Goloproizencephaly bij foetus en pasgeborene: oorzaken en prognose

Een relatief zeldzame ziekte - goloprozentsefaliya - een schending van foetale ontwikkeling, die gepaard gaat met de afwezigheid of onderontwikkeling van de scheidingswand in de voorste hersenen bubble - dat wil zeggen de voorste hersenen is geen duidelijke scheiding in twee helften.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologie

Goloprozenzepalya wordt als niet al te vaak voorkomend defect beschouwd: volgens de statistieken komt de ziekte voor bij 0,06-0,2 pasgeborenen per 1000. Bij spontane zwangerschapsafbreking kan tot 4 pathologische gevallen per 1000 worden waargenomen.

In de lijst van defecten in de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel wordt in 2-3% van de gevallen holoproencefalie gediagnosticeerd en ongeveer 5% tussen foetussen bij autopsie (necropsie).

Bij meer dan de helft van de patiënten heeft holoproencefalie een geïsoleerd karakter en komt ongeveer 22% van de gevallen voor in combinatie met een groot aantal andere ontwikkelingsstoornissen. In meer dan 17% van de gevallen wordt de syndromische variant van de ziekte gediagnosticeerd.

Goloprozenzepalya wordt vaker bij meisjes gediagnosticeerd.

[6], [7]

Oorzaken holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya is een aangeboren ontwikkelingsstoornis die optreedt als gevolg van een storing in het mechanisme van intra-uteriene groei van de foetus. De stoornis wordt in de regel gevormd door autosomaal recessieve, autosomaal dominante en X-gekoppelde variant van overerving.

Een van de redenen die geen verband houdt met chromosomale afwijkingen is een genetische mutatie. Op dit moment zijn dergelijke genen gevoelig voor mutaties met de daaropvolgende ontwikkeling van holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Specialisten letten ook op de negatieve impact van endocriene pathologieën bij de moeder, roken, alcoholgebruik en medicijnen van een aantal salicylaten.

[8], [9], [10], [11]

Risicofactoren

Factoren voor de ontwikkeling van holoproencefalie zijn voorwaardelijk onderverdeeld in erfelijk en extern.

Een aantal erfelijke factoren zijn aandoeningen van chromosomen, wat leidt tot een verandering in het karyotype:

• Orbeli-syndroom;
• Acardi-syndroom;
• Meckelsyndroom;
• trisomie 13.

Externe factoren van holoproencefalie zijn:

• endocriene ziekten bij een toekomstige moeder, insulineafhankelijke vorm van diabetes mellitus;
• laag cholesterol;
• consumptie van alcoholhoudende dranken;
• het nemen van bepaalde medicijnen (salicylaten, methotrexaat, retinezuur, misoprostol, difenyl-hydantoïne).

[12], [13], [14], [15]

Pathogenese

Bessindromnaya erfelijke goloprozensefaliya wordt vaker doorgegeven door een autosomaal dominante variant, maar andere manieren van overerving zijn mogelijk. Ongeveer 30-50% van de pathologieën hebben een duidelijk verband met chromosoomverstoring: een vooraf bepaalde verdeling van defecten geeft de aanwezigheid aan van ten minste twaalf verschillende loci.

Het eerste gemuteerde gemuteerde gen, SHH, is gelokaliseerd op de 7q36-locus. Mutaties in SHH veroorzaken ongeveer 35% van de gezinsafwijkingen met autosomaal dominante goloprozenzepaliey.

Eiwit SHH is een geproduceerd signaaleiwit dat nodig is voor de normale foetale ontwikkeling, zowel bij dieren als bij geleedpotigen.

Mutaties in de mutatie van deze proteïnesubstantie leiden tot functionele stoornissen - holoprozenzepalii. Aldus bepaalde cytogenetische afwijkingen die het overbrengen van genetische informatie van DNA via RNA eiwitten en polypeptiden beïnvloeden behoren tot de translocatie propageren 15-256 kilobasen aan het 5'-uiteinde van de episode-SHH gecodeerd gen. Deze typen chromosomale mutaties worden positioneel genoemd, omdat ze de volgorde van de codering niet beïnvloeden, maar de controle verstoren en de chromatine-structuren veranderen, wat het proces van SHH-overdracht van genetische informatie beïnvloedt.

