Hematopoietische stamcellen van beenmerg- en beenmergtransplantatie

Cellulaire transplantatie begon niet met de derivaten van embryonale stamcellen, maar met de transplantatie van beenmergcellen. De eerste studies op experimentele beenmergtransplantatie bijna 50 jaar geleden begonnen met een analyse van de overleving van dieren in hun totale bestraling gevolgd door een infuus van hematopoietische beenmergcellen. In de kliniek, onderzocht de effectiviteit van syngene beenmergtransplantatie bij het behandelen van refractaire acute leukemie en radiochemotherapie werd eerst op grote schaal, patiënten met acute vormen van leukemie die beenmergtransplantatie ondergingen een HLA-identieke verwante donoren. Zelfs dan, in zeven gevallen van acute myeloïde en zes - acute lymfatische leukemie als gevolg van beenmerg allograft bereikt volledige remissie, die aanhield gedurende 4,5 jaar zonder onderhoud therapie. Bij zes patiënten met acute myeloblastische leukemie was de duur van de ziektevrije overleving na een beenmergallotransplantatie meer dan 10 jaar.

Vervolgens werd herhaaldelijk een retrospectieve analyse van de resultaten van beenmergallotransplantatie uitgevoerd. In een studie van de Universiteit van Californië in Los Angeles is de werkzaamheid van beenmerg allografting en behandeling met hoge doses cytosinearabinoside in acute myeloïde leukemie in remissie I (leeftijd van de patiënten tussen de 15 en 45 jaar). Na allotransplantatie van beenmerg werd een lagere terugvalpercentage (40% versus 71%) vastgesteld, maar er waren geen significante verschillen tussen de groepen in ziektevrije en totale overleving. Later werd ontdekt dat de fase van de ziekte ten tijde van beenmergtransplantatie een van de kritieke tekenen is die de overleving na transplantatie bepalen. In studies van Canadese wetenschappers is aangetoond dat beenmergtransplantatie tijdens de chronische fase veel betere resultaten geeft dan tijdens versnellingen of met een explosiecrisis van chronische myeloïde leukemie.

In een prospectieve, gerandomiseerde studie Reiffers J. Et al (1989) Eerst aanwijzend voordelen beenmerg voorafgaand aan behandeling allotransplantation hemoblastoses werden alleen verkregen met chemotherapeutische geneesmiddelen - tridtsatimesyachnaya PFS was 4 maal hoger na transplantatie patiënten allogene beenmerg. Vervolgens werden de gegevens gepresenteerd over langdurige remissie bij 50% van de patiënten met acute myeloïde leukemie als gevolg van beenmerg allotransplantation die voorheen ongevoelig voor minimaal 2 cycli inductie chemotherapie waren.

Tegelijkertijd waren in bijna alle onderzoeken de resultaten van de allotransplantatie van beenmerg tijdens de explosiecrisis van chronische myeloïde leukemie negatief. Bij deze patiënten recidief-vrije overleving na beenmergtransplantatie allograft snel en geleidelijk verlaagd, goed voor 100 dagen, 1 jaar en 3 jaar, respectievelijk 43, 18 en 11%, terwijl de kans op terugkeer van de ziekte binnen 2 jaar en bereikte 73%. Desalniettemin geeft beenmergallotransplantatie de patiënt, zij het klein, maar een kans om te leven, terwijl zelfs gecombineerde chemotherapie volledig niet in staat is om op lange termijn te overleven van patiënten in deze categorie. Later werd aangetoond dat soms door chemotherapie met chronische myeloïde leukemie in de blastaire crisisfase van het lymfoïde type een kortstondige remissie kan worden bereikt. Als tijdens deze periode een allogene beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd, neemt de overlevingskans na transplantatie toe tot 44%.

Een onderzoek naar factoren die de overleving en de frequentie van exacerbaties bij patiënten met chronische myeloïde leukemie na transplantatie van allogene beenmerg in de chronische fase, leidde tot de conclusie dat de leeftijd van de patiënt jonger dan 30 jaar, de uitvoering van een beenmergtransplantatie binnen 2 jaar na de diagnose, zowel als vrouwen het geslacht van de patiënt en de donor worden geassocieerd met de beste resultaten. Met dergelijke pretransplantatie kenmerken van 6-8-jaars ziektevrije overleving bereikt 75-80%, en de kans op terugkeer van de ziekte niet meer dan 10-20%. In het geval van allograft beenmerg tijdens de versnellingsfase van de post-transplantatie overleving van patiënten drastisch verminderd, als gevolg van zowel de toename in de frequentie van terugvallen, en met een toename van de mortaliteit als gevolg van hemoblastose geen recidief.

