Gemengde bindweefselziekte: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Gemengde bindweefselziekte is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door de gelijktijdige aanwezigheid van manifestaties van systemische lupus erythematodes, systemische sclerose, polymyositis of dermatomyositis, en reumatoïde artritis met zeer hoge titers van circulerende antinucleaire auto-antilichamen tegen ribonucleoproteïnen (RNP). Ontwikkeling van handoedeem, het fenomeen van Raynaud, polyartralgie, inflammatoire myopathie, oesofageale hypotensie en een verminderde longfunctie zijn kenmerkend. De diagnose is gebaseerd op de analyse van het klinische beeld van de ziekte en de detectie van antilichamen tegen RNP bij afwezigheid van antilichamen die kenmerkend zijn voor andere auto-immuunziekten. De behandeling is vergelijkbaar met die van systemische lupus erythematodes en omvat het gebruik van glucocorticoïden voor matige tot ernstige ziekte.

Gemengde bindweefselziekte (MCTD) komt wereldwijd voor bij mensen van alle rassen, met een piekincidentie tijdens de adolescentie en het tweede decennium van het leven.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Klinische verschijnselen van gemengde bindweefselziekte

Het fenomeen van Raynaud kan enkele jaren voorafgaan aan andere manifestaties van de ziekte. Vaak lijken de eerste manifestaties van gemengde bindweefselziekte op het begin van systemische lupus erythematodes, sclerodermie, reumatoïde artritis, polymyositis of dermatomyositis. Ongeacht de aard van de eerste manifestaties van de ziekte, heeft de ziekte echter de neiging zich te ontwikkelen en te verspreiden, met een verandering in de aard van de klinische manifestaties.

Het meest voorkomende oedeem is van de handen, met name de vingers, wat resulteert in een worstachtig uiterlijk. Huidveranderingen lijken op die van lupus of dermatomyositis. Laesies die lijken op die van dermatomyositis, evenals ischemische necrose en ulceratie van de vingertoppen, komen minder vaak voor.

Bijna alle patiënten klagen over polyartralgie, 75% heeft duidelijke tekenen van artritis. Artritis leidt meestal niet tot anatomische veranderingen, maar erosies en misvormingen kunnen optreden, zoals bij reumatoïde artritis. Zwakte van de proximale spieren wordt vaak waargenomen, zowel met als zonder pijn.

Nierschade treedt op bij ongeveer 10% van de patiënten en is vaak mild, maar kan in sommige gevallen leiden tot complicaties en overlijden. Bij gemengde bindweefselziekten ontwikkelt zich vaker sensorische neuropathie van de nervus trigeminus dan bij andere bindweefselziekten.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Diagnose van gemengde bindweefselziekte

Bij alle patiënten met SLE, sclerodermie, polymyositis of RA moet men rekening houden met een gemengde bindweefselziekte, indien zich bijkomende klinische manifestaties ontwikkelen. Allereerst is het noodzakelijk om te testen op de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (ARA), antilichamen tegen extraheerbaar nucleair antigeen en RNP. Indien de verkregen resultaten consistent zijn met mogelijke MCDT (bijv. een zeer hoge titer van antilichamen tegen RNA), dienen gammaglobulinen, complement, reumafactor, antilichamen tegen Jo-1-antigeen (histidyl-tRNA-synthetase), antilichamen tegen de ribonuclease-resistente component van extraheerbaar nucleair antigeen (Sm) en de dubbele DNA-helix te worden getest om andere ziekten uit te sluiten. De planning van verder onderzoek hangt af van de bestaande symptomen van orgaan- en systeembetrokkenheid: myositis, nier- en longbetrokkenheid vereisen de implementatie van geschikte diagnostische methoden (met name MRI, elektromyografie, spierbiopsie).

Bijna alle patiënten hebben hoge titers (vaak >1:1000) antinucleaire antilichamen, gedetecteerd door middel van fluorescentie. Antilichamen tegen het extraheerbare nucleaire antigeen zijn meestal aanwezig in zeer hoge titers (>1:100.000). Antilichamen tegen RNP zijn kenmerkend aanwezig, terwijl antilichamen tegen de Sm-component van het extraheerbare nucleaire antigeen afwezig zijn.

Reumafactor kan in vrij hoge titers worden aangetoond. De bezinkingssnelheid (ESR) is vaak verhoogd.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Prognose en behandeling van gemengde bindweefselziekte

De tienjaarsoverleving bedraagt 80%, maar de prognose hangt af van de ernst van de symptomen. De belangrijkste doodsoorzaken zijn pulmonale hypertensie, nierfalen, myocardinfarct, darmperforatie, gedissemineerde infecties en hersenbloedingen. Sommige patiënten kunnen langdurig in remissie blijven zonder behandeling.

De initiële en onderhoudsbehandeling van gemengde bindweefselziekte lijkt op die van systemische lupus erythematodes. De meeste patiënten met matige tot ernstige ziekte reageren op glucocorticoïdtherapie, vooral als deze vroeg wordt gestart. Milde ziekte wordt succesvol onder controle gehouden met salicylaten, andere NSAID's, antimalariamiddelen en, in sommige gevallen, laaggedoseerde glucocorticoïden. Ernstige orgaan- en systeemaandoeningen vereisen hooggedoseerde glucocorticoïden (bijv. prednisolon 1 mg/kg eenmaal daags oraal) of immunosuppressiva. Indien systemische sclerose ontstaat, wordt een passende behandeling gegeven.