Hepatitis veroorzaakt door herpes simplexvirussen

Het herpes simplex-virus werd in 1912 geïsoleerd door W. Gruter. In 1921 ontdekte B. Lipschutz acidofiele insluitsels in de celkernen van aangetaste weefsels, die worden beschouwd als pathognomonische tekenen van deze infectie.

Het herpes simplexvirus bevat DNA, het virion heeft een diameter van 120 tot 150 nm en reproduceert goed in de weefsels van het kippenembryo. In geïnfecteerde cellen vormt het virus intranucleaire insluitsels en reuzencellen en heeft het een uitgesproken cytopathisch effect. Het virus blijft lang bestaan bij lage temperaturen (-70 ^° C), wordt na 30 minuten geïnactiveerd bij 50-52 ^° C en is gevoelig voor ultraviolet en röntgenstraling, maar kan in gedroogde toestand lang overleven, tot wel 10 jaar of langer. Wanneer het virus in het hoornvlies van het oog van een konijn, cavia of aap wordt ingebracht, treedt keratoconjunctivitis op, en bij intracerebrale toediening encefalitis.

Herpes simplexvirussen worden op basis van hun antigene eigenschappen en verschillen in DNA-nucleotidesequenties in twee groepen verdeeld: HSV 1 (humaan herpesvirus type 1, HHV 1) en HSV 2 (humaan herpesvirus type 2, HHV 2). De eerste groep wordt geassocieerd met de meest voorkomende vormen van de ziekte: laesies van de gezichtshuid en de slijmvliezen in de mondholte. Virussen van de tweede groep veroorzaken vaker laesies van de genitaliën, evenals meningo-encefalitis. Leverlaesies kunnen worden veroorzaakt door zowel HSV 1 als HSV 2. Infectie met één type HSV voorkomt niet dat een infectie met een ander type HSV optreedt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologie van hepatitis veroorzaakt door het herpes simplexvirus

De infectie is wijdverspreid. De infectie treedt op in de eerste drie levensjaren van een kind. Kinderen in de eerste zes maanden van hun leven krijgen geen herpes simplex-infectie vanwege de aanwezigheid van specifieke IgG-antilichamen die ze transplacentair van de moeder krijgen. Bij gebrek aan immuniteit bij de moeder worden kinderen in de eerste levensmaanden echter bijzonder ziek in geval van infectie - ze ontwikkelen gegeneraliseerde vormen. 70-90% van de 3-jarige kinderen heeft een vrij hoge titer van virusneutraliserende antilichamen tegen HSV 2. Vanaf de leeftijd van 5-7 jaar neemt het aantal kinderen met een hoge concentratie antilichamen tegen HSV 2 toe.

De bron van infectie zijn zieke mensen en virusdragers. Besmetting vindt plaats via contact, seksueel contact en, naar verluidt, via druppeltjes in de lucht. Besmetting vindt plaats via kussen via speeksel, maar ook via speelgoed en huishoudelijke artikelen die besmet zijn met het speeksel van een zieke of virusdrager.

Transplacentaire overdracht van de infectie is mogelijk, maar infectie van het kind vindt meestal plaats tijdens de passage door het geboortekanaal.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenese van hepatitis veroorzaakt door het herpes simplex-virus

De pathogenese van HSV-hepatitis is tot op heden niet onderzocht bij immuungecompromitteerde of immuuncompetente patiënten. Er zijn redenen om aan te nemen dat in sommige gevallen een latente HSV-infectie wordt gereactiveerd tijdens cytostatische therapie. De mogelijkheid van een direct cytopathisch effect van HSV 1 en HSV 2 op hepatocyten kan niet worden uitgesloten.

Pathomorfologie

Morfologische veranderingen bij HSV-hepatitis zijn nog niet voldoende onderzocht. Er worden twee vormen onderscheiden: focaal en diffuus, waarbij diffuse microabcessen worden aangetroffen die meer dan 50% van het parenchym beslaan, en meerdere hepatocyten met karakteristieke intranucleaire glasvochtinsluitsels en Cowdry-lichaampjes type A.

De etiologie van leverschade wordt bevestigd door de aanwezigheid van karakteristieke insluitsels in hepatocyten - Cowdry-lichaampjes type A, detectie van HSV1/2-virusdeeltjes met behulp van elektronenmicroscopie, detectie van HSV-antigenen in hepatocyten met behulp van immunohistochemische methoden en antilichamen tegen HSV in leverweefsel.

Neonatale hepatitis, veroorzaakt door het herpes simplexvirus, gaat vaak gepaard met massale levernecrose.