De volgende vrij grote gerandomiseerde prospectieve studie werd in 1995 uitgevoerd door de EORTC- en GIMEMA-groepen. Het doel van de vergelijkende analyse was de resultaten van beenmergallotransplantatie en consolidatie van hooggedoseerde chemotherapie met cytosine-arabinoside en daunorubicine. Voor beenmergtransplantatie werd myeloablatieve conditionering uitgevoerd in twee versies: cyclofosfamide + totale bestraling en busulfan + cyclofosfamide. Vier jaars recidief-vrije overleving na beenmerg allografting was 55%, na autotransplantatie - 48%, na hoge dosis chemotherapie - 30%. Het risico op recidief was significant lager na allotransplantatie van het beenmerg - zowel met betrekking tot de autotransplantatie als in vergelijking met chemotherapie (respectievelijk 24, 41 en 57%). Betrouwbare intergroepsverschillen in totale overleving waren afwezig, omdat in alle gevallen van terugval na chemotherapie intensieve anti-terugvalbehandeling werd uitgevoerd en wanneer remissie II werd bereikt, autotransplantatie van beenmergcellen werd bereikt.

Verbetering van de methoden voor de behandeling van hemoblastosis voortgezet. Het papier A. Mitus et al (1995) rapporteerde de resultaten van de behandeling van volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie, die in remissie inductie en consolidatie van de hoge dosis cytosine arabinoside, en vervolgens onderging - autotransplantatie of allogene beenmerg. Ongeacht het type transplantatie was de vier jaar durende recidiefvrije overleving 62%. De frequentie van recidieven was significant hoger bij patiënten die beenmerg-autotransplantatie ondergingen.

Geleidelijk uitgebreid en de mogelijkheden van anti-terugvalbehandeling. Een generalisatie van de resultaten van adoptieve immunotherapie met beenmergdonor-lymfocyten heeft zijn hoge werkzaamheid in chronische myelogene leukemie aangetoond. Het gebruik van adoptieve immunotherapie tegen een achtergrond van cytogenetische terugval tot remissie voltooien in 88% van de patiënten en na de infusie van beenmerg donor lymfocyten tegen de achtergrond van volledige remissie van hematologische terugval werd geïnduceerd in 72% van de patiënten. De waarschijnlijkheid van vijf jaarsoverleving in het geval van adoptietherapie was respectievelijk 79 en 55%.

In een uitgebreide studie van de Europese beenmergtransplantatiegroep werd de posttransplantatiedynamica van oncohematologische ziekten na beenmergallo- en autotransplantatie bestudeerd bij 1114 volwassen patiënten. Over het algemeen was er een hoger ziektevrij overlevingspercentage en een lager risico op terugval na allotransplantatie van het beenmerg. Verder werd een diepgaande retrospectieve analyse uitgevoerd van de efficiëntie van auto- en allotransplantatie van beenmergcellen in hemoblastoses. Afhankelijk van cytogenetische stoornissen in blastcellen werden patiënten verdeeld in groepen met een laag, standaard en hoog risico op terugval. De recidiefvrije overleving bij de patiënten van de onderzochte groepen na beenmergallotransplantatie was respectievelijk 67, 57 en 29%. Na beenmerg-autotransplantatie, uitgevoerd bij patiënten met standaard- en hoogrisicogroepen, was de recidiefvrije overleving minder - 48 en 21%. Op basis van de verkregen gegevens werd beenmergallotransplantatie gedurende de periode van remissie I bij patiënten met standaard- en hoogrisicogroepen geschikt geacht. Tegelijkertijd adviseert de auteur bij patiënten met een prognostisch gunstige karyotype beenmergtransplantatie uitstel tot het begin van terugval I of remissie II.

