Fysiologie van de thymusklier (thymus)

De thymusklier (timus) wordt al lang beschouwd als een endocrien orgaan, hoewel uit tal van observaties is gebleken dat het meer een object van hormonale invloeden is dan een bron van specifieke hormonen. De laatste jaren zijn echter een aantal werkzame stoffen geïsoleerd uit de thymus, die vooral effect hebben op de immuunprocessen in het lichaam.

Bij mensen bevindt de thymus zich achter het borstbeen en reikt van onder de aortawortel. Het bestaat uit twee nauw aan elkaar grenzende delen, bedekt met een bindweefselcapsule, vanwaarscheidingen het orgel in afzonderlijke lobben verdelen. In elk van hen worden de cortex en de medulla onderscheiden. Op het moment van de geboorte is de massa van de thymus 10-15 g. Later neemt deze toe, bereikt een maximum bij het begin van de puberteit (30-40 g) en neemt dan af (de leeftijdinvolutie van de thymus). In een aantal gevallen, met een plotselinge dood bij autopsie, werd een thymus van grote omvang gevonden. De combinatie hiervan met een losse ("lymfatische") lichaamsbouw heeft al lange tijd aanleiding gegeven om te praten over het bestaan van een speciale thymus-lymfatische status, die vermoedelijk een extreem hoge gevoeligheid van het organisme voor nadelige effecten veroorzaakt. Momenteel wordt de thymus-lymfestatus niet zo belangrijk en zelfs maar aan het bestaan ervan getwijfeld. Inderdaad, in gevallen van gewelddadige dood is de grootte van de thymus gewoonlijk zo groot als wanneer wordt verwacht dat het een thymus-lymfatische status is. Aan de andere kant leidt de schijnbare hyperplasie van de thymus, die bijvoorbeeld optreedt bij kwaadaardige myasthenia gravis, gewoonlijk niet tot een plotse dood. Fysiologische involutie van de klier bestaat uit het geleidelijk verdwijnen van de karakteristieke cellulaire elementen ervan, waarbij deze worden vervangen door adipocyten en fibreus weefsel. Er is ook een acute involutie van de thymus, meestal geassocieerd met stress.

De corticale substantie van de thymus wordt weergegeven door kleine lymfocyten en een klein aantal reticulo-endotheliale cellen. De verhouding van deze elementen is ongeveer 100: 1. In de hersubstantie zijn er zogenaamde Hassala-lichamen - clusters van epitheelcellen, omliggende lymfocyten en eosinofielen. De eerste in de medullaire laag is echter ongeveer 20 keer kleiner dan de tweede. De laatste hebben villi en bevatten een Schick-positief materiaal dat lijkt op een schildkliercolloïde. Elektronenmicroscopische studies onthullen in deze cellen een ruw endoplasmatisch reticulum, een goed ontwikkeld lamellair complex (Golgi-apparaat) en korrels, waarvan de inhoud hormonale activiteit kan hebben. Met betrekking tot de structuur van de wanden van de bloedvaten in de thymusklier (dwz de aanwezigheid van een histohematomische barrière in dit orgaan) bestaat er geen consensus. Slagaders passeren alleen in de corticale substantie van de thymus, terwijl de aderen - in de hersenen. Mitoses worden vrijwel alleen in lymfocyten van de corticale laag van de thymus gevonden.

Op basis van de structurele kenmerken van dit orgaan wordt aangenomen dat het dient als een belangrijke bron van lymfocyten in het lichaam, maar dat het, in tegenstelling tot andere vergelijkbare structuren, niet direct deelneemt aan immuunresponsen. De cystische formaties die aanwezig zijn in de thymus, de cellen waarvan de wanden secretoire tekens hebben, kunnen de endocriene functie van dit orgaan weerspiegelen.

Bij fylo- en ontogenie wordt een duidelijk verband waargenomen tussen het uiterlijk en de ontwikkeling van de thymus enerzijds en de opkomst van immunologische reactiviteit van het organisme anderzijds. Daarom wordt de belangrijkste rol van de thymus gezien bij de regulatie van immunologische processen. Met deze functie is de lymfopoëtische activiteit van dit orgaan ook nauw verwant. In de thymus zijn verschillende subpopulaties van T-lymfocyten, die helper-, suppressor- en moordenaar-werking uitoefenen, gedifferentieerd. In de afgelopen jaren is aangetoond dat de immunoregulatorische en lymfopoietische functies van de thymus worden uitgevoerd als gevolg van de uitscheiding van humorale factoren. Uitscheidingsactiviteit lijkt epitheelcellen van de medulla te hebben. De rol van de thymus in het lichaam is duidelijk zichtbaar aan de hand van het voorbeeld van pathologische aandoeningen die zich ontwikkelen wanneer de functies onvoldoende zijn of afwezig.