[16], [17], [18], [19], [20],

Symptomen holoprozэntsefalyy

Moderne specialisten onderscheiden verschillende soorten holoproencefalie, die verschillen in symptomatologie, mate van expressie en frequentie van voorkomen. Genetica kan nog steeds niet de oorzaak achterhalen waarom de ziekte zich op de een of andere manier manifesteert. Vermoedelijk wordt de ontwikkeling van een bepaald type holoproencefalie beïnvloed door de lokalisatie van chromosoombeschadiging, de kenmerken van het verloop van de zwangerschap of andere factoren.

Geneeskunde kent dergelijke soorten holoproencephalus:

• Alobar-holoproencefalie is het meest complexe type van deze pathologie, waarbij er grove ontwikkelingsstoornissen zijn in de hersenen, het gezichtsveld en andere organen. Van alle gevallen van de ziekte komt dit type in 20% van de gevallen voor.
• Semilobar holoprosencephaly is het meest voorkomende type ziekte, met complexe maar minder uitgesproken ontwikkelingsstoornissen. Van alle patiënten wordt het type met zeven lobben in ongeveer 50% van de gevallen gediagnosticeerd.
• Lobar-holoprosencefalie is het meest "milde" type ziekte, dat zich leent voor relatieve chirurgische en medicijncorrectie. Dit type pathologie komt voor bij ongeveer 20% van de patiënten met holoproencefalie.

Er is ook een vierde type van holoproencefalie, dat slechts iets meer dan twintig jaar geleden afzonderlijk van andere soorten werd beschouwd. Dit is een zeldzaam type middenhemisferische fusie - het is typisch voor ingevette kenmerken die verschillen van het klassieke verloop van de ziekte.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Eerste tekenen

Symptomen van holoproencefalie kunnen heel verschillend zijn, afhankelijk van het type ziekte. Slechts enkele eerste tekens kunnen vaak voorkomen:

1. splijten van de bovenlucht en de lippen;
2. periodieke aanvallen;
3. mentale onverenigbaarheid;
4. gebroken reflexen;
5. pathologische veranderingen in het hoornvlies en het netvlies.

• Het alobaar type van holoproencefalie wordt gekenmerkt door cyclopisme, nasale ontwikkeling, een significante discrepantie in de grootte van het hoofd, meerdere defecten in andere organen. De ontwikkeling van het alobaire type resulteert in de overgrote meerderheid van de gevallen in een spontane abortus (of doodgeboorte): enkele overlevende kinderen sterven binnen de eerste zes maanden van hun leven.
• Semilobar type holoproencefalie verschilt ook in kenmerkende symptomen: dichtbij de oogkassen, een lichte afname van het hoofd, een schending van de ontwikkeling van de neusgangen. Zuigelingen met dergelijke ondeugden sterven in de eerste 24 maanden van hun leven.
• Het lobaire type wordt gekenmerkt door tekens als een anomalie van de structuur van de lucht, de bovenlip. Kinderen die met een dergelijke pathologie zijn geboren, kunnen op oudere leeftijd leven, mits tijdig chirurgisch wordt ingegrepen.
• Met een gemiddelde hemisferische fusie zijn er geen defecten in het gezicht van het kind. Er is echter sprake van mentale onderontwikkeling, convulsieve aanvallen en andere neurologische symptomen.

In de meeste gevallen wordt de foetushouding van de foetus ontdekt, zelfs tijdens de zwangerschap van de vrouw of onmiddellijk na de geboorte van de baby. Naast externe manifestaties heeft de patiënt schendingen van de endocriene functie, renale dysplasie, schade aan het ademhalingssysteem en andere organen. Vaak gediagnosticeerd hartaandoeningen, auto-immuunziekten, gebrek aan reflexen, etc.

[28], [29]

Stages

Goloprozenzepaliya is een verstoorde ontwikkeling van de hersenen, die kan verschillen afhankelijk van het stadium van de laesie:

• afwezigheid van hersenscheiding;
• abnormale hersenscheiding;
• onvolledige scheiding van de hersenen.

[30], [31], [32], [33], [34]

Complicaties en gevolgen

De gevolgen van holoproencefalie hangen in het algemeen af van de ernst van hersenschade.

Met alobar holoprozenzepalii is de dodelijke afloop waarschijnlijk.