De resultaten van beenmergallotransplantatie bij acute myeloblastische leukemie buiten remissie I kunnen echter niet als bevredigend worden beschouwd. De kans op een drie-jaars ziektevrije overleving na transplantatie op de achtergrond van onbehandelde terugval I is slechts 29-30%, en II in remissie - 22-26%. Aangezien remissie met chemotherapie kan op niet meer dan 59% van de patiënten met acute myeloïde leukemie, is in staat een allogeen beenmerg begin terugval I, omdat deze stap nog steeds overlevingskansen verbeteren. Om te kunnen beenmerg allotransplantation uit te voeren bij de eerste tekenen van terugval, moet u uit te voeren HLA-typen van alle patiënten die remissie van I. Minder beenmerg allograft wordt gebruikt om remissie ik in acute lymfatische leukemie te consolideren. Toch kunnen de prestaties van beenmerg allograft voor volwassen patiënten met acute lymfatische leukemie in het geval van een hoog risico op terugval in de achtergrond van de chemotherapie de drie- en vijf-jaars ziektevrije overleving van tot 34 en 62% te verhogen.

Zelfs in het geval van een dergelijke extreem ongunstige uitvoering hemoblastose als Ph-positieve acute lymfocytische leukemie, waarin de duur van de geïnduceerde remissie van minder dan een jaar is het gebruik van beenmerg allografting consolidatie remissie ik draagt aanzienlijk bij de behandeling resultaten te verbeteren: Kans van een drie-jaars ziektevrije overleving wordt verhoogd tot 60% en het terugvalpercentage is verlaagd tot 9%. Daarom wordt bij patiënten met acute lymfatische leukemie, gekenmerkt door prognostisch ongunstige tekenen, houdt een hoog risico van herhaling, is het raadzaam om tijdens remissie allotransplantation van beenmerg uit te voeren I. Veel erger waren het resultaat van een beenmergtransplantatie allograft bij volwassen patiënten met acute lymfatische leukemie in remissie II of begin terugval : drie- en vijf-jaars ziektevrije overleving was minder dan 10%, en de herhaling bereikte 65%.

Met vroege terugval van acute lymfoblastische leukemie, vond plaats op de achtergrond van het doorlopend onderhoud chemotherapie of kort na de verwijdering, de patiënt allotransplantatie beenmerg direct uitvoeren, zonder tweedelijns chemotherapie (de accumulatie van bloed in cytotoxinen te verlagen). In geval van recidive van acute lymfoblastische leukemie na een lange remissie zal ik inspanningen zijn gericht op het induceren van remissie II, die een gelegenheid om de doeltreffendheid van toekomstige allograft verhogen biedt.

Verhoog de effectiviteit van allogene beenmergtransplantatie door optimalisering van airconditioningtechnieken. I. Demidova en co-auteurs (2003), in de voorbereiding op beenmergtransplantatie bij patiënten met leukemie, conditionering op basis van opeenvolgende toediening van busulfan in een dosis van 8 mg / kg, waardoor een voldoende diepe myelosuppressie ontstaat. De gegevens verkregen door de auteurs geven aan dat het gebruik van busulfan zorgt voor een succesvolle transplantatie van het donorbeenmergel bij de meerderheid van de patiënten met hemoblastosis. Afwezigheid van engraftment werd slechts in twee gevallen waargenomen. In de eerste van deze gevallen was de inconsistentie van het transplantaat geassocieerd met een klein aantal getransfundeerde hematopoïetische voorlopercellen (1,2 x 108 / kg). In het tweede geval werden anti-HLA-antilichamen gedetecteerd in een hoge titer. Bij alle patiënten hing de dynamiek van de implantatie-inplanting in de eerste plaats af van het initiële volume van de tumormassa. Geleidelijke afstoting van het transplantaat werd waargenomen in die gevallen waarin meer dan 20% van de blastcellen werd gedetecteerd in het beenmerg van de ontvanger.

De komst van nieuwe geneesmiddelen die de mogelijkheid om ernstige immunosuppressie hebben zonder een significante verlaging van hematopoiese (bijv. Fludarabine) kan een aanzienlijke verhoging van de therapeutische werkzaamheid van allogene beenmergtransplantatie door het verminderen van de vroege dodelijkheid, die vaak wordt gebruikt vanwege de hoge toxiciteit voor de transplantatie training regimes.

