatisering. Voor elk van de drie opeenvolgende reacties - de vorming van 19-hydroxyandrostenedione, 19-ketoandrostenedione en oestron, is er behoefte aan NADPH en zuurstof. De aromatisering omvat drie oxidasereacties van een gemengd type en is afhankelijk van cytochroom P-450.

Tijdens de menstruatiecyclus verandert de secretoire activiteit van de eierstokken van het oestrogeen in de folliculaire fase van de cyclus tot progesteron - in de fase van het gele lichaam. In de eerste fase van de cyclus hebben granulosacellen geen bloedtoevoer, ze hebben zwakke 17-hydroxylase- en C17-C20-lyase-activiteit en de synthese van steroïden daarin is slecht. Op dit moment wordt significante isolatie van oestrogenen uitgevoerd door cellen van teca interna. Aangetoond is dat na ovulatie in de cellen van het gele lichaam met een goede bloedtoevoer, een verhoogde synthese van steroïden begint, die vanwege de lage activiteit van deze enzymen stopt in het progesteronstadium. Het is ook mogelijk dat overheerst in de follikel Δ ⁵ -path synthese met weinig vorming van progesteron en granulosa cellen, en in het corpus luteum is toegenomen omzetting van pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesteron. Er moet worden benadrukt dat er in de interstitiële cellen van het stroma een synthese is van steroïden van het C19-androgeentype.

De plaats van vorming van oestrogenen in het vrouwelijk lichaam tijdens de zwangerschap is ook de placenta. De biosynthese van progesteron en oestrogenen in de placenta wordt gekenmerkt door een aantal kenmerken, waarvan de belangrijkste is dat dit orgaan de novo geen steroïde hormonen kan synthetiseren. Bovendien geven recente literatuurgegevens aan dat het steroïde producerende orgaan het placenta-foetuscomplex is.

De bepalende factor in de regulatie van de biosynthese van oestrogenen en progestines is gonadotrope hormonen. In geconcentreerde vorm ziet het er als volgt uit: FSH bepaalt de groei van follikels in de eierstok en LH - hun steroïde activiteit; gesynthetiseerde en uitgescheiden oestrogenen stimuleren de groei van de follikel en verhogen de gevoeligheid voor gonadotropines. In de tweede helft van de folliculaire fase neemt de afscheiding van ovariumoestrogeen toe, en deze toename wordt bepaald door de concentratie van gonadotropinen in het bloed en de intragene verhoudingen van de resulterende oestrogenen en androgenen. Na het bereiken van een bepaalde drempelwaarde dragen oestrogenen door het mechanisme van positieve feedback bij tot de ovulatoire vrijmaking van LH. Synthese van progesteron in het gele lichaam wordt ook geregeld door luteïniserend hormoon. De remming van folliculaire groei in de postovulatoire fase van de cyclus is waarschijnlijk te wijten aan de hoge intrathecale concentratie van progesteron en ook androstenedione. Regressie van het gele lichaam is een verplicht moment van de volgende seksuele cyclus.

Het gehalte aan oestrogenen en progesteron in het bloed wordt bepaald door het stadium van de seksuele cyclus (Figuur 72). Aan het begin van de menstruatiecyclus bij vrouwen is de concentratie van estradiol ongeveer 30 pg / ml. In de tweede helft van de folliculaire fase neemt de concentratie ervan sterk toe en bereikt deze 400 pg / ml. Na de eisprong wordt een daling van het niveau van estradiol waargenomen met een lichte secundaire stijging in het midden van de luteale fase. De ovulatoire opkomst van ongeconjugeerd oestron is gemiddeld 40 pg / ml aan het begin van de cyclus en 160 pg / ml in het midden. Concentratie derde oestrogenen oestriol plasma-zwangere vrouwen kleine (10-20 pg / ml) en weerspiegelt waarschijnlijk het metabolisme van estradiol en estron dan ovariale secretie. De snelheid van hun productie aan het begin van de cyclus is ongeveer 100 μg / dag voor elke steroïde; in de luteale fase is de productiesnelheid van deze oestrogenen verhoogd tot 250 μg / dag. De concentratie van progesteron in perifeer bloed bij vrouwen in de pre-ovulatoire fase van de cyclus is niet hoger dan 0,3-1 ng / ml, en de dagelijkse productie ervan is 1-3 mg. Tijdens deze periode is de belangrijkste bron niet de eierstok, maar de bijnier. Na de ovulatie neemt de concentratie van progesteron in het bloed toe tot 10-15 ng / ml. De snelheid van zijn productie in de fase van het functionerende gele lichaam bereikt 20-30 mg / dag.

