Vaccinatie tegen kinkhoest

Kinkhoest bij kinderen in de eerste levensmaanden is bijzonder ernstig - met aanvallen van apneu, longontsteking, atelectase (25%), convulsies (3%) en encefalopathie (1%). Vaccinatie tegen kinkhoest, uitgevoerd bij kinderen met een dekking van meer dan 95% in Rusland, leidde tot een daling van de incidentie van 19,06 per 100.000 inwoners en 91,46 per 100.000 kinderen jonger dan 14 jaar in 1998 naar respectievelijk 3,24 en 18,86 in 2005 en 5,66 naar 34,86 in 2007.

Kinkhoest bij oudere kinderen en adolescenten vormt echter, hoewel vaak niet gediagnosticeerd, een aanzienlijk deel van de morbiditeit. In 2006 waren in Rusland 7681 gevallen van kinkhoest bij kinderen van 0-14 jaar (35,83:100.000) gemeld, waarvan 1170 bij kinderen jonger dan 1 jaar (79,8:100.000), 878 bij kinderen van 1-2 jaar (30,42:100.000), 1881 bij kinderen van 3-6 jaar (36,64:100.000) en 2742 bij kinderen van 7-14 jaar (72,8:100.000). Dit betekent dat 1/3 van alle geregistreerde gevallen voorkomt bij schoolkinderen.

Incidentie van kinkhoest in sommige landen per 100.000 inwoners

Engeland - 0,5	Spanje - 0,7	Oostenrijk 1.8
IJsland - 3,6	Malta - 3,7	Ierland -4,5
Italië - 6.1	Duitsland 10.1	Zweden - 22,3
Nederland - 32,7	Noorwegen -57.1	Zwitserland -124
VS - 2.7	Canada - 30,0	Australië - 22-58

In 1998-2002 werd in een aantal landen het maximum vastgesteld bij kinderen jonger dan 1 jaar (Denemarken 253,1 per 100.000, Zwitserland - 1039,9, Noorwegen - 172,5, IJsland - 155,3). De grootste stijging vindt plaats in de leeftijdsgroep boven de 14 jaar; de gemiddelde leeftijd waarop mensen in Europa ziek worden van kinkhoest steeg van 7 jaar in 1998 tot 11 jaar in 2002, als gevolg van een afname van het percentage mensen dat ziek wordt op de leeftijd van 5-9 jaar (van 36% in 1998 tot 23% in 2002) en een toename van het percentage mensen ouder dan 14 jaar (van 16% tot 35%). In de VS werd in 2005 30% van alle gevallen van kinkhoest geregistreerd in de groep mensen van 21 jaar en ouder.

De werkelijke incidentie van kinkhoest is veel hoger dan de geregistreerde incidentie: een aanzienlijk deel van de ziekten bij kinderen en tieners, gepaard gaand met een langdurige (meer dan 2 weken durende) hoest, wordt veroorzaakt door kinkhoest. Zowel gedeeltelijk als correct gevaccineerde kinderen worden ziek, en het is duidelijk dat de immuniteit vanaf de leeftijd van 5 jaar begint te verzwakken. Volgens nieuwe schattingen krijgen 600.000 volwassenen in de VS jaarlijks kinkhoest - met een hoest die 2-4 maanden aanhoudt en herhaalde bezoeken aan de dokter.

Patiënten met een langdurige hoest zorgen voor een actieve circulatie van de ziekteverwekker. 90-100% van de vatbare personen die in nauw familiecontact stonden met de patiënt, wordt ziek van kinkhoest. De relatieve rol van adolescenten en volwassenen als infectiebronnen is toegenomen. Voor kinderen, met name die van 1 jaar oud; adolescenten raken volgens de literatuur het vaakst besmet op school (39%), via vrienden (39%) en familieleden (9%), en volwassenen - via collega's (42%), in het gezin (32%) en via vrienden (14%).