In andere gevallen lijden kinderen niet alleen aan mentale retardatie, maar ook aan convulsieve aanvallen, problemen met reflexen, disfunctionele aandoeningen van de hersenstam.

Volgens de statistieken leven meer dan 40% van de kinderen met holoprozenzepalie niet op tot 5-6 maanden, ongeveer 80% sterft in het eerste levensjaar.

Met een lobaire type ziekte kan een kind meerdere jaren leven, maar sterft nog steeds aan disfunctionele tekortkomingen.

[35], [36]

Diagnostics holoprozэntsefalyy

Elke kinderarts of neonatoloog kan gemakkelijk een gezond kind onderscheiden van een baby met holoprozenzepaliey, omdat de manifestaties van de ziekte zeer specifiek zijn.

Vaak wordt holoproencefalie al in het eerste trimester van de zwangerschap gediagnosticeerd met echografie.

Holoproizentsefaliya op echografie manifesteert sterk afwijkende structuur van de schedel en hersenen van het ongeboren kind:

• In het geval van het alobar type van holoproencefalie, zien de hersenen eruit als een bubbel met vloeibare inhoud, zonder de minste tekenen van afgebakende halfronden.
• In het type met zeven lobben van de ziekte wordt een originele sulcus aangetroffen op de echografie die de achterste medulla kruist, wat overeenkomt met een gedeeltelijke afbakening van het halfrond.
• Wanneer Type kwab goloprozentsefalii beetje moeilijk diagnose: de symptomen van onvolledige differentiatie van de hersenen worden alleen in de diepte van het lichaam, vooral beïnvloed de thalamus, het corpus callosum en de ventrikels.

Analyses van het bloed en de urine van een vrouw worden uitgevoerd om een diabetes te detecteren bij de toekomstige moeder - dit maakt het mogelijk om een schending van de ontwikkeling van de foetus te vermoeden.

Instrumentele diagnose van holoproencefalie in de prenatale periode is de toepassing van moleculair genetische methoden. Het materiaal voor de studie van de verdachte aangeboren afwijkingen bij inname onvoldoende getuigenis echografie met eerder bestaande gevallen, de geboorte van kinderen met diverse aangeboren afwijkingen, met bepaalde tekenen van genetische problemen met de ouders, diabetes in de aanstaande moeder. Gebruik vruchtwaterpunctie of een chorionische villusbiopsie om het materiaal terug te trekken. Genetische tests bestaan vaak uit de directe scheiding van het SHH-gen om stoornissen te bepalen, of de studie van het karyotype van een kind om chromosoominconsistenties te evalueren. Het is vermeldenswaard dat in meer dan de helft van de gevallen de test geen karyotypefout onthult, waardoor deze techniek als niet-informatieve procedures kan worden geclassificeerd.

[37], [38]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van het lobaire type van holoproencefalie wordt uitgevoerd met septooptische dysplasie. Belangrijke onderscheidende symptomen in dit geval zijn:

• hypoplastische veranderingen in de frontale kwabben;
• overtreding van de vorm van de slaaphoorns in de laterale ventrikels;
• afwezigheid van frontale hoorns.

In het prenatale stadium moet holoproencefalie worden gedifferentieerd met ernstige ventriculomegalie, encefalocele, cerebrale cystische formaties, hydraencefalie.

Behandeling holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya voorziet niet in een speciale behandeling. Als de arts het passend acht, kan hij een chirurgische behandeling voorschrijven met correctie van gebreken in het gezichtsveld. Voer ook een symptomatische behandeling uit om het lijden van het kind te verlichten.

Alobar en semolobaire soorten holoproencefalie lenen zich niet voor neurochirurgische interventie, omdat de toestand van de baby niet alleen niet kan worden gecorrigeerd, maar ook verergerd.

Lobar-type van de ziekte kan operatief worden behandeld: de defecten van het gehemelte en de lippen worden snel geëlimineerd, er worden adequate neuspassages gevormd.

Alle vormen van pathologie impliceren het gebruik van anticonvulsieve therapie, met de mogelijke individuele correctie van andere stoornissen.

