Het syndroom van Gilles de la Tourette: wat gebeurt er?

Pathogenese van het syndroom van Gilles de la Tourette

Genetica

Gemeend wordt dat Turetga syndroom erft monogene autosomaal dominante aandoening met een hoge (maar niet volledig) penetrantie en variabele expressiviteit abnormale expressie wordt gebracht bij de ontwikkeling niet alleen Tourette-syndroom, maar kan OCD, chronische tics - XT en voorbijgaande tics - TT. Genetische analyse blijkt dat XT (en eventueel DC) een manifestatie van dezelfde genetische defect dat Tourette syndroom Bij tweelingstudie vastgesteld dat bij paren monozygotic concordantie hoger (77-100% voor alle varianten teken) dan kan dizygote dampen - 23%. Tegelijkertijd hebben identieke tweelingen een uitgesproken tweespalt in termen van de ernst van tics. Momenteel uitgevoerd genetische koppelingsanalyse, de chromosomale lokalisatie van een gen mogelijke Tourette syndroom te identificeren.

Disfunctie van basale ganglia

Er wordt gesuggereerd dat, voornamelijk in het Tourette-syndroom, de basale ganglia betrokken zijn bij het pathologische proces. Bij disfunctie van de basale ganglia worden dergelijke bewegingsstoornissen geassocieerd met de ziekte van Parkinson of de chorea van Huntington. De gegevens van neuroimaging-onderzoeken, die wijzen op de aanwezigheid van structurele of functionele veranderingen in de basale ganglia bij patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette, nemen toe. Het volume van basale ganglia (met name de lenticulaire nucleus die de bewegingen reguleert) aan de linkerkant van patiënten met het Tourette-syndroom was bijvoorbeeld iets minder dan in de controlegroep. Bovendien is bij veel patiënten met het syndroom van Tourette de asymmetrie van de basale ganglia die normaal is, afwezig of omgekeerd. Een andere studie vond een significante afname van de basale ganglia-activiteit aan de rechterkant bij 5 van de 6 patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette, maar geen van de gezonde controles. Een studie van 50 patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette onthulde hypoperfusie in de linker caudate nucleus, anterieure cingulate en dorsolaterale prefrontale cortex aan de linkerkant.

Kwantitatieve MRI onderzoek eeneiige paren tegenstrijdige ernst van tics, tweelingen met ernstigere ziekte gekenmerkt afname in relatieve volume van de rechter nucleus caudatus en het linker laterale ventrikel. Er is ook een gebrek aan normale asymmetrie van de laterale ventrikels. Het volume van andere hersenstructuren en de mate van asymmetrie niet verschillen tussen paren van een tweeling, maar de tweeling concordant de dominante hand, er was geen normale asymmetrie van de nucleus caudatus. In de studie van eeneiige paren tegenstrijdige zwaartekracht syndroom van Tourette, het niveau van binding van het radiofarmaceuticum yodobeneamida blokkeren dopamine D2-receptoren in de nucleus caudatus bij tweelingen met ernstigere symptomen was aanzienlijk hoger dan die van tweelingen met milde symptomen. Hierdoor konden we aannemen dat de ernst van tics afhangt van de overgevoeligheid van dopamine D2-receptoren. Aan de andere kant, soortgelijke studies bij tweelingen wijzen op het belang van externe factoren die de fenotypische expressie van het syndroom van Gilles de la Tourette.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurochemische hypothesen

De rol van dysfunctie van het dopaminergische systeem in de Pathogenese van Tourette symptomen bleek verzwakt onder invloed van dopamine receptor blokkerende middelen en de versterking door de werking van stoffen die de activiteit van centrale monoaminerge systemen (L-Dopa, psychostimulantia) versterken. Postmortem studies wijzen op een toename van het aantal dopaminergische neuronen zelf of zones van de presynaptische heropname van dopamine in de nucleus caudatus en het putamen. Deze bevindingen worden bevestigd door een onderzoek dat een toename van 37% aantoonde in de accumulatie in het striatum van een ligand dat specifiek aan een presynaptische dopaminetransporteur bindt. Een ander resultaat bevestigt ook de betrokkenheid van het dopaminerge systeem, - reductie gomovanilnoy zuur niveaus in de cerebrospinale vloeistof, die afname van dopamine in het CNS circuit kunnen weerspiegelen.

De mogelijke disfunctie van noradrenerge systemen wordt aangegeven door het therapeutisch effect van a2-adrenoreceptoragonisten en andere neurochemische studies. Kinderen en volwassenen met het syndroom van Gilles de la Tourette hebben een afgevlakte groeihormoonsecretiekarakteristiek als reactie op de toediening van clonidine. Bij patiënten met het Tourette syndroom waargenomen als een toename in de cerebrospinale vloeistof niveaus van HA en zijn belangrijkste metaboliet 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) vergeleken met die van de controlegroepen en bij patiënten met OCS. Bovendien was de plasmaspiegel van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) voor en na de lumbale punctie en urinaire excretie van NA bij patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette hoger dan normaal. Het gehalte aan NA in de urine correleerde met de beoordeling van de ernst van tics.

Wetenschappers hebben een significant hogere concentratie van corticotropine-releasing factor (CRF) in de cerebrospinale vloeistof van patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette die - in vergelijking met de norm, en die van patiënten met OCS interacties tussen CRF en AT in de ontwikkeling van de reactie op stress kan de versterking van teken bij verhoogde angst en stress uit te leggen .

De betrokkenheid van het opioïde systeem bij de pathogenese van het syndroom van Gilles de la Tourette is mogelijk door het verslaan van endogene opioïde projecties van het striatum naar de pallidum en de zwarte substantie. Deze mening wordt bevestigd bewijs dynorphin expressie (endogene opioïden) MHA-erge projectie neuronen van het striatum, maar ook de mogelijkheid om geninductie door middel prodinorfina Dl-achtige dopamine receptoren. Aan de andere kant bevindt het gen dat codeert voor preproenkephaline zich onder het tonische remmende effect van dopamine Dl-receptoren. De verandering in de inhoud van dinorfin werd opgemerkt bij patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette. In de pathogenese van het syndroom van Gilles de la Tourette zijn andere neurotransmittersystemen betrokken: serotonerge, cholinerge en excitatoire en remmende routes met aminozuurbemiddelaars.

Exogene factoren

Een studie van eeneiige tweelingen die afwijken van de ernst van de symptomen van het syndroom van Gilles de la Tourette, is gebleken dat de twee met meer ernstige symptomen waren geboortegewicht was lager dan bij tweelingen met een mildere symptomen. Aan de fenotypische expressie van het syndroom van Gilles de la Tourette kunnen worden beïnvloed door andere exogene factoren, zoals het werken in de perinatale periode (met inbegrip van toxische stoffen, heeft moeder drugs, moeders stress), evenals oververhitting, cocaïne, stimulerende middelen en anabole steroïden. Een bepaalde rol kan ook worden gespeeld door infecties, met name beta-hemolytische streptokokken van groep A.

Sommige wetenschappers zijn van mening dat een auto-immuun neuropsychiatrische stoornis een gedeeltelijke uitdrukking kan zijn van Sydenham's chorea, die zich extern manifesteert als het syndroom van Gilles de la Tourette. De speciale kenmerken van deze aandoening zijn: plotseling begin ontwikkelingsstoornissen OCD symptomen, overmatige bewegingen en / of hyperactiviteit, wisselende baan met afwisselend exacerbaties en remissies, de aanwezigheid of anamnestische recente klinische tekenen van streptokokken infecties van de bovenste luchtwegen. Tijdens de acute fase met een neurologisch onderzoek, kunnen spierhypotensie, dysartrie en choreiforme bewegingen worden gedetecteerd. De waarnemingen gebleken bij patiënten met het syndroom van Tourette antineyronalnyh verhoogd niveau van antilichamen tegen de nucleus caudatus, die strookt detectie Husby verhoogde antineyronalnyh antilichamen Sydenham chorea. Recente studies hebben aangetoond dat bij sommige patiënten met OCS en tics die in de kindertijd zijn begonnen, een marker van B-cellen wordt gedetecteerd die eerder in reuma zijn gedetecteerd.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]