De tabel toont enkele hypothetische afhankelijkheden van klinische syndromen op de thymusklieractiviteit, maar er zijn geen indicaties voor een aantal andere bewezen functies. Maar zelfs in deze vorm geeft het een idee van de variëteit en het belang van de fysiologische activiteit van de thymus.

Functies van de thymus en syndromen veroorzaakt door hun overtreding

Functies	Syndromen
Ontwikkeling van immunocompetentie Restauratie van immunocompetentie Immunocompetence handhaven Regulatie van het perifere lymfoïde systeem Productie van een factor die het beenmerg stimuleert Producten van hypoglycemische factor Produceren van permeabiliteitsfactor Produceren van een factor remmende neuromusculaire transmissie	Immune Deficiency Syndrome Auto-immuunziekten Neoplazii Lymfoïde proliferatie Timoma, agammaglobulinemie met erytrocyt aplasie Hypoglycemie met leukemie Overgevoeligheid van vertraagd type Kwaadaardige myasthenia gravis

Neonatale thymectomie dieren (vooral knaagdieren) leidt tot de ontwikkeling van hun zogenaamde wasting syndroom (wasting-syndroom) - vertraagde groei, uitputting van lymfeweefsel, hypogammaglobulinemie, degeneratieve veranderingen in de huid met haaruitval, atrofie van onderhuids vet, en ten slotte, vroege dood. . In aanvulling op puur immunologische oorzaken van dit syndroom, de ontstaansgeschiedenis kan de rol van een schending van de interactie van een aantal factoren van de thymus met groeihormoon van de hypofyse rol te laten spelen .. Verwante wijzigingen te ontwikkelen en ik zal brengen GOUVERNEMENTELE uzkorodstvennogo door kruising mutantlijnen van knaagdieren met congenitale afwezigheid van de thymus (mutant Nye athymia). Zulke dieren kunnen volledig T-lymfocyten missen, celgemedieerde immuniteit verschijnt niet en ze sterven veel eerder dan de gebruikelijke individuen van deze soort. Congenitale hypoplasie en aplasie van de thymus bij mensen worden gekenmerkt door veralgemeende lymfoïde depletie en hypertrofie van perifere lymfoïde structuren. Er is een depressie van de synthese van immunoglobulinen en cellulaire immuniteit. Gewoonlijk leven kinderen met dergelijke pathologie niet tot 1 jaar. Behandeling van patiënten met een normaal thymusgeneesmiddel (thymosine) verbetert hun toestand, wat gepaard gaat met een toename van het aantal T-lymfocyten in het bloed.

Veel minder veelbetekenend zijn de gevolgen van de thymusverwijdering bij volwassen personen, en dergelijke effecten manifesteren zich na een vrij lange tijd. In de geopereerde muizen is de "graft-versus-host" -reactie verminderd. Immuundeficiëntie onder dergelijke omstandigheden kan alleen worden waargenomen door het herstel van een populatie van langlevende immunocompetente cellen te vertragen, verminderd door blootstelling aan bijvoorbeeld röntgenbestraling.

Met de factoren geproduceerd door de thymus, zijn een aantal auto-immuunziekten geassocieerd, waarbij antilichamen tegen de antigenen van de eigen weefsels van het lichaam in het bloed verschijnen. De meeste aandacht van dergelijke ziekten trekt kwaadaardige myasthenia gravis aan, vergezeld van uitgesproken veranderingen in de thymus (auto-immune thymitis). Uit de normale thymus komt een factor (thymine) vrij die de overdracht van de zenuwimpuls naar de spiercellen vertraagt. De hypersecretie kan ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van een kwaadaardige myasthenia gravis. Bovendien kunnen de thymus factoren (of tekort) door inwerking op immuuncellen bijdragen aan de productie van "verboden kloon" antilichamen lymfocyten gericht tegen de acetylcholinereceptor en andere antigenen spiercellen.

Er zijn andere gegevens die de hormonale activiteit van de thymus aangeven. De leeftijdsdynamiek van de grootte van de thymus heeft lang de suggestie gewekt van zijn deelname aan de regulering van de lichaamsgroei. Alhoewel stoffen die de groei beïnvloeden zijn geïsoleerd uit het thymusweefsel, maar hun aanwezigheid is gevonden in andere weefsels. Niettemin wordt aangetoond dat na groei van de thymectomie de groei-effecten van het groeihormoon aanzienlijk worden verzwakt. Rechtstreeks bewijs van systemische productie van thymus-factoren gaf experimenten met transplantatie van de thymus die in fijn poreuze diffuse kamers was ingesloten. Deze operatie heeft bijgedragen tot de eliminatie of verlichting van symptomen van thymectomie.