De arts kan dergelijke geneesmiddelen voor holoprozenzepalii worden voorgeschreven:

	Dosering en wijze van toediening	Bijwerkingen	Speciale instructies
Suksilep	Wijs individuele doseringen toe, ongeveer 5 mg per kg lichaamsgewicht.	Dyskinesie, duizeligheid, zwakte.	Het medicijn kan een myelotoxisch effect hebben.
Siʙazon	Wijs individuele doseringen toe.	Spierzwakte, hikken, slaapstoornis.	Bij langdurig gebruik kan drugsverslaving ontstaan.
Midokalm	Wijs met een snelheid van 5 mg per kg lichaamsgewicht, in drie verdeelde doses gedurende de dag.	Spierzwakte, verlaging van de bloeddruk.	Het medicijn is niet voorgeschreven voor kinderen jonger dan 3 jaar.
Tserebrolyzyn	Wijs individuele doseringen toe.	Dyspepsie, tremor, een gevoel van warmte, een allergie.	Injecties met het geneesmiddel worden langzaam uitgevoerd om lokale bijwerkingen te voorkomen.

Vitaminen

Vitaminen zijn niet kritisch in het verlichten van de toestand van een kind met holoproencefalie. In sommige gevallen kan echter de benoeming van een patiënt met vitaminetherapie in onderhoudsdoses worden overwogen:

Type vitamine	Effect van vitamine	Dosering
Vitamine A	Verbetert het zicht en de conditie van de slijmvliezen.	1250 ME
Vitamine D	Zorgt voor de uitwisseling van calcium en fosfor, verbetert de vorming van botweefsel.	300 ME
Ascorbinezuur	Versterkt het immuunsysteem en de bloedvaten.	30 mg
Vitamine B 1	Verbetert het zenuwstelsel.	0,3 mg
Vitamine B 2	Zorgt voor het normale verloop van de metabole processen.	0,4 mg
Vitamine B 5	Het is verantwoordelijk voor de hormonale achtergrond en de productie van antilichamen.	2 mg
Vitamine B 6	Verantwoordelijk voor de processen van hematopoiese.	0,5 mg
Vitamine B 9	Verantwoordelijk voor de vorming van nieuwe cellulaire structuren.	25 μg
Vitamine B 12	Past de functie van het zenuwstelsel aan.	0,4 μg
Vitamine PP	Verantwoordelijk voor de spijsverteringsprocessen.	5 mg
Vitamine H	Verbetert de leverfunctie.	15 mcg
Tocoferol	Versterkt de bloedvaten.	3 mg
Vitamine K	Het normaliseert de processen van bloedcoagulatie.	10 μg

Fysiotherapeutische behandeling

Fysiotherapeutische procedures geven als regel geen tastbaar resultaat in welke vorm dan ook van holoproencephalus.

Alternatieve behandeling

Het is moeilijk om te praten over een alternatieve behandeling met een dergelijke ernstige afwijking van de ontwikkeling van het kind, zoals holoproencefalie. De ziekte is zo ernstig dat zieke kinderen in de meeste gevallen niet en een half jaar leven - en slechts in zeldzame gevallen kunnen ze worden verlengd door chirurgische behandeling.

Behandeling met kruiden in de vorm van afzonderlijke alternatieve recepten kan alleen symptomatisch werken: verzwakking van de ernst van de aanvallen, vergemakkelijking van de ademhaling en normalisering van het zenuwstelsel van de baby.

• Meng 1 deel van gemalen alsemzaad en 4 delen plantaardige olie, sta 's nachts op. Geef het kind 1-2 druppels in een mengsel met suiker.
• Brouw 15 gram tijm in een glas kokend water, bied de patiënt 1 eetlepel aan. L. Drie keer per dag.
• De bloembladen van de veldpapaver worden gedroogd, gemalen tot een poederachtige toestand en gekookt in melk. Voeg honing toe en geef de patiënt een beetje overdag.
• Bereid een mengsel van 1 deel anijszaad, 1 deel venkelzaad, 1 ts komijnzaad en 2 delen muntblaadjes. Een eetlepel van het mengsel wordt gebrouwen in 200 ml kokend water, sta erop 30 minuten, gefilterd. Geef de patiënt te drinken in kleine hoeveelheden gedurende de dag.
• Gebrouwen 2 theel. Nierberk, zoals thee. Drink tweemaal per dag voor 100 ml.
• Wrijf in de handen en voeten van de mosterdolie van de patiënt.
• Voeg toe aan de eten en drinken honing.