Symptomen van hepatitis veroorzaakt door het herpes simplexvirus

Het spectrum van HSV-expressies in de lever varieert van mild en subklinisch tot ernstige en kwaadaardige vormen van hepatitis. In dit geval heeft het HSV-gen git altijd een acuut beloop. Een chronisch beloop van de ziekte wordt niet waargenomen.

HSV-hepatitis kan zich ontwikkelen bij zowel immuuncompetente als immuungecompromitteerde patiënten. Predisponerende factoren, naast immuunstoornissen, waaronder die veroorzaakt door orgaantransplantatie, het gebruik van steroïde hormonen die niet geassocieerd zijn met orgaantransplantatie, zijn onder andere zwangerschap, het gebruik van inhalatieanesthetica, enz.

De incubatietijd van HSV-hepatitis is niet nauwkeurig vastgesteld. Wel is bekend dat bij volwassen patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, leverschade gemiddeld 18 dagen na de transplantatie ontstaat. Dit is eerder dan bij cytomegalovirushepatitis, dat zich 30-40 dagen na een vergelijkbare ingreep ontwikkelt.

Niet bij alle patiënten treedt de pre-icterische periode op. In sommige gevallen uit de ziekte zich met het optreden van geelzucht.

Geelzuchtperiode

Bij de meeste patiënten gaat leverschade gepaard met koorts, misselijkheid, braken, buikpijn, leukopenie, trombocytopenie en coagulopathie. In sommige gevallen treedt hepatitis, veroorzaakt door HSV, fulminant op.

Fulminante hepatitis, veroorzaakt door HSV 1 of HSV 2, wordt vaak waargenomen bij zwangere vrouwen. Naast geïsoleerde HSV-hepatitis kunnen zwangere vrouwen een fatale gegeneraliseerde HSV 2-infectie ontwikkelen, die naast fulminante hepatitis ook koorts, progressieve pneumonie met ademhalingsfalen, leukopenie, DIC-syndroom, acuut nierfalen en infectieuze toxische shock omvat. In dit geval wordt de etiologische diagnose bevestigd door isolatie van HSV 2 uit de inhoud van blaasjes, hepatocyten en ander autopsiemateriaal.

Bij mensen zonder immunodeficiëntie komt de ziekte vaker voor bij pasgeborenen, maar kan ook voorkomen bij oudere kinderen en volwassenen. Zowel geïsoleerde hepatitis als leverschade als gevolg van generalisatie van herpes simplex met schade aan vele organen en systemen zijn mogelijk. In dit geval hebben patiënten hoge koorts, ernstige intoxicatiesymptomen, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid, cyanose, braken, een vergrote lever, milt, geelzucht en bloedingen. In het bloedserum is de activiteit van levercelenzymen verhoogd, is de concentratie geconjugeerd bilirubine verhoogd en is de protrombine-index verlaagd. Typische herpetische huiduitslag is afwezig bij de meeste patiënten met geïsoleerde HSV 1/2 hepatitis.

In dit geval kan hepatitis bij pasgeborenen, veroorzaakt door HSV, gepaard gaan met massale levernecrose en tot de dood leiden. In sommige gevallen van HSV-hepatitis bij pasgeborenen bereikt de activiteit van leverenzymen hoge waarden (ALT tot 1035 U/l, AST tot 3700 U/l). De toestand van dergelijke patiënten is altijd ernstig.

Behandeling van hepatitis veroorzaakt door het herpes simplexvirus

Aangezien de overgrote meerderheid van de patiënten met herpetische leverziekte geen vesiculaire uitslag op de huid en slijmvliezen vertoont, beschouwen artsen het virus niet als een mogelijke oorzaak van hepatitis. Antivirale therapie wordt niet voorgeschreven en veel patiënten overlijden aan acuut leverfalen. Bij empirische toediening van aciclovir aan immuuncompetente en immuungecompromitteerde patiënten gebeurt dit niet.

Bij een aantal gevallen van acute HSV 1/2 hepatitis wordt een positief effect bereikt door behandeling met antivirale middelen, in de eerste plaats aciclovir. Door tijdige intraveneuze toediening hiervan kan de toestand van de patiënt snel verbeteren.

Samenvattend kan worden gesteld dat deze pathologie, hoewel zeldzaam, een grote klinische betekenis heeft. Tegelijkertijd is er geen gedetailleerde en diepgaande studie uitgevoerd naar de prognostische factoren die de vatbaarheid van bepaalde patiëntencategorieën voor de ontwikkeling van deze ziekte bepalen.