Op dit moment zijn veel (meer dan 20) stoffen met een biologisch effect in verschillende testsystemen geïsoleerd uit het thymusweefsel. De meeste van hen zijn nog steeds slecht begrepen. In een aantal gevallen is het niet eens bekend of ze echt verschillende verbindingen zijn of alleen verschillen in de extractiemethode. Een stof die in de thymus omvatten polypeptiden (thymosine fractie 5, thymopoietine, bloed thymus factor, thymus factor active - AFL-6 timarin) met een molecuulgewicht van 900-14.000 Dalton en andere factoren vertonen verschillende activiteit ten expressie T-cel marker, annulering wasting-syndroom, herstel van de populatie T-lymfocyten in naakt muizen, stimulatie van DNA synthese, tumorgroei en andere verschijnselen. In sommige gevallen wordt de aminozuursequentie zodanig ingesteld factoren (bijvoorbeeld bloed thymus factor), lokalisatie van de actieve groep, en zelfs het mechanisme van hun acties (via cAMP en prostaglandinen). Thymopoietine is dus een peptide met een enkele keten bestaande uit 49 aminozuurresiduen. Het induceert de differentiatie van prolimocyten in immunologisch competente T-cellen met volledige expressie van oppervlakte-antigenen. Het effect van het natieve thymopoietine-molecuul wordt gereproduceerd door een synthetisch pentapeptide dat de aminozuursequentie van het 32e tot het 36e residu bevat. Met zijn intraveneuze toediening kunnen manifestaties van reumatoïde artritis worden gemitigeerd.

Alfa-1-thymosine geïsoleerd uit het thymus-extract van de stier bevat 28 aminozuurresiduen. Het wordt nu verkregen door methoden van genetische manipulatie. Wanneer het wordt geïnjecteerd met athymische dwergmuizen, wordt proliferatie van lymfocyten waargenomen, neemt de snelheid van lichaamsgroei toe en wordt het vermogen om allograften af te wijzen hersteld. Klinische interesse wordt geleverd door de gegevens over het gunstige effect van thymosine-injectie op kinderen met erfelijke vormen van immunodeficiënte aandoeningen, evenals patiënten met lymfocytopenie na bestraling of chemotherapie voor kwaadaardige tumoren.

Een meer gedetailleerde beschrijving van de relevante factoren wordt gegeven in de richtlijnen over immunologie, omdat ze hoofdzakelijk immunologische reacties controleren. Tegelijkertijd zijn er gegevens waarmee we de thymusklier kunnen opnemen in een meer traditioneel systeem van endocriene regulatie in het lichaam. Deze gegevens geven de relatie van de thymus met de activiteit van andere endocriene klieren aan. Aldus veroorzaakt antiserum tegen het hypofysaire weefsel atrofie van de thymus bij pasgeboren muizen. Integendeel, het antilymfocyteserum bepaalt de degranulatie van acidofiele cellen in de voorkwab van de hypofyse waarin groeihormoon wordt gesynthetiseerd. Bij vergelijkbare veranderingen in de hypofyse resulteert neonatale thymectomie. Bij volwassen ratten leidt verwijdering van de klier tot een toename van het groeihormoon in het bloed. Verhoogt en het gehalte aan TSH. Thymectomie veroorzaakt een toename van het gewicht van de bijnieren met een daling van het gehalte aan ascorbinezuur en cholesterol in hen, wat een teken is van een toename van de secretoire activiteit van de bijnierschors. Er was ook een toename in het niveau van corticosteroïden (vooral aldosteron) in het bloed van dieren die werden gedemyptomiseerd. Gegevens over het effect van deze stoffen (evenals geslachtshormonen) op de toestand van de thymus zijn goed bekend. Met betrekking tot het effect van thymische factoren op de functie van andere endocriene klieren, zijn de resultaten van experimentele studies minder duidelijk; De kliniek geeft ook geen duidelijke aanwijzingen voor de aanwezigheid van geschikte interacties.

Onder de metabole effecten van thymectomie en thymosine, moet een toename van triglyceriden in het serum van thymectomized dieren en de normalisatie ervan onder invloed van thymosine worden opgemerkt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]