Goede anticonvulsieve en versterkende werking hebben planten, zoals lelie van de vallei witte maretak, valeriaan wortelstok, wanden walnoot, meidoorn en berberis, hopbellen, evenals oregano, tijm, heide, klaver.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopathie

Homeopathische preparaten voor holoprozenzepalii kunnen alleen door een arts worden voorgeschreven: als traditionele geneesmiddelen gelijktijdig zijn voorgeschreven, kunnen ze niet worden geannuleerd.

In de regel wordt 30 honderdste verdunning gebruikt: verdun een korrel in 100 ml water, geef de patiënt 1 theelepel. Elke dag, een half uur voor een maaltijd.

• Tsinkum metallukum - met kinderkrampen.
• Veratrum album - met een strakke gewrichtsmobiliteit, stijfheid van de spieren.
• Stramonia - met dementie en epileptische aanvallen.
• Stannum Metallicum - met convulsies met convulsies.
• Plumbum Metallicum - met spierspasmen, neurosen.
• Mosshus - met stuiptrekkingen, bewustzijnsverlies.

Psychologische hulp bij holoproencephalus

Zwangerschap is een belangrijke en verantwoordelijke periode in het leven van een vrouw. Echter, de diagnose van de "foetale goloprozentsefaliya" gesteld in de buurt van het begin van de zwangerschap, de aanstaande moeder brengt veel angsten en zorgen, en legt deze voor een moeilijke keuze: om te kiezen voor een abortus, of nog een baby (wat als de diagnose verkeerd is)? Op zulke momenten maakt een vrouw zich niet alleen zorgen over de gezondheid van de zich ontwikkelende baby, maar ook over de vraag of het probleem zich bij volgende zwangerschappen niet zal herhalen, of ze überhaupt kinderen kan krijgen, enzovoort.

Soms is de situatie zo bang voor een zwangere vrouw, dat gezin begint zich serieus zorgen te maken over haar mentale toestand. Op zulke momenten is het beter om een psycholoog of een psychotherapeut te raadplegen. Een ervaren psycholoog kan een vrouw in zo'n moeilijke periode ondersteunen, harmonie en vertrouwen herstellen in de toekomst. Indien nodig kan psychologische hulp worden verleend aan alle gezinsleden.

Het voorkomen

Ter voorkoming van de ontwikkeling van de baby holoprozenzepalii preventieve maatregelen uitgevoerd in de periode van de zwangerschap planning en conceptie. Een vrouw die zichzelf voorbereidt op de rol van een moeder moet heel voorzichtig zijn met haar gezondheid. Zelfs vóór de zwangerschap moeten alle bestaande ziekten worden genezen, raadpleeg een tandarts, gynaecoloog, geneticus.

Net als tijdens de planningsperiode van de baby, en al tijdens de zwangerschap, is het ten strengste verboden alcohol, rook, narcotica te gebruiken en geneesmiddelen te gebruiken die niet door de arts zijn voorgeschreven. De behandelend arts moet op zijn beurt weten dat de vrouw een zwangerschap plant: op basis hiervan schrijft hij medicijnen voor die de kwaliteit van de conceptie en de vorming van defecten bij de foetus niet zullen beïnvloeden.

Een zwangere vrouw, vanaf de eerste dagen van de zwangerschap, moet haar gezondheid beschermen, de invloed van stress en overmatige belasting vermijden. Het is ook belangrijk om op tijd in het vrouwenoverleg te zijn om de nodige testen te doen en te luisteren naar de aanbevelingen van de medisch specialist.

[45], [46]

Prognose

Goloprozenzhefalia verschilt extreem ongunstige prognoses, waarvan de mate afhangt van de ernst van de gedetecteerde defecten. De mate van sterfte hangt af van het type ziekte. Bij een groot aantal vrouwen gediagnosticeerd met "foetale hypopensentie" eindigt de zwangerschap met een spontane onderbreking - dus neemt het menselijk lichaam zelf de beslissing dat de toekomstige baby niet in staat is om te bestaan. Onder de baby's geboren met holoprozenzepaliey sterven de meeste binnen het eerste levensjaar. Bij matige ontwikkelingsstoornissen is het aannemelijk dat de patiënt het stadium van de kindertijd zal overleven en zal leven tot de adolescentie.

[47], [48]