Hepatotoxiciteit van paracetamol

Bij volwassenen ontstaat necrose in de lever na inname van ten minste 7,5-10 g van het geneesmiddel, maar het is moeilijk om de dosis van het geneesmiddel in te schatten, aangezien braken zich snel ontwikkelt en de gegevens over de geschiedenis onbetrouwbaar zijn.

Alcohol inducerende enzymen verbetert paracetamol hepatotoxiciteit, zodat patiënten met alcoholische leverschade kunnen optreden tijdens ontvangst per dag slechts 4-8 g van het geneesmiddel, maar met gelijktijdige leverziekte - zelfs al wordt er een kleinere dosis.

De polaire metaboliet van paracetamol bindt zich in de lever voornamelijk met glutathion. Wanneer de voorraden glutathion uitgeput zijn, aryliseert de paracetamolmetaboliet de nucleofiele macromoleculen die nodig zijn voor de vitale activiteit van hepatocyten, waardoor levernecrose wordt geïnduceerd.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptomen

Binnen enkele uren na inname van een toxische dosis paracetamol ontwikkelen zich misselijkheid en braken. Bewustzijn wordt niet geschonden. Ongeveer 48 uur later is er een zichtbare verbetering; dan verslechtert ongeveer op de derde of vierde dag de toestand van patiënten, zijn er pijnlijke lever en geelzucht. Verhoogt de activiteit van transaminasen, het protrombineniveau daalt. Bij een ernstiger laesie verslechtert de aandoening snel met de ontwikkeling van acute levernecrose. Zonder behandeling ontwikkelt acute tubulaire necrose zich in 25-30% van de gevallen. Significante hypoglycemie en hartschade worden opgemerkt.

Histologische veranderingen in de lever

Histologisch onderzoek onthult necrose van zone 3, tekenen van vervetting en een kleine ontstekingsreactie. Massale degradatie van collageen kan worden opgemerkt, maar het leidt niet tot cirrose.

Chronische schade

Langdurige (ongeveer 1 jaar) inname van paracetamol (3-4 g / dag) kan leiden tot chronische leverschade. Gelijktijdige leverziekte en alcoholisme verhogen het schadelijke effect van paracetamol.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandeling

De maag is gewassen. De patiënt wordt opgenomen in het ziekenhuis. Omdat tekenen van necrose in de lever laat lijken, zou klinische verbetering niet moeten dienen als basis voor een gunstige prognose.

Geforceerde diurese en hemodialyse verhogen niet de uitscheiding van paracetamol en zijn metabolieten, al geassocieerd met weefseleiwitten.

De behandeling is gericht op het herstel van glutathionopslag in hepatocyten. Helaas dringt glutathion slecht door in de levercellen. Daarom worden de voorlopers van glutathion en stoffen met een vergelijkbaar effect gebruikt. Evaluatie van de behandeling wordt uitgevoerd volgens de concentratie van paracetamol in plasma. Deze concentratie wordt aan een semi-logaritmische schaal van concentratie versus tijd, en wordt beschouwd als een relatief rechte lijnsegment punten, die overeenkomen met 200 mcg / ml na 4 uur en 60 ug / ml na 12 uur. Als paracetamol concentratie in de patiënt beneden dit interval de leverschade is gemakkelijk en behandeling kan niet worden gedaan.

Bij intraveneuze toediening wordt acetylcysteïne (mucomist, parvox) snel gehydrolyseerd tot cysteïne. Het wordt toegediend in een dosis van 150 mg / kg in 200 ml van een 5% glucose-oplossing gedurende 15 minuten, vervolgens 50 mg / kg in 500 ml 5% glucose-oplossing gedurende 4 uur en

100 mg / kg in 1 liter 5% glucose-oplossing gedurende de volgende 16 uur (totale dosis van 300 mg / kg gedurende 20 uur). Een dergelijke behandeling wordt uitgevoerd door alle patiënten met leverschade met paracetamol, zelfs als het na meer dan 15 uur is ingenomen. Het kan ook nuttig zijn bij andere vormen van FPN.

Het gebruik van N-acetylcysteïne gedurende 16 uur na inname van het medicijn is zo effectief dat momenteel leverbeschadiging door paracetamolvergiftiging zeldzaam is.

Bij fulminante flow kan een levertransplantatie nodig zijn. Overleven is goed, dus psychologische revalidatie is niet moeilijk.

Vooruitzicht

Van alle patiënten die in een algemeen ziekenhuis werden opgenomen, bedroeg de mortaliteit 3,5%. Late ziekenhuisopname, coma, verhoogde PV, metabole acidose en verminderde nierfunctie verergeren de prognose.

De ernst van medicatieschade kan worden geschat op basis van nomogrammen die rekening houden met de concentratie van paracetamol in het bloed en de tijd na inname van het medicijn. De dood vindt plaats op de 4-18e dag.

Cardiopulmonaal en nierfalen, vaak waargenomen bij ouderen, verhoogt het risico op leverschade, zelfs na het nemen van gematigde doses paracetamol.

[17],