Er zij op gewezen dat de doeltreffendheid van beenmerg allografting sterk beperkt de ontwikkeling van een terugval van leukemie, vooral bij patiënten met gevorderde ziekte (tweede en daaropvolgende vermindering van acute leukemie, versnelde fase van chronische myeloïde leukemie). In dit verband wordt veel aandacht besteed aan het vinden van de meest effectieve behandelingen voor post-transplantatie herhaling. De eerste stap in de behandeling van vroege terugval bij ontvangers van allogene beenmerg in afwezigheid van ernstige reactie "graft versus host" - abrupt stoppen van de immunosuppressieve therapie door het elimineren van cyclosporine A. Bij sommige patiënten met chronische myeloïde leukemie en acute hematologische maligniteiten annulering immunosuppressie kan het verloop van de ziekte te verbeteren, als een ontwikkelstation de "graft-to-host" -reactie stopt de progressie van leukemie. Echter, in de meeste gevallen een terugval vereist een volledig beeld van de directe cytostatische therapie. Een grote invloed op de resultaten van de chemotherapie, het interval tussen het begin en BMT hemoblastose terugval.

De meest intensieve poging om de tumor kloon roeien is een tweede beenmergtransplantatie, uitgevoerd voor recidiverende leukemie. Echter, in dit geval, het succes van de behandeling is erg afhankelijk van de tijdsinterval tussen de eerste beenmergtransplantatie en de verschijning van symptomen van de ziekte herhaling. Daarnaast zijn de intensiteit van eerdere chemotherapie, de fase van de ziekte en de algemene toestand van de patiënt van groot belang. In een tweede beenmergtransplantatie uitgevoerd in minder dan een jaar na de eerste, is er een hoog sterftecijfer direct gerelateerd aan de transplantatie. In dit geval is de driejaarlijkse recidiefvrije overlevingskans niet hoger dan 20%. Patiënten met recidief na syngene of autologe beenmergtransplantatie soms succesvol overgedragen tweede allogene beenmergtransplantatie van HLA-identieke broer of zus, maar in deze gevallen zijn er ernstige toxische complicaties in verband met de conditionering.

In dit verband worden methoden ontwikkeld om terugvallen van hemoblastoses te bestrijden op basis van het gebruik van adoptieve immunotherapie. Volgens klinische studies H. Kolb et al (1990), bij patiënten met hematologische recidief van chronische myeloïde leukemie, ontwikkeld na beenmerg allografting, complete cytogenetische remissie transfusie lymfocyten het beenmerg donor te induceren zonder chemo- of radiotherapie. Het effect van "graft-versus-leukemie" lymfocyt transfusies na beenmerg donor en acute leukemie beschreven.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Factoren die de beenmergtransplantatie beïnvloeden

Als negatieve prognostische factoren die de resultaten van beenmerg allograft bij patiënten met acute myeloïde leukemie, zij opgemerkt leeftijd van de patiënt, high leukocytose bij diagnose van de ziekte, de aanwezigheid van M4-M6 (voor uitvoeringsvormen FAB-classificatie), langdurig ziekte voorafgaand aan beenmergtransplantatie, evenals een langdurige afwezigheid van remissie. Volgens de meeste experts, de meest veelbelovende methode voor de behandeling van post-transplantatie recidief adoptieve immuuntherapie onder toepassing van een beenmerg donor lymfocyten, met name bij leukemie recidief tijdens het eerste jaar na beenmergtransplantatie, aangezien deze termen intensieve chemotherapie gevolgd door een zeer hoog sterftecijfer.

Bij patiënten met terugval die later dan een jaar na een beenmergtransplantatie optraden, kunnen herhaalde remissies vaker worden geïnduceerd. Deze resultaten van de behandeling kunnen echter niet als bevredigend worden beschouwd vanwege de korte-termijn behaalde remissies. Een retrospectieve studie van de Europese beenmergtransplantatiegroep liet zien dat standaardchemotherapie het mogelijk maakt om een remissie te bereiken bij 40% van de patiënten met acute leukemie, maar de duur is niet langer dan 8-14 maanden. In totaal heeft 3% van de patiënten een remissieperiode van meer dan 2 jaar.

Wanneer na de transplantatie terugval bij patiënten met acute leukemie en resultaten verslechteren adoptieve immunotherapie - slechts 29% van de patiënten met acute myeloblastische leukemie en slechts 5% van de patiënten met acute lymfoblastische leukemie mogelijk om remissie te induceren door transfusie van donor lymfocyten. De kans op een vijf-jaars overleving van patiënten met acute myeloïde leukemie is 15%, en bij patiënten met acute lymfatische leukemie, is het genezingspercentage Leukemie niet meer dan 2 jaar. De moeilijkst remissie bij herhaling van leukemie binnen 100 dagen na beenmergtransplantatie, die altijd gepaard gaat met zeer hoge mortaliteit vanwege chemotherapie bij deze patiënten veroorzaakt ernstige toxische complicaties als gevolg van pre-transplantatie conditioning, evenals hoge gevoeligheid nieuw getransplanteerde beenmerg cytostatica bereiken.