Het metabolisme van oestrogenen komt op een uitstekende manier voor uit andere steroïde hormonen. Kenmerkend voor hen is het behoud van de aromatische ring A in oestrogeenmetabolieten, en hydroxylatie van het molecuul is de belangrijkste manier van hun transformatie. De eerste fase van het metabolisme van oestradiol is de omzetting in oestron. Dit proces komt voor in vrijwel alle weefsels. Hydroxylering van oestrogenen is waarschijnlijker in de lever, wat resulteert in de vorming van 16-hydroxyderivaten. Estriol is het belangrijkste oestrogeen van urine. De hoofdmassa in bloed en urine is in de vorm van vijf conjugaten: 3-sulfaat; 3-glucuronide; 16-glucuronide; 3-sulfaat, 16-glucuronide. Een bepaalde groep oestrogeenmetabolieten zijn hun derivaten met een zuurstoffunctie in de tweede positie: 2-hydroxyestrone en 2-methoxyestrone. De laatste jaren besteden onderzoekers aandacht aan de studie van 15-geoxideerde derivaten van oestrogenen, in het bijzonder aan 15a-hydroxyderivaten van oestron en oestriol. Er zijn andere oestrogeenmetabolieten, 17a-estradiol en 17-epiestriol. De belangrijkste manieren om oestrogene steroïden en hun metabolieten bij mensen te verwijderen zijn gal en nieren.

Het metabolisme van progesteron vindt plaats als A ⁴ -3-ketosteroïden. De belangrijkste manieren van het perifere metabolisme zijn het herstel van ring A of de restauratie van de zijketen in de 20e positie. De vorming van 8 isomere pregnaandiolen wordt getoond, de belangrijkste is pregnanediol.

Bij het bestuderen van het werkingsmechanisme van oestrogenen en progesteron, moet men allereerst uitgaan van de posities om de voortplantingsfunctie van het vrouwelijk lichaam te waarborgen. Specifieke biochemische manifestaties van het controlerende effect van oestrogene en gestagene steroïden zijn zeer divers. Allereerst creëren oestrogenen in de folliculaire fase van de seksuele cyclus optimale omstandigheden die de mogelijkheid van bevruchting van de eicel verzekeren; na de ovulatie zijn de belangrijkste veranderingen in de structuur van de weefsels van het genitaal kanaal. Er is een significante proliferatie van epitheel en keratinisatie van de buitenste laag, hypertrofie van de baarmoeder met een toename in de verhouding van RNA / DNA en eiwit / DNA, snelle groei van het slijmvlies van de baarmoeder. Oestrogenen ondersteunen bepaalde biochemische parameters van het geheim dat wordt uitgescheiden in het lumen van het genitaal kanaal.

Progesteron van het gele lichaam zorgt voor een succesvolle implantatie van het ei in de baarmoeder in het geval van bevruchting, ontwikkeling van decidumaal weefsel, postimplantatie-ontwikkeling van de blastula. Oestrogenen en progestagen garanderen het behoud van zwangerschap.

Alle bovenstaande feiten wijzen op het anabole effect van oestrogenen op het eiwitmetabolisme, vooral op doelorganen. In hun cellen zijn er speciale eiwitreceptoren die de selectieve opname en accumulatie van hormonen bepalen. Een gevolg van dit proces is de vorming van een specifiek eiwit-ligand-complex. Met nucleair chromatine kan het de structuur van het laatste, het niveau van transcriptie en de intensiteit van de synthese van cellulaire eiwitten de novo veranderen. Receptormoleculen hebben een hoge affiniteit voor hormonen, selectieve binding, beperkte capaciteit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]