Hemodynamiek bij portale hypertensie

Grote vooruitgang in de studie van de bloedsomloop in portale hypertensie werd bereikt bij het bestuderen van het model op dieren. Een dergelijk model werd bijvoorbeeld gecreëerd door de ratten te binden aan de poortader of galkanaal of cirrose te induceren door het introduceren van tetrachloorkoolstof. De ontwikkeling van portale hypertensie is te wijten aan een toename van zowel vaatweerstand als portale bloedstroom. De belangrijkste hemodynamische stoornis is een toename van de weerstand tegen de bloedstroom in de poortader. Het is toevallig mechanisch vanwege een schending van de hepatische architectonics en de vorming van nodes bij cirrose of met obstructie van de poortader. Bovendien kan dit te wijten zijn aan andere intrahepatische factoren, bijvoorbeeld collageenvorming van de dissespace, zwelling van hepatocyten en verhoogde resistentie in portosystemische collaterals. Intrahepatische toename van de weerstand tegen de bloedstroom in de poortader kan dynamisch zijn. Dus, myofibroblasten kunnen ontspannen en endotheelcellen van sinusoïden en cellen die contractiele eiwitten bevatten die "spasmen" kunnen veroorzaken.

Aangezien de portaaldruk afneemt als gevolg van de ontwikkeling van collaterals, die bloed uit de poortader afgeven in de centrale aders, wordt portale hypertensie ondersteund door een toename van de bloedstroom in het poortadersysteem als gevolg van de hyperdynamische circulatie. Het is niet duidelijk of een dergelijke stoornis in de circulatie van het hyperdynamische type de oorzaak of het gevolg is van portale hypertensie, of beide. Hoe zwaarder de levercellige insufficiëntie, hoe meer uitgesproken de hyperdynamische circulatie. Bovendien neemt de hartproductie toe en ontwikkelt zich gegeneraliseerde vaatverwijding. De arteriële druk blijft normaal of neemt af.

Uitbreiding van de vaten van de interne organen is de belangrijkste factor die de hyperdynamische circulatie ondersteunt. Verhoogde bloedstroom in een ongepaarde ader. Verhoogde bloedtoevoer naar het slijmvlies van de maag veroorzaakt de uitbreiding van haar haarvaten; met gastroscopie in het slijmvlies worden stagnerende veranderingen opgemerkt. De toename van de bloedstroom in de poortader verhoogt de transmurale druk in de slokdarmspataderen. Deze toename komt in alle aderen voor - zowel in portal als in collaterals. Maar de hoeveelheid bloed die de lever binnenkomt, neemt af. Hyperdynamische circulatie in interne organen wordt geleverd door een combinatie van vele factoren; waarschijnlijk wordt het bepaald door de verhouding tussen vasodilator- en vasoconstrictorfactoren. Deze stoffen kunnen zich in de hepatocyten vormen, of ze niet voldoende vernietigen of helemaal geen hepatocyten bereiken, zich vormen in de darmen en door intra- of extrahepatische veneuze shunts gaan.

Een belangrijke stimulerende rol wordt gespeeld door endotoxinen en cytokinen, die voornamelijk in de darm worden gevormd. Onder invloed van endotoxine worden stikstofoxide (NO) en endotheline-1 gesynthetiseerd in het vasculaire endotheel.

NEE - een krachtige kortstondige mediator van vasculaire relaxatie. Het wordt gevormd uit L-arginine door de werking van het NO-synthetase-enzym, dat wordt geïnduceerd door endotoxinen en cytokinen. Deze reactie wordt onderdrukt door analogen van arginine; met geïnduceerde cirrose bij ratten, een significante toename van de gevoeligheid voor deze stoffen, waarvan de introductie een verhoging van de druk in de poortader veroorzaakt.

Endotheline-1 - een vasoconstrictor, een hoog niveau ervan in het bloed met cirrose, speelt waarschijnlijk een belangrijke rol bij het bieden van een normale bloeddruk. Van geïsoleerde lever van ratten in vivo is aangetoond dat deze een "spasme" van sinusoïden en een toename in druk in de poortader veroorzaken.

Prostacycline is een krachtige vasodilator geproduceerd door het endotheel van de poortader. Misschien speelt het bij portale hypertensie veroorzaakt door chronische leveraandoeningen een leidende rol bij het veranderen van de bloedsomloop.

Glucagon wordt uitgescheiden door de a-cellen van de pancreas en wordt geïnactiveerd in de lever. Hyperglucagonemie bij cirrose is waarschijnlijk te wijten aan het rangeren van de poortader. In fysiologische hoeveelheden heeft glucagon geen vasoactieve eigenschappen, maar in farmacologische concentraties kan het bloedvaten verwijden. Waarschijnlijk is het bij het handhaven van de hyperdynamische circulatie bij leveraandoeningen geen leidende factor.

[1], [2], [3]