In principe moet de strategie voor de behandeling van hemoblastoses gericht zijn op het elimineren van de pathologische kloon, die helaas niet altijd haalbaar is. In het bijzonder worden momenteel drie verschillende tactische benaderingen gebruikt voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie: chemotherapie, interferon- of glivec-therapie en beenmergallotransplantatie. Chemotherapie kan alleen het volume van de tumor verminderen. Recombinant interferon en Imatinib aanzienlijk beperken de hoeveelheid leukemische kloon (cytogenetische verbetering werd waargenomen bij 25-50% van de patiënten) en de abnormale kloon van 5-15% zelfs volledig te elimineren, en volgens sommige bronnen - 30% van de patiënten, hetgeen wordt bevestigd door beide cytogenetische zo en moleculair-biologische studies. Allotransplantatie van het beenmerg bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie werd voor het eerst toegepast in de jaren '70 van de twintigste eeuw. In 1979 rapporteerden A. Fefer en co-auteurs over de resultaten van syngene beenmergtransplantatie bij 4 patiënten in de chronische fase van chronische myeloïde leukemie. De leukemie-kloon werd bij alle patiënten met succes geëlimineerd. In 1982 verstrekte A. Fefer gegevens over de resultaten van syngeneïsche beenmergtransplantatie bij 22 patiënten, waarvan bij 12 patiënten de transplantatie werd uitgevoerd in de chronische fase van de ziekte. Vijf van hen leefden na beenmergtransplantatie zonder recidief van chronische myeloïde leukemie van 17 jaar tot 21 jaar (tot nu toe zijn er geen meldingen van overlijden in de wetenschappelijke literatuur). Bij één patiënt bereikte ziektevrije overleving 17,5 jaar na de eerste en 8 jaar na de tweede, uitgevoerd voor de terugval van de ziekte, beenmergtransplantatie.

De kwestie van de timing van allotransplantatie van beenmerg bij chronische myeloïde leukemie blijft tot op de dag van vandaag niet alleen relevant, maar ook controversieel. Dit is gedeeltelijk te wijten aan het feit dat gerandomiseerde studies ter evaluatie van de effectiviteit van beenmergtransplantatie in vergelijking met chemotherapie of therapie met interferon en glivec niet werden uitgevoerd. L. Mendeleeva (2003) merkt op dat chemotherapie een comfortabele overleving biedt voor bijna alle patiënten binnen 2-4 jaar. Behandeling met interferon en glyvek (lang en duur), gepaard met een bepaald ongemak (griepachtig syndroom, depressie, enz.). Bovendien is tot nu toe niet vastgesteld of volledige annulering van de geneesmiddelen mogelijk is nadat het cytogenetische effect is bereikt. Allograft beenmerg is ook een dure behandeling en gaat ook gepaard met een aantal ernstige complicaties. De transplantatie van allogene beenmerg is echter de enige methode voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie, * waarmee men een biologische genezing kan bereiken door een kloon van pathologische cellen te elimineren.

In sommige studies, een vergelijkende analyse van de effectiviteit van beenmerg allograft, chemotherapie en transplantatie van autoloog beenmerg. In de meeste studies de randomisatie van de beenmergtransplantatie werd bepaald door de aanwezigheid van HLA-identieke donoren. Bij het ontbreken van dergelijke patiënten chemotherapie of een beenmergtransplantatie autotransplantatie. In een prospectief onderzoek van de resultaten van een uitgebreide behandeling van acute lymfoblastische leukemie in remissie I waarschijnlijkheid vijf ziektevrije overleving na beenmergtransplantatie allografting niet anders parameters bij patiënten die chemotherapie of transplantatie van autoloog beenmerg. Echter, discriminant analyse van de resultaten van de behandeling op basis van prognostische factoren (Rh-positieve acute lymfatische leukemie, leeftijd boven de 35 jaar, leukocytose niveau bij de diagnose en de tijd die nodig is om remissie te bereiken), toonde significante verschillen in de vijfjaars overleving bij patiënten behandeld met transplantatie van allogene (44% ) of autologe (20%) van het beenmerg en chemotherapie ondergaan (20%).

In de N. Chao et al (1991) criteria voor allotransplantatie van beenmerg van patiënten met acute lymfoblastische leukemie in remissie ik ook leukocytose en vnekostno-hersenletsel bij het ontstaan van de ziekte - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), ouder dan 30 jaar en bovendien geen remissie na de eerste fase van de inductiekuur van chemotherapie. De meeste patiënten hadden allotransplantatie met beenmerg in de eerste 4 maanden nadat remissie was bereikt. Na bijna negen jaar van gemiddelde follow-up was de ziektevrije overleving na transplantatie 61% bij een recidief van 10%.

Allogene beenmergtransplantatie is dus een tamelijk effectieve methode voor het behandelen van tumorziekten van het bloedsysteem. Volgens verschillende auteurs is de langetermijnoverleving van patiënten met hemoblastosis, die beenmergtransplantatie ondergingen, afhankelijk van de risicogroep 29 tot 67%. De therapie van deze soort niet alleen een krachtig cytostatisch (radiomimetische) effect op tumorcellen, maar veroorzaakt ook het verloop van de reactie "graft versus leukemie", dat gebaseerd is op niet duidelijk immunologisch mechanisme verplaatsing van resttumor kloon. In de afgelopen jaren heeft dit fenomeen een leidende rol gekregen bij het verschaffen van een antitumoreffect bij beenmergtransplantatie.

De resultaten van een aantal studies suggereren dat verbetering kan worden bereikt met behulp van allograft beenmerg, zelfs in gevallen waarin het onmogelijk is om remissie te induceren door chemotherapie. Vooral de A Zander et al (1988) over het positieve resultaat van de behandeling in drie van de negen patiënten met acute myeloïde leukemie, beenmerg allotransplantation die werd uitgevoerd na een mislukte remissie inductie. Opgemerkt moet worden dat de laatste jaren de houding ten aanzien van allotransplantatie van beenmerg bij acute myeloblastische leukemie aanzienlijk is veranderd. Deze behandelmethode, voorheen gebruikt bij patiënten met refractaire leukemie, verplaatst naar een gebied van intensief consolidatie volledige remissie van acute myeloïde leukemie. Sinds de vroege jaren 80 van de gepubliceerde klinische studies blijkt dat beenmerg allotransplantatie is de meest effectieve therapie voor patiënten met acute myeloïde leukemie in remissie I (afhankelijk van de beschikbaarheid van HLA-identieke verwante donor en het ontbreken van contra-indicaties voor beenmergtransplantaties). Volgens verschillende auteurs, ziektevrije overleving ontvangers waargenomen na beenmergtransplantatie allografting meer dan vijf jaar is 46-62%, het overall overleving dan 50%, en het recidiefpercentage 18% bereikt.

Een andere problematische kwestie is het gebruik van beenmerg allograft voor de ontwikkelde klinische beeld van leukemie periode. Multivariate analyse gericht op het vinden voorspellers van beenmerg allografting in de versnellingsfase, onder meer leeftijd van de patiënt, de duur van de ziekte, de aard van eerdere chemotherapie aanwezigheid leukocytose in het beginstadium van de ziekte, de grootte van de milt in de diagnose en voorafgaand aan beenmergtransplantatie, de helft van de donor en ontvanger, conditionering regimes, en de aanwezigheid van Ph-chromosoom en andere cytogenetische stoornissen. Het bleek dat de factoren die bijdragen aan de toegenomen overleving en verminderde niet-terugval sterfte, zijn de jonge leeftijd van de ontvanger (tot 37 jaar) en het ontbreken van de karakteristieke voor de fase van versnelling van hematologische veranderingen (in dit geval de diagnose werd gesteld op basis van bijkomende cytogenetische veranderingen).

De opgedane ervaring in het behandelen van diverse vormen van leukemie, aplastische anemie en een aantal andere ernstige bloedziekten systeem beenmergtransplantatie laat zien dat transplantatie van allogene beenmerg in veel gevallen een radicale genezing te bereiken. Tegelijkertijd is er in klinische transplantologie een complex probleem van het selecteren van een HLA-identieke beenmergdonor. Adoptieve immunotherapie van recidieven van leukemieën heeft ook zijn beperkingen, wat zich uit in verschillende werkzaamheid van transfusies van lymfocyten van beenmergdonoren, afhankelijk van de kenmerken van leukemiecellen.

Bovendien hebben leukemiecellen een verschillende gevoeligheid voor de cytotoxische effecten van dergelijke cytokinen zoals tumornecrosefactor, interferonen en IL-12. Bovendien wordt de in vivo overdracht van genen die coderen voor de synthese van cytokinen op dit moment theoretisch overwogen. Bij de behandeling van hemoblastose tsitokinovogennoy problematische kwesties weerstand blijven degradatie van het gen, en de verpakking, laat selectief bereikt de doelcellen en integreren in het genoom tot expressie eiwitproduct tegelijkertijd beveiliging van de andere cellen. Momenteel worden methoden ontwikkeld gecontroleerde expressie van het therapeutische gen, met name getest genafgifte via liganden voor een bepaald unieke receptoren aan het oppervlak van doelcellen, alsmede vectoren specifieke bescherming tegen inactivatie in humaan plasma. Retrovirale vectorconstructen worden gecreëerd, stabiel in bloed, weefselspecifieke en selectief transducerende delende of niet-delende cellen.

En toch is het belangrijkste probleem van allogene beenmergtransplantatie het tekort aan HLA-compatibele donoren. Ondanks het feit dat in Europa, Amerika en Azië lang hebben bestaan registers donor hematopoietische cellen, met meer dan 7 miljoen potentiële beenmerg donoren voor 2002 en stamcel navelstrengbloed voor HLA-geëvenaard hematopoietische cellen verzoeken zelfs voor kinderen met ziekten van het bloed systeem wordt voldaan slechts met 30-60%. Als een dergelijke donor beschikbaar is in de Amerikaanse of Europese registers, bedragen de kosten van het vinden en afleveren van het donorbeenmerg aan het transplantatiecentrum bovendien tussen $ 25.000 en $ 50.000.

Beenmergtransplantatie na hemo- en immunosuppressie van verminderde intensiteit (lage dosis conditionering) wordt wereldwijd veel gebruikt bij de behandeling van een verscheidenheid aan ziekten, van hemoblastosis tot systemische bindweefselaandoeningen. Het probleem van het kiezen van de optimale conditioneringsmodus is echter nog niet opgelost. Ondanks het gebruik van verschillende combinaties van immunosuppressiva, chemotherapie en kleine doses straling, blijft het een open vraag om het gecombineerde effect van lage toxiciteit en immunosuppressie te bereiken dat voldoende is om de transplantatie van het transplantaat te garanderen.

Zo beenmerg allotransplantation is nu - de meest effectieve behandeling voor Leukemie, niet alleen vanwege de intense blootstelling aan antineoplastische vóór pretransplantatie conditioning, maar ook een krachtige immuun effect 'graft-versus-leukemie". Talrijke onderzoekscentra blijven manieren bestuderen om de terugvalvrije overleving van allogene beenmergontvangers te verlengen. De problemen van de selectie van patiënten, de timing van beenmergtransplantatie, bewaking en optimale behandelingsregime minimale ziekte, die de oorzaak van post-transplantatie terugval van leukemie. Beenmergtransplantatie is de praktijk geworden van het behandelen van vele niet-oncologische ziekten van het bloed en sommige aangeboren ziekten, evenals acute stralingsschade aan het beenmerg. Beenmergtransplantatie geeft vaak een radicaal effect bij de behandeling van aplastische anemie en andere mielodepressieve aandoeningen. In Europa en Amerika creëerde registers-HLA getypeerde donoren die bereid zijn vrijwillig doneren hun beenmerg voor de behandeling van patiënten die behoefte hebben aan vervanging en / of herstel van de hematopoietische weefsel. Echter, ondanks het grote aantal potentiële beenmerg donoren, het gebruik ervan is beperkt door de hoge prevalentie van CMV-infectie onder bloeddonoren, zoeken naar de gewenste duur van de donor (gemiddeld - 135 dagen) en de hoge financiële kosten. Bovendien is voor sommige etnische minderheden de kans op selectie van een HLA-identiek donor-beenmerg slechts 40-60%. Jaarlijkse klinieken registreren ongeveer 2800 kinderen, die voor het eerst ziek werden met acute leukemie, van 30 tot 60% van hen hebben beenmergtransplantatie nodig. Slechts een derde van deze patiënten kan echter een donor vinden die immunologisch compatibel is. Er is nog steeds een hoge incidentie van ernstige "graft-versus-host" -reacties bij ontvangers van het beenmerg en bij niet-gerelateerde transplantatie komt deze complicatie voor bij 60-90% van de patiënten.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]