Hepatitis C-test: serum HCV-antilichamen

Normaal gesproken zijn er geen antilichamen tegen HCV in het bloedserum.

Virale hepatitis C ( Hepatitis C ) is een virale ziekte die het vaakst voorkomt als post-transfusie hepatitis met een overwicht van anicterische en milde vormen en de neiging heeft chronisch te worden. De verwekker is het hepatitis C-virus (HCV), dat RNA bevat. Op basis van fylogenetische analyse zijn 6 HCV-genotypes en meer dan 80 subtypes geïdentificeerd. Genotype 1 is het meest voorkomende genotype wereldwijd (40-80% van de isolaten). Genotype 1a is het overheersende subtype voor de VS en 1b overheerst in West-Europa en Zuid-Azië. Genotype 2 komt wereldwijd veel voor, maar komt minder vaak voor dan genotype 1 (10-40%). Genotype 3 is typisch voor India, Pakistan, Australië en Schotland. Genotype 4 komt voornamelijk voor in Centraal-Azië en Egypte, genotype 5 in Zuid-Afrika en genotype 6 in Hong Kong en Macau.

Bij 40-75% van de patiënten wordt een asymptomatische vorm van de ziekte vastgesteld, bij 50-75% van de patiënten met acute virale hepatitis C ontstaat chronische hepatitis en bij 20% van hen ontwikkelt zich levercirrose. Virale hepatitis C speelt ook een belangrijke rol in de etiologie van hepatocellulair carcinoom.

Het HCV-genoom wordt vertegenwoordigd door een enkelstrengs positief geladen RNA, dat codeert voor 3 structurele (nucleocapside-eiwitkern en envelopnucleoproteïnen E1 E2 ₎ en 5 structurele (NS1 _, NS2 _, NS3 _, NS4 _, NS5 ₎ eiwitten. AT's worden voor elk van deze eiwitten gesynthetiseerd en worden aangetroffen in het bloed van patiënten met virale hepatitis C.

Kenmerkend voor virale hepatitis C is het golfvormige verloop van de ziekte, waarbij drie fasen worden onderscheiden: de acute fase, de latente fase en de reactiveringsfase.

• De acute fase wordt gekenmerkt door een toename van de activiteit van leverenzymen in het bloedserum, het gehalte aan IgM- en IgG-antilichamen (tegen de nucleocapside-eiwitkern) tegen HCV met een toename van de titers, alsook van HCV-RNA.
• De latente fase wordt gekenmerkt door de afwezigheid van klinische verschijnselen, de aanwezigheid van IgG-antilichamen (tegen de nucleocapside-eiwitkern en niet-structurele eiwitten NS ₃ -NS ₅ ) tegen HCV in hoge titers in het bloed, de afwezigheid van IgM-antilichamen en HCV-RNA of de aanwezigheid ervan in lage concentraties tegen de achtergrond van een lichte stijging van de activiteit van leverenzymen tijdens perioden van exacerbatie.
• De reactiveringsfase wordt gekenmerkt door het optreden van klinische verschijnselen, een verhoogde activiteit van leverenzymen, de aanwezigheid van IgG-antilichamen (tegen de nucleocapside-eiwitkern en niet-structurele eiwitten NS) in hoge titers, de aanwezigheid van HCV-RNA en een toename van IgM-antilichaamtiters tegen HCV in de loop van de tijd.

Diagnostiek van virale hepatitis C is gebaseerd op de detectie van totale antilichamen tegen HCV door middel van ELISA. Deze antilichamen verschijnen in de eerste twee weken van de ziekte en wijzen op een mogelijke infectie met het virus of een eerdere infectie. Anti-HCV-antilichamen kunnen 8-10 jaar in het bloed van herstellende patiënten aanwezig blijven, met een geleidelijke afname van hun concentratie. Late detectie van antilichamen is mogelijk een jaar of langer na infectie. Bij chronische virale hepatitis C worden antilichamen constant en in hogere titers bepaald. De meeste momenteel gebruikte testsystemen voor de diagnostiek van virale hepatitis C zijn gebaseerd op de bepaling van IgG-antilichamen. Testsystemen die IgM-antilichamen kunnen bepalen, maken het mogelijk een actieve infectie te verifiëren. IgM-antilichamen kunnen niet alleen worden gedetecteerd bij acute virale hepatitis C, maar ook bij chronische virale hepatitis C. Een afname van hun aantal tijdens de behandeling van patiënten met chronische virale hepatitis C kan wijzen op de effectiviteit van medicamenteuze therapie. In de acute fase van de infectie ligt de IgM/IgG-AT-ratio tussen 3 en 4 (een overwicht aan IgM-antilichamen duidt op een hoge activiteit van het proces). Naarmate het herstel vordert, neemt deze verhouding 1,5-2 keer af, wat wijst op minimale replicatieve activiteit.

Detectie van totale IgG-antilichamen tegen HCV door middel van ELISA is niet voldoende om virale hepatitis C te diagnosticeren; de aanwezigheid ervan moet worden bevestigd (door middel van immunoblotting) om een vals-positieve testuitslag uit te sluiten. De patiënt moet worden onderzocht op IgG-antilichamen tegen verschillende HCV-eiwitten (het kerneiwit en NS-eiwitten) en op IgM-antilichamen tegen HCV in de loop van de tijd. De resultaten van serologisch onderzoek, samen met klinische en epidemiologische gegevens, stellen ons in staat de diagnose en het stadium van de ziekte vast te stellen (belangrijk voor de juiste keuze van de behandelmethode).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]