Het huidige vaccinatieschema tegen kinkhoest (drie vaccinaties en één herhalingsvaccinatie) zorgt voor een hoge mate van immuniteit, die afneemt naarmate kinderen naar school gaan. Dit heeft ertoe geleid dat veel landen de tweede herhalingsvaccinatie uitvoeren tussen 5 en 11 jaar (België, Frankrijk, Duitsland, Spanje, Portugal, de VS, Japan, enz.), en Oostenrijk, Finland en Zwitserland ook de derde herhalingsvaccinatie tussen 11 en 15 jaar. In Engeland wordt slechts één herhalingsvaccinatie uitgevoerd, maar dan op 3-jarige leeftijd, in Nieuw-Zeeland op 4-jarige leeftijd en in Denemarken op 5-jarige leeftijd.

Voor hervaccinatie gebruiken alle landen, behalve Brazilië, het acellulaire vaccin tegen kinkhoest. Het is duidelijk dat ook in Rusland een tweede hervaccinatie nodig is.

Bij de tweede hervaccinatie vóór de leeftijd van 6 jaar is het mogelijk om het acellulaire vaccin AaDDS te gebruiken, maar op oudere leeftijd dient een lagere dosis difterietoxoïd te worden toegediend. Dergelijke vaccins (AaDDS) zijn wel ontwikkeld, maar niet geregistreerd in Rusland: Boostrix (GlaxoSmithKline) voor kinderen van 11-18 jaar en Ldasel (Sanofi Pasteur). Deze vaccins worden ook toegediend vanaf de vorige dosis ADS (ADS-M) tot de leeftijd van 5 jaar.

Kinkhoestvaccins geregistreerd in Rusland

Anatoxine	Inhoud, conserveermiddel
DPT - hele cel pertussis-difterie-tetanusvaccin - Microgen, Rusland	In 1 dosis (0,5 ml) > 30 IE difterie, > 60 IE tetanustoxoïden, kinkhoestvaccin > 4 IE. Aluminiumhydroxide, conserveermiddel thimerosal
Infanrix (AaDTP) - driecomponenten acellulair pertussisvaccin tegen difterie en tetanus, GlaxoSmithKline, Engeland	In 1 dosis >30 ME difterie, >40 ME tetanus, 25 mcg pertussistoxoïd en filamenteus hemagglutinine, 8 mcg pertactine. Aluminiumhydroxide 0,5 mg. Conserveermiddelen - 2-fenoxyethanol, formaldehyde tot 0,1 mg.
Pentaxim (AaDTP+IPV+HIB) - difterie-tetanus-acellulaire kinkhoest-polio en Hib-vaccin, sanofi pasteur, Frankrijk	In 1 dosis >30 IE difterie, >40 IE tetanus, 25 mcg pertussis-toxoïden, 25 mcg FHA, 10 mcg Hib-polysaccharide, D-antigeen van poliovirussen: type 1 (40 eenheden), type 2 (8 eenheden) en type 3 (32 eenheden). Aluminiumhydroxide 0,3 mg. Conserveermiddelen: 2-fenoxyethanol (2,5 μl). Formaldehyde (12,5 mcg).
Tetraxim (AaDTP + IPV) - difterie-tetanus-acellulair pertussis-poliovaccin, Sanofi Pasteur, Frankrijk (ingediend voor registratie)
Infanrix-penta (DTP+IPV+HeaV) - difterie-tetanus-acellulair pertussis-polio- en Hib-vaccin, GlaxoSmithKline, België (ingediend voor registratie)
Infanrix-hexa (DTP+Hib+IPV+HepB) - difterie-tetanus-acellulaire pertussis-polio, Hib- en hepatitis B-vaccin, GlaxoSmithKline, België (ingediend voor registratie)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Het doel van kinkhoestvaccinatie

Het kinkhoestvaccin voorkomt jaarlijks wereldwijd meer dan 35 miljoen gevallen van de ziekte en meer dan 600.000 sterfgevallen. De WHO-doelstelling voor Europa om de incidentie van kinkhoest tegen 2010 terug te dringen tot minder dan 1 per 100.000 inwoners zal echter waarschijnlijk niet worden gehaald zonder de invoering van een tweede hervaccinatie. Het handhaven van een hoge vaccinatiegraad onder jonge kinderen is ook belangrijk; de daling ervan leidde in de jaren negentig tot een toename van de incidentie van de ziekte in Rusland. In Engeland leidde een daling van de vaccinatiegraad van 77% in 1974 tot 30% in 1978 tot een kinkhoestepidemie met 102.500 gevallen. In Japan werden in 1979, 4 jaar nadat de vaccinaties waren gestopt (vanwege aanvallen op het hele-celvaccin), 13.105 gevallen met 41 sterfgevallen geregistreerd.

Post-expositie profylaxe van kinkhoest

Voor noodpreventie van kinkhoest bij niet-gevaccineerde kinderen kan normaal humaan immunoglobuline worden gebruikt - tweemaal met een interval van 24 uur in een enkele dosis van 3 ml, zo snel mogelijk na contact met de patiënt. Effectiever is chemoprofylaxe met een macrolide in leeftijdsgeschikte doses gedurende 14 dagen (azithromycine - 5 dagen); bij pasgeborenen dienen 16-ringige macroliden (Vilprafen Solutab, Macropen, Spiramycine) te worden gebruikt, aangezien 14- en 15-ringige macroliden bij hen pylorusstenose kunnen veroorzaken.

Vaccinatie tegen kinkhoest wordt niet toegediend aan niet-gevaccineerde kinderen die in contact komen met het virus; vaccinatie van gedeeltelijk gevaccineerde kinderen loopt volgens de kalender. Als een kind de derde dosis DTP meer dan 6 maanden geleden heeft gekregen, is het raadzaam om een hervaccinatie uit te voeren.

Vaccinaties tegen kinkhoest

Hele-celvaccins, die alle componenten van de microbiële cel bevatten, worden door de WHO aanbevolen als belangrijkste middel ter voorkoming van kinkhoest. Een aantal ontwikkelde landen gebruikt acellulaire (celvrije) vaccins, die geen bacteriële membraanlipopolysacchariden bevatten die reacties veroorzaken. Alle vaccins worden bewaard bij 2-8 °C en mogen na invriezen niet worden gebruikt. Buba-Kok.

Het acellulaire pertussis-difterie-tetanusvaccin Infanrix (AaDPT) is goed bekend bij kinderartsen; sinds de registratie (2004) zijn er in Rusland meer dan 1 miljoen doses van het vaccin gebruikt. Vaccins van de Infanrix-familie zijn geregistreerd in 95 landen, met in totaal 221 miljoen gebruikte doses. Het bevat drie B. pertussis-antigenen: pertussistoxine, filamenteus hemagglutinine en pertactine; de hoge immunogeniciteit en lage reactogeniciteit maken het mogelijk de vaccinatiegraad te verhogen door kinderen te vaccineren die een contra-indicatie hebben voor whole-cell DPT.

In 2008 werd het Pentaxim-vaccin geregistreerd in Rusland. Naast difterie- en tetanustoxoïden bevat het een versterkte dosis IPV, Hib en twee componenten van het acellulaire kinkhoestvaccin. Pentaxim is geregistreerd in 71 landen en staat op de kalender van 15 Europese landen en een aantal landen op andere continenten. De immunogeniciteit van dit vaccin komt overeen met die bij afzonderlijke toediening van vaccins; het blijft zelfs op 5-jarige leeftijd op een goed niveau. In Zweden bijvoorbeeld, in de landen waar alleen het Pentaxim-vaccin werd gebruikt (volgens het 3-5-12 maanden schema), was de effectiviteit tegen kinkhoest 91% na 2 doses en 99% na 3 doses.

Alle vaccins worden diep in de buitenste dijbeenspier toegediend in een dosis van 0,5 ml volgens de Kalender - op de leeftijd van 3, 4, 6 en 18 maanden.

Immuniteit na kinkhoestvaccinatie

Een volledige vaccinatiereeks tegen kinkhoest met een whole-cell vaccin biedt bescherming, met name tegen ernstige vormen van kinkhoest, voor 80% van de gevaccineerden, en tegen difterie en tetanus - meer dan 95% van de gevaccineerden. De beschermende werking van het Infanrix-vaccin is vergelijkbaar; de aanwezigheid van pertactine is belangrijk om een hoge mate van immuniteit tegen kinkhoest te behouden. De immuniteit tegen kinkhoest neemt bij gebruik van alle vaccins na 5-7 jaar af, wat een tweede hervaccinatie rechtvaardigt.

De vergelijkende immunogeniciteit van acellulaire vaccins met verschillende aantallen componenten is in de literatuur besproken. Een studie die studies van vóór 2001 vergeleek, toonde aan dat vaccins met één of twee componenten een werkzaamheid hadden van 67-70%, terwijl vaccins met drie of meer componenten een werkzaamheid hadden van 80-84%, terwijl de werkzaamheid van hele-celvaccins 37-92% bedroeg. Deze bevindingen zijn bekritiseerd omdat de vergelijking een experimenteel vaccin met twee componenten omvatte dat vervolgens uit de productie werd genomen. Verschillende door de auteurs geanalyseerde vaccins met twee componenten werden vervolgens goedgekeurd in landen zoals Zweden, Japan en Frankrijk en worden sindsdien met succes gebruikt. In reactie hierop erkenden de auteurs dat de lagere immunogeniciteit van de vaccins met twee componenten inderdaad te wijten was aan de opname van gegevens over het experimentele vaccin en dat er, met de uitsluiting ervan, geen verschillen in immunogeniciteit waren afhankelijk van het aantal componenten.

Een laatste punt in deze discussie werd naar voren gebracht in een recent gepubliceerd artikel van Vidor E. en Plotkin SA. Gegevens over 2-componentenvaccins, verkregen door 75 onderzoeksgroepen in 36 projecten in verschillende landen in de periode 1987-2006, toonden hun hoge efficiëntie aan, ook in vergelijking met hele-celvaccins. Vergelijkingen van de efficiëntie van vaccins, inclusief die met verschillende aantallen componenten, worden door nationale autoriteiten die immunoprofylaxe reguleren als ongeldig beschouwd, aangezien deze vaccins in het land zijn getest en geregistreerd voor gebruik. Tegelijkertijd is de belangrijkste trend in het verhogen van de efficiëntie van kinkhoestvaccins de ontwikkeling van preparaten met 3-5 componenten.

Contra-indicaties en vaccinaties tegen kinkhoest voor kinderen met chronische ziekten

Ernstige reacties en complicaties, bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het vaccin of overgevoeligheid voor een eerdere dosis van dit vaccin zijn contra-indicaties voor toediening van hetzelfde kinkhoestvaccin. Progressieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zijn een contra-indicatie voor DPT en Pentaxim-vaccin, en een voorgeschiedenis van koortsvrije aanvallen is een contra-indicatie voor DPT. Voor het Infanrix-vaccin is encefalopathie die zich binnen 7 dagen na de eerdere toediening van dit vaccin heeft ontwikkeld een contra-indicatie.

In geval van een sterke reactie of complicatie op het pertussisvaccin met hele cellen, kunnen de vaccinaties worden voortgezet met acellulaire vaccins of toxoïden. Indien het kind een sterke reactie vertoont op de eerste toediening van DKT, wordt bij afwezigheid van een acellulair vaccin de vaccinatie tegen difterie en tetanus voortgezet met ADS, dat eenmalig wordt toegediend, niet eerder dan 3 maanden later. Na de tweede dosis DKT wordt de vaccinatiereeks tegen difterie en tetanus als voltooid beschouwd. In beide gevallen wordt de eerste hervaccinatie met ADS 12 maanden na de laatste vaccinatie uitgevoerd. Na de derde vaccinatie met DKT wordt de hervaccinatie met ADS 12-18 maanden later uitgevoerd.

Kinderen met minder uitgesproken CZS-pathologie worden, indien er twijfels bestaan over de introductie van DTP, bij voorkeur gevaccineerd met vaccins met een acellulaire pertussiscomponent. Prematuriteit en stabiele allergische manifestaties (gelokaliseerde huiduitslag, latente of matige bronchospasme, enz.) vormen geen contra-indicatie voor vaccinatie; vaccinatie kan plaatsvinden tegen de achtergrond van een passende therapie. Bij kinderen met koortsstuipen wordt de pertussisvaccinatie uitgevoerd tegen de achtergrond van koortswerende middelen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reactogeniciteit van het kinkhoestvaccin

Na vaccinatie tegen kinkhoest kan een kind koorts krijgen (met koortsstuipen bij daarvoor gevoelige kinderen), malaise, pijn, hyperemie en zwelling op de injectieplaats komen vaak voor. Paracetamol voorschrijven 2-3 uur na vaccinatie en de volgende dag voorkomt een sterke temperatuurstijging en toevallen.

De reactogeniciteit van Infanrix wat betreft temperatuur, lokale pijn en roodheid, maar ook prikkelbaarheid, slaperigheid en verminderde eetlust, is lager dan die van hele-celvaccins, waardoor het gebruikt kan worden bij kinderen met gezondheidsproblemen.

In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties ( angio-oedeem, urticaria, polymorfe huiduitslag) ontstaan, voornamelijk na herhaalde doses DTP, vaker bij kinderen die vergelijkbare reacties vertoonden op eerdere doses; het is raadzaam om dergelijke kinderen profylactisch antihistaminica voor te schrijven. De mening over het "allergene" effect van DTP wordt echter niet ondersteund door studies die met verschillende methoden zijn uitgevoerd: vaccinatie verhoogde de incidentie van astma of eczeem niet. Bovendien zijn er gegevens over het beschermende effect van het kinkhoestvaccin op de incidentie van astma en, in mindere mate, eczeem.

Vroeger werd een doordringende schreeuw (piep) gedurende 1-3 uur of langer na de vaccinatie in verband gebracht met een verhoogde intracraniale druk; nu is de heersende mening dat dit het gevolg is van een pijnlijke reactie op de injectie, die verder geen gevolgen heeft.

Overmatig sterke algemene reacties omvatten hyperthermie (40° en hoger), voor lokale reacties - dichte infiltraten met een diameter van meer dan 8 cm, scherpe hyperemie van de huid met zwelling van de weke delen op de injectieplaats (soms de gehele bil met overgang naar de dij en onderrug). Dergelijke reacties zijn de laatste jaren zelden waargenomen.

Complicaties na kinkhoestvaccinatie

Registratiegegevens van alle Russische instanties weerleggen de mening over de hoge frequentie van complicaties met DPT: in zes jaar tijd (1998-2003) werden slechts 85 meldingen van bijwerkingen van DPT ingediend, waarvan er slechts 60 werden bevestigd. Er zijn de afgelopen tien jaar geen fatale gevallen na DPT gemeld.

Anafylactische shock ontwikkelt zich binnen enkele minuten na vaccinatie, minder vaakNa 3-4 uur. Bij kinderen in het eerste levensjaar is het equivalent van een anafylactische shock een colaptoïde toestand: ernstige bleekheid, lethargie, adynamie, een daling van de bloeddruk, minder vaak cyanose, koud zweet, bewusteloosheid. Bronchiale obstructie en pseudokroep na toediening van DTP worden meestal veroorzaakt door acute virale infecties van de luchtwegen.

Koortsvrije aanvallen met bewustzijnsverlies, soms in de vorm van "pikjes", absentie en blikverlies, worden waargenomen met een frequentie van 1 op de 30-40 duizend vaccinaties en worden vaak ten onrechte aangemerkt als een encefale reactie. Meestal is dit de eerste manifestatie van epilepsie, maar het is moeilijk te ontkennen dat de vaccinatie een trigger is.

Encefalopathie (encefalische reactie) wordt niet alleen gekenmerkt door de aanwezigheid van aanvallen, maar ook door een bewustzijns- en/of gedragsstoornis die langer dan 6 uur aanhoudt, en door het verschijnen van langzame golven op het EEG. Het wordt veel minder vaak waargenomen dan geïsoleerde koortsachtige aanvallen en de prognose is gunstig.

Encefalitis in de periode na vaccinatie is uiterst zeldzaam (1:250-500 duizend vaccindoses). Meestal hebben we het over de ziekte in de eerste dagen na vaccinatie, die gepaard gaat met hyperthermie, braken, convulsies, bewustzijnsverlies, hyperkinesie, ontwikkeling van automatismen, parese en andere focale symptomen, meestal met ernstige restverschijnselen. Tegenwoordig worden deze gevallen beschouwd als aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die geen verband houden met vaccinatie (infectieuze meningo-encefalitis, erfelijke leukodystrofie, enz.), waarvan de eerste manifestaties er in de loop van de tijd mee samenvielen. Van de 4 meldingen van encefalitis na DPT in 1997-2002 waren er 3 gevallen van virale encefalitis en 1 geval van longontsteking met hersenoedeem.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]