HIV-infectie en AIDS: complicaties

Complicaties van HIV-infectie zijn secundaire ziekten die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van immunodeficiëntie. Het mechanisme van hun optreden hangt samen met remming van cellulaire en humorale immuniteit (infectieziekten en tumoren) of met directe blootstelling aan het humaan immunodeficiëntievirus (bijv. Bepaalde neurologische aandoeningen).

[1], [2], [3]

Mycobacteriosis

Ongeveer 65% van de HIV-patiënten met tuberculose gediagnosticeerd als een nieuw gediagnosticeerde ziekte, de rest van de patiënten vonden reactivering van het proces. Hiv beïnvloedt significant het immuunsysteem (en de immunoreactiviteit) bij tuberculose, verstoort de differentiatie van macrofagen en voorkomt de vorming van een specifiek granuloom. Terwijl in de vroege stadia van HIV-infectie de morfologie van de specifieke ontsteking niet significant verandert, worden in het stadium van AIDS de granulomen eenvoudigweg niet gevormd. Feature longtuberculose patiënten met een HIV-infectie - ernstig verloop van de ziekte met laesies en bronchiale fistelvorming borstvlies, hartzakje, en de lymfeklieren. Gewoonlijk 75-100% van de gevallen bij patiënten met HIV-infectie treedt pulmonale vorm van tuberculose, echter met de groei van immuundeficiëntie in 25-70% van de patiënten lokale spreiding en ontwikkeling van extrapulmonale vormen van de ziekte. Tuberculose is een van de belangrijkste doodsoorzaken van patiënten (in het stadium van AIDS) in Oekraïne. De processen in de longen van mensen met AIDS zijn de vorming van worteladenese en milaire uitslag; het verschijnen van voornamelijk interstitiële veranderingen en de vorming van pleurale effusie. Op dit punt vermindering van het aantal zaken waarbij de ineenstorting van longweefsel, en dus ook het aantal patiënten bij wie het sputum microscopie en zaaien detecteren Mycobacterium tuberculosis. Zeer kenmerkend is de frequente ontwikkeling van tuberculeuze mycobacteriën bij AIDS-patiënten, meestal gecompliceerd door septische shock en verminderde functies van verschillende organen. Vaak waargenomen nederlaag van lymfeklieren (vooral cervix), botten, CNS, hersenvliezen en organen van het spijsverteringsstelsel: beschreven abcessen van de prostaat en de lever. Ongeveer 60-80% van de HIV-geïnfecteerde patiënten hebben tuberculose alleen met longschade, 30-40% onthult veranderingen in andere organen.

Een groep van pathogenen "nontubercular" mycobacteriosis zijn vertegenwoordigers van verschillende soorten mycobacteriën (veertig). Achttien soorten mycobacteriën veroorzaken ziekten bij de mens. Vier soorten micro-organismen hebben een relatief hoge pathogeniciteit voor mensen en veertien soorten worden als opportunistisch beschouwd. Atypische mycobacteriose veroorzaakt door M. avium (opgenomen in het complexe M. avium-complex - MAC), - superinfectie. Een groep met AIDS geassocieerde opportunistische infecties. Voordat de HIV pandemie atypische mycobacteriosis gediagnosticeerd zeer zelden, meestal bij patiënten met ernstige immunosuppressie (bijvoorbeeld, orgaantransplantatie en weefsel na langdurige behandeling met corticosteroïden bij kankerpatiënten). Patiënten met een HIV-infectie ontwikkelen soms een gedissemineerde vorm van een MAC-infectie. In de terminale fase wordt een gelokaliseerde of gegeneraliseerde vorm van de ziekte geregistreerd. Wanneer gelokaliseerde MAC-infecties opgespoord huid abcessen en lymfeklieren en in gegeneraliseerde - obscheintoksikatsionny en gastro-intestinale syndromen en ekstrabiliarnoy obstructiesyndroom. Signs obscheintoksikatsionnogo syndroom - koorts, asthenie, gewichtsverlies, ernstige anemie, leukopenie, verhoogde transaminasen alaninovoi serum. Wanneer het maag syndroom komt chronische diarree, buikpijn: note hepatosplenomegalie, mesadenitis en malabsorptiesyndroom. Ekstrabiliarnaya belemmeringen door periportale en peripancreatic lymphadenitis, wat leidt tot biliaire blok en toxische hepatitis. De basis voor het diagnosticeren van atypische mycobacteriose wordt beschouwd als de afgifte van mycobacterium-bloedkweek.

Pneumocystis pneumonie

Eerder werd de veroorzaker van deze ziekte de eenvoudigste genoemd, maar de genetische en biochemische analyse van P. Carinii toonde zijn taxonomische verwantschap met gistschimmels. Er zijn drie morfologische vormen van P. Carinii - sporozoite (intracystisch lichaam met een diameter van 1-2 μm). Trophozoite (vegetatieve vorm), cyste met een dikke wand met een diameter van 7-10 μm (bestaande uit acht peervormige sporozoieten).

In de natuur worden pneumocysten aangetroffen bij ratten, muizen, honden, katten, varkens, konijnen en andere zoogdieren, maar menselijke infectie is alleen mogelijk als ze in contact komt met mensen. Infectie vindt plaats via de lucht, aerogene, inademing en transplacentale route (zelden). Pneumocysten hebben een hoog tropisme naar het longweefsel, dus zelfs in dodelijke gevallen gaat het pathologische proces zelden verder dan de longen (dit gaat gepaard met een extreem lage virulentie van de ziekteverwekker). Micro-organismen hechten zich vast aan de pneumocyten en veroorzaken hun desquamatie. De belangrijkste klinische symptomen van pneumocystose zijn interstitiële pneumonie en reactieve alveolitis. Symptomen zijn niet-specifiek. De duur van de incubatieperiode van pneumocystis pneumonie varieert van 8-10 dagen tot 5 weken. Het begin van de ziekte kan niet worden onderscheiden van de banale infecties van de luchtwegen. Klinische symptomen bij AIDS-patiënten ontwikkelen zich langzamer dan bij patiënten met hemoblastosis. Dyspnoe komt heel snel voor (de frequentie van ademhalingsbewegingen is tot 30-50 per minuut) en gaat gepaard met een droge of vochtige hoest met schaars, stroperig (soms schuimend) sputum, cyanose, koorts. Pleurale pijn en bloedspuwing zijn zeldzaam. Luister bij auscultatie hard of zwak ademhalen (lokaal of over het gehele oppervlak van de longen), droge rales. Als de progressie van pneumonie, kunnen symptomen van respiratoire en cardiovasculaire insufficiëntie toenemen. Het radiologische beeld aan het begin is niet-specifiek, waarna een radicale afname van de pneumatisering van het longweefsel en een toename van het interstitiële patroon worden gedetecteerd. Meer dan de helft van de gevallen visualiseert bilaterale wolkachtige infiltraten (het "vlinder" -symptoom) en te midden van de ziekte - overvloedige focale schaduwen ("katoen" -longen). Aan het begin van de ziekte wordt bij een derde van de patiënten een normale röntgenfoto gevonden. Vroegtijdige betrokkenheid van de acini creëert op radiografieën een beeld van het zogenaamde luchtbronchogram (vaak ten onrechte geassocieerd met interstitiële laesie). Verderop in de röntgenfoto's wordt echter de overwegend parenchymale aard van pneumonie bepaald. In 10-30% van de gevallen zijn asymmetrische, in de regel hogere infiltraten genoteerd. Wanneer CT wordt uitgevoerd, worden perifere infiltraten gedetecteerd (soms met brandpunten van verval), verminderde transparantie ("matglas") en emfyseemachtige gebieden. Pneumothorax is de meest voorkomende complicatie.

In het onderzoek van het bloed wordt bepaald hypochrome anemie, leukocytose (50h10 tot ⁹ / l) en eosinofilie. Bij het uitvoeren van een biochemische bloedtest wordt een toename van de LDH-activiteit waargenomen tot 700-800 IU / L. De bepaling van PaO ₂ maakt de identificatie van arteriële hypoxemie mogelijk. Detectie van antilichamen tegen P. Carinii is een niet-specifieke test; er zijn geen kweekmethoden. Daarom is de diagnose gebaseerd op directe visualisatie van morfologische Pneumocystis in biologisch materiaal door verscheidene werkwijzen (immunofluorescentie kleuringen monsters Romanowsky-Giemsa en Gram gebruik reagens Schiff et al.), En ook diagnostische PCR voeren.

Een open biopsie van de long wordt uitgevoerd met een progressief verloop van de ziekte. Macroscopisch tijdens de operatie lijkt de long van de patiënt vergroot, gecomprimeerd, de consistentie ervan lijkt op rubber; let op bulleuze en emfysemateuze veranderingen, ze onthullen holtes van verval. Schuimige intra-alveolaire afscheiding, diffuse alveolaire schade, epithelioid granulomen desquamative interstitiële pneumonitis, lymfoïde interstitiële infiltraten - histologische veranderingen in het longweefsel met Pneumocystis longontsteking. Overleving van AIDS-patiënten met pneumocystis-pneumonie bedraagt niet meer dan 55%. De prognose verslechtert aanzienlijk als de behandeling wordt gestart tegen een achtergrond van acuut respiratoir falen, ernstige hypoxie of met leukopenie. Sterfte ten gevolge van longontsteking en acute respiratoire insufficiëntie bij patiënten met AIDS is op verschillende data, 52,5-100%, en bij de uitvoering van de ventilator - 58-100%.

Cytomegalovirus-infectie

Cytomegalovirus-infectie verloopt in de regel latent. Soms worden echter klinisch tot expressie gebrachte vormen van de ziekte, veroorzaakt door primaire infectie met cytomegalovirus, evenals herinfectie of reactivering van het virus in het geïnfecteerde organisme gediagnosticeerd. Gegeneraliseerde cytomegalovirusinfectie, vergezeld van de opkomst van klinische symptomen, neemt een belangrijke plaats in in de structuur van opportunistische ziekten van HIV-geïnfecteerde patiënten. Deze pathologie wordt geregistreerd bij 20-40% van de AIDS-patiënten die geen antiretrovirale geneesmiddelen gebruiken. Cytomegalovirus-infectie is de directe doodsoorzaak van 10-20% van de met HIV geïnfecteerde patiënten. De waarschijnlijkheid van optreden en ernst van het verloop van cytomegalovirus-infectie is geassocieerd met de mate van immunosuppressie. Als de hoeveelheid CD4 + -lymfocyten in het bloed 100-200 cellen per 1 μl is, wordt de manifeste cytomegalovirusinfectie gediagnosticeerd bij 1,5% van de met HIV geïnfecteerde personen. Met een afname van het aantal CD4 + -lymfocyten tot 50-100 cellen in 1 μl, neemt de kans op het ontwikkelen van een cytomegalovirusinfectie bijna viervoudig toe. Met de totale verdwijning van CD4 + -lymfocyten (minder dan 50 cellen in 1 μl) wordt de ziekte geregistreerd bij bijna de helft van de geïnfecteerde patiënten.

Als het gehalte aan CD4 + -lymfocyten in het bloed groot genoeg is (meer dan 200 cellen in 1 μl), wordt de manifestatie van cytomegalovirusinfectie zelden opgemerkt. Deze ziekte ontwikkelt zich in de regel geleidelijk, terwijl ze symptomen-voorlopers detecteert. Voorafgaand aan de vorming van uitgesproken orgaanstoornissen. Bij volwassenen wordt een langdurige golfachtige koorts van het verkeerde type waargenomen met een stijging van de lichaamstemperatuur van meer dan 38,5 ° C. Zwakte, snelle vermoeidheid, verlies van eetlust, aanzienlijk gewichtsverlies; minder vaak - zweten (vooral 's nachts), gewrichtspijn of spierpijn. Met het verslaan van de longen worden deze symptomen aangevuld met een geleidelijk toenemende droge of spaarzame hoesthoest. Bij autopsie van overleden patiënten die lijden aan cytomegalovirusletsel van ademhalingsorganen, worden vaak fibro-teleleuktas van de longen met cysten en ingekapselde abcessen gevonden. Het meest ernstige symptoom van een cytomegalovirusinfectie is retinitis (gediagnosticeerd bij 25-30% van de patiënten). Patiënten klagen over zwevende vlekken voor hun ogen, daarna is er sprake van een afname van de gezichtsscherpte. Verlies van visie is onomkeerbaar, omdat dit proces zich ontwikkelt als een gevolg van ontsteking en necrose van het netvlies. Met oftalmoscopie worden exsudaten en perivasculaire infiltraten gevonden op het netvlies. Bij cytomegalovirus-oesofagitis heeft de patiënt met slikken pijn achter het borstbeen. Bij endoscopie wordt in een typisch geval een uitgebreide oppervlaktezweer van het slijmvlies van de slokdarm of maag gevisualiseerd. Histologische methoden maken de detectie van cytomegal cellen in een biopsiespecimen mogelijk: het DNA van het virus kan worden bepaald met behulp van de PCR-methode. Cytomegalovirus-infectie kan verschillende organen van het spijsverteringsstelsel aantasten, maar vaker ontwikkelt zich colitis. De patiënt maakt zich zorgen over buikpijn, dunne ontlasting, gewichtsverlies en verlies van eetlust. Perforatie van de darm is de meest geduchte complicatie. Mogelijke klinische symptomen van cytomegalovirusinfectie, oplopende myelitis en polyneuropathie (subacute flow) stellen ook de diagnose: encefalitis, gekenmerkt door dementie; cytomegalovirus hepatitis met gelijktijdige schade aan de galwegen en de ontwikkeling van scleroserende cholangitis; adrenalit. Gemanifesteerd door een scherpe zwakte en een afname van de arteriële druk. Soms is er sprake van epididymitis, cervicitis. Pancreatitis.

Specifieke vaatlaesies voornamelijk microvasculatuur en klein kaliber schepen - morfologische kenmerk van het ziekteproces van cytomegalovirus infectie. Voor het vaststellen van een klinische diagnose van cytomegalovirus-infectie is het noodzakelijk om laboratoriumtests uit te voeren. Studies hebben aangetoond dat de aanwezigheid in het bloed van een patiënt IgM antilichamen (of hoge titers van IgG-antilichamen), een alsook de aanwezigheid van virusdeeltjes in het speeksel, urine, sperma en vaginale afscheidingen onvoldoende ofwel het feit actieve virale replicatie te beginnen of de diagnose van een symptomatische CMV-infectie te bevestigen. Detectie van het virus (zijn antigenen of DNA) in het bloed heeft een diagnostische waarde. Betrouwbare criterium van hoge activiteit cytomegalovirus inmiddels bewezen etiologische rol in de ontwikkeling van diverse klinische symptomen, is de titer van cytomegalovirus DNA. Met een toename van de concentratie van DNA-virus in het plasma 10 maal de kans op het ontwikkelen van cytomegalovirus ziekte drievoudig. Bepaling van een hoge concentratie van virus-DNA in bloedleukocyten en plasma vereist de onmiddellijke start van etiotrope therapie.

[4], [5], [6], [7], [8]

Toxoplasmose

Toxoplasmose is een ziekte veroorzaakt door T. gondii, die het vaakst voorkomt bij HIV-geïnfecteerde patiënten tegen AIDS. Injectie van toxoplasma in het menselijk lichaam leidt tot de vorming van volumetrische formaties in het centrale zenuwstelsel (in 50-60% van de gevallen) en de ontwikkeling van primaire epileptische aanvallen (in 28% van de gevallen). Toxoplasma - intracellulaire parasiet; menselijke infectie ontstaat bij het eten van voedsel (vlees en groenten) met oocysten of weefselcysten. Gemeend wordt dat de ontwikkeling van toxoplasmose - reactivering van latente infecties, omdat in de aanwezigheid van serum antilichamen tegen Toxoplasma kans op toxoplasmose toe tienvoudige. Ongeveer 5% van de met HIV geïnfecteerde patiënten heeft echter geen antilichamen tegen T. Gondii op het moment van diagnose van toxoplasmose . Infectie treedt meestal op in de kindertijd. Cysten zijn brandpunten van smeulende infecties, waarvan de verergering of terugval kan optreden in een paar jaar of zelfs decennia na infectie met HIV. In de vorm van cysten houdt toxoplasma aan tot 10-15 jaar. Voornamelijk in de weefsels van de hersenen en het orgel van het gezichtsvermogen, evenals in inwendige organen. Pathomorfologische veranderingen in toxoplasmose hebben een fasekarakteristiek. In de parasitaire fase komt toxoplasma de regionale lymfeklieren binnen, dringt het de bloedbaan binnen en verspreidt zich naar organen en weefsels. In de tweede fase is er sprake van fixatie van toxoplasma in de viscerale organen, wat leidt tot de ontwikkeling van necrotische en inflammatoire veranderingen en de vorming van kleine korrels. Tijdens de derde (laatste) fase van toxoplasma vormen zich echte cysten in de weefsels; De ontstekingsreactie verdwijnt, de foci van necrose ondergaan verkalking. Hoewel toxoplasma alle organen en weefsels kan beïnvloeden, wordt in de regel bij de met HIV geïnfecteerde patiënten de cerebrale vorm van de ziekte geregistreerd. Ze noteren koorts, hoofdpijn, verschijning in 90% van de gevallen van verschillende focale neurologische symptomen (hemiparese, afasie, mentale en sommige andere stoornissen). Bij gebrek aan adequate behandeling, worden verwarring, verdoofdheid, zweer en wie als gevolg van hersenoedeem waargenomen. Bij het uitvoeren van MRI of CT met contrast onthullen ze meerdere foci met ringvormige amplificatie en perifocaal oedeem, zelden - een enkele focus. Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met lymfoom van de hersenen, tumoren van een andere etiologie, AIDS-dementiesyndroom, multifocale leuko-encefalopathie en tuberculomen. In bijna alle gevallen wordt de primaire laesie van bepaalde organen en systemen gediagnosticeerd. Soms gaat toxoplasmose door zonder vorming van volumetrische formaties in de hersenen (zoals herpetische encefalitis of meningoencephalitis). Extra-cerebrale lokalisatie van toxoplasmose (bijvoorbeeld interstitiële pneumonie, myocarditis, chorioretinitis en schade aan het spijsverteringsstelsel) bij AIDS-patiënten wordt in 1,5-2% van de gevallen geregistreerd. Het maximale aantal foci van extra-cerebrale lokalisatie wordt gevonden in de studie van het visuele apparaat van het oog (ongeveer 50% van de gevallen). Verspreiding (ten minste twee lokalisaties) komt voor in 11,5% van de gevallen. Het diagnosticeren van toxoplasmose is buitengewoon moeilijk. Likvor met punctie in de wervelkolom kan intact zijn. De diagnose is gebaseerd op het klinische beeld, MRI of CT, evenals de aanwezigheid van antilichamen tegen toxoplasma in het bloedserum. Een hersenbiopsie wordt uitgevoerd als het onmogelijk is om een diagnose correct te stellen. Bij biopsie in de aangetaste gebieden wordt een ontsteking waargenomen met een necrosezone in het centrum.

Sarkoma Kaposi

Kaposi-sarcoom is een multifocale vasculaire tumor die de huid, slijmvliezen en interne organen aantast. De ontwikkeling van Kaposi's sarcoom is geassocieerd met het menselijke herpesvirus type 8, dat voor het eerst werd gedetecteerd in de huid van een patiënt met deze tumor. Anders dan endemische en klassieke varianten van de ziekte, wordt de epidemische vorm van sarcomen alleen geregistreerd bij met HIV geïnfecteerde patiënten (voornamelijk bij homoseksuelen). In de pathogenese van Kaposi's sarcoom wordt de leidende rol niet toegewezen aan kwaadaardige degeneratie van cellen, maar aan de verstoring van de productie van cytokinen die de celproliferatie regelen. Invasieve groei voor deze tumor is niet kenmerkend.

In een histologisch onderzoek vertoