Het virus van poliomyelitis

Het genoom van het poliomyelitis-virus is een enkelstrengig, niet-gefragmenteerd RNA, bestaande uit 7,5-8 duizend nucleotiden, het molecuulgewicht ervan is 2,5 MD. De organisatie van virion RNA heeft de volgende kenmerken die de aard van zijn gedrag in de cel bepalen:

• coderende sequenties vormen ongeveer 90% van de totale lengte;
• tussen het 5'-uiteinde en het begin van het leesraam is het zogenaamde 5'-niet-getranslateerde gebied, dat ongeveer 10% van de lengte van het RNA uitmaakt; in deze regio zijn er van 6 tot 12 AUG-initiatorcodons;
• genomisch RNA van poliovirus 5'-uiteinde bevat geen cap (cap) in plaats van het 5'-uiteinde van het RNA covalent gebonden kleine virusspecifieke glycoproteïne die voor translatie enzym gekliefd cel;
• onder invloed van virion-RNA wordt de synthese van eiwitfactoren die nodig zijn voor de initiatie van gecapte translatie in de cel onderdrukt, waardoor de cap-onafhankelijke translatie van virale eiwitten zeer actief is;
• in het 5-onvertaalde gebied van het poliovirus-RNA is er een speciaal regulerend element dat zorgt voor de cap-onafhankelijke vertaling ervan. Er wordt een verband vastgesteld tussen de neurovirulentie van het virus en de mate van activiteit van dit regulerende element, die de intensiteit van de synthese van virale eiwitten bepaalt, vooral in zenuwcellen.

De massa van het virion is 8-9 MD. Het virus heeft een bolvorm. Het type symmetrie is kubisch. Het virion capside wordt gevormd door vier eiwitten van elk 60 kopieën. Drie van hen - VP1, VP2, VP3 - vormen het buitenoppervlak van de capside en VP4 - de interne, dus het is van buitenaf niet zichtbaar.

De virion omhulling wordt gevormd uit 12 compacte structuren genaamd pentameren, omdat ze 5 moleculen van elk eiwit bevatten. Pentamers zijn gerangschikt als een berg, waarvan de top VP1 inneemt, en de basis vormt VP4; de VP2- en VP3-eiwitten kruisen de voetstappen. Het virion-genoom is zeer goed ingesloten in de centrale holte. Shell-eiwitten spelen een rol bij het herkennen van de receptor van de gastheercel, bij het hechten van het virion daaraan en bij de afgifte van het virion-RNA in de cel. Het virion bezit geen hemagglutinerende eigenschappen. Het vermogen van het poliovirus om verlamming te veroorzaken lijkt ook te zijn geassocieerd met een van de envelopeiwitten. Het zijn eiwitten, ze bepalen de immunogene eigenschappen van het virus. Volgens antigene tekens zijn poliovirussen verdeeld in drie typen: I, II, III.

De grootste pathogeniciteit voor mensen is poliovirus type I: alle significante poliomyelitis-epidemieën werden door dit type veroorzaakt. Poliovirus type III veroorzaakt minder vaak epidemieën. Poliovirus type II veroorzaakt vaak een latente vorm van infectie.

Intracellulaire vermenigvuldiging van het virus. De interactie van het virus met de cel bestaat uit de volgende stadia:

• adsorptievirus;
• penetratie in de cel, vergezeld door de vernietiging van de capside en de afgifte van genomisch RNA.

Omdat het positief is, wordt vRNA direct vertaald in virus-specifieke eiwitten. Eén van deze niet-structurele eiwitten is RNA-replicase, met de deelname waarvan de vRNA-replicatie plaatsvindt volgens het schema:

vRNA -> cRNA -> vRNA.

Structurele eiwitten, alle vier, worden gesynthetiseerd als de oorspronkelijke enkele polypeptideketen, die vervolgens wordt onderworpen aan cascade-proteolyse en uiteindelijk wordt gesplitst in vier VP1-VP4-eiwitten. Dit snijden wordt blijkbaar gekatalyseerd door het virale eiwit zelf, het is noodzakelijk voor de vorming van nieuw gevormde virionen. Het nieuw gesynthetiseerde vRNA is opgenomen in het capside en de vorming van het virion eindigt hier. De nieuw gesynthetiseerde virionen komen uit de cel. Van één virion worden tot 150.000 virionen gesynthetiseerd in de cel.

Het woord poliomyelitis (poliomyelitis) vertaald in het Russisch betekent ontsteking van de grijze hersenmaterie (Griekse polio's - grijs, myelitis - ontsteking van het ruggenmerg). Het is een feit dat de belangrijkste biologische eigenschappen van poliovirussen hun tropisme is in het zenuwweefsel, ze beïnvloeden de motorische cellen van de grijze massa van het ruggenmerg.

Pathogenese en symptomen van poliomyelitis

De toegangspoorten voor poliomyelitis zijn het slijmvlies van de keelholte, maag en darmen. In hen treedt de primaire vermenigvuldiging van het virus op en daarom kan het enkele dagen na de infectie worden gevonden in faryngeale mucus en uitwerpselen. Na reproductie in epitheelcellen komt het virus in de regionale lymfeknopen en vervolgens in het bloed. Met andere woorden, na het voedingsstadium van de ziekte begint viremie met hematogene disseminatie van het pathogeen. Symptomen van poliomyelitis in deze twee stadia zijn in de regel afwezig. Slechts soms gaat de virusemie gepaard met koorts op korte termijn en lichte malaise, dit kenmerkt de zogenaamde "kleine" ziekte, deze eindigt met herstel en de vorming van immuniteit na infectie. Poliovirussen kunnen echter de bloed-hersenbarrière overwinnen en doordringen in het centrale zenuwstelsel, wat resulteert in de ontwikkeling van een "grote" ziekte. De virale dood van motorneuronen van de voorhoorns van het ruggenmerg leidt tot de ontwikkeling van verlamming van skeletspieren, waardoor de patiënt sterft of levenslang gehandicapt blijft.

Er zijn vier belangrijke klinische vormen van poliomyelitis:

• mislukt (kleine ziekte);
• niet-matig (meningeale), gemanifesteerd door sereuze meningitis;
• verlamde;
• Inactief (verborgen).

De paralytische vorm, afhankelijk van de lokalisatie van de focus, is verdeeld in spinale, bulbaire, pontine (variabele brug) en andere, meer zeldzame vormen.

De vorm van de stroom van poliomyelitis wordt bepaald door de omvang van de infectieuze dosis, de mate van neurovirulentie van het virus en de immuunstatus van het organisme. Laesies in de voorste hoorns van het ruggenmerg, meestal in de lumbale vergroting, in de motor cellen van de reticulaire formatie van de medulla oblongata en pons, het cerebellum motorische en pre-motorieke gebieden van de cerebrale cortex.

Immuniteit met poliomyelitis

Na de overgedragen ziekte (inclusief latente vorm) blijft er een blijvende levenslange immuniteit bestaan, veroorzaakt door virusneutraliserende antilichamen en immuungeheugencellen.

Epidemiologie van poliomyelitis

De infectiebron is slechts een persoon. Hoewel het virus zich vermenigvuldigt in het epitheliale en lymfoïde weefsel van de bovenste luchtwegen, speelt de luchtgedragen manier van infectie geen belangrijke rol vanwege de afwezigheid van catarrale verschijnselen. De belangrijkste manier van infectie is fecaal-oraal. Het virus wordt in grote hoeveelheden uitgescheiden vanaf het einde van de incubatieperiode (de laatste 3-7 dagen) tot de 40e dag van de ziekte, en in een aantal gevallen, enkele maanden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Behandeling van poliomyelitis

Behandeling van acute poliomyelitis moet volledig zijn en uitgevoerd met inachtneming van het stadium en de vorm van de ziekte. In paralytische vormen is het vooral belangrijk om het vroege orthopedische regime te observeren. Het belangrijkste belang bij de behandeling van poliomyelitis behoort correct en langdurig gymnastiek. Patiënten met ademhalingsstoornissen moeten onder speciaal toezicht staan van speciaal opgeleid personeel. Specifieke behandeling van poliomyelitis ontbreekt.

Specifieke preventie van poliomyelitis

Poliomyelitis tegen het midden van XX eeuw. Veranderd in een formidabele epidemische ziekte die regelmatig duizenden en tienduizenden mensen infecteert, van wie ongeveer 10% stierf, terwijl 40% levenslang verlamd was. Het enige betrouwbare wapen tegen deze ziekte zou alleen een vaccin tegen poliomyelitis en de schepping kunnen zijn met behulp van collectieve immuniteit. Om dit te doen, was het noodzakelijk om methoden te ontwikkelen waarmee het virus zich in de vereiste hoeveelheid zou kunnen ophopen. En de harde inspanningen van wetenschappers gaven eindelijk hun vruchten. Eind jaren veertig en begin vijftiger jaren. Er zijn methoden ontwikkeld voor het verkrijgen van celkweken met een enkele laag (initieel primair met trypsine behandeld en daarna met transfusie) die op grote schaal zijn gebruikt om virussen te laten groeien, en er zijn reële omstandigheden voor het creëren van een vaccin tegen poliomyelitis. Opgemerkt moet worden dat de ontwikkeling van werkwijzen voor het verkrijgen van celculturen van groot belang was voor de ontwikkeling van virologie. In de jaren 50. XX eeuw. Er zijn twee poliomyelitis-vaccins gemaakt:

• Formaline-geïnactiveerd vaccin J. Salk.
• Leef vaccin A. Sebina uit verzwakte stammen van poliovirussen van de typen I, II en III.

Grootschalige productie van levend vaccin werd voor het eerst onder de knie in de jaren 1950 in ons land. Meteen (sinds 1959) werd een massale vaccinatie van kinderen tegen poliomyelitis met dit vaccin gestart. Beide vaccins - gedood en levend - zijn zeer effectief, maar in ons land de voorkeur aan een levend vaccin, omdat het vaccin stammen vermenigvuldigen in de epitheelcellen van het darmkanaal, worden toegerekend aan de externe omgeving en circuleert in gemeenschappen, verdringen wilde poliovirussen. Volgens de WHO aanbevelingen, vaccinatie tegen polio is verplicht en die sinds leeftijd van 3 maanden uitgevoerd en tot 16 jaar. Aangezien een levend vaccin, hoewel uiterst zeldzaam, complicaties veroorzaakt, wordt het nu aanbevolen om vaccins te vaccineren met een geïnactiveerd Salk-vaccin. Met het aantal gevallen van polio vaccins beschikbaar in alle landen van de wereld kan en moet worden teruggebracht tot een enkel geval, dwz. E. De kans om drastisch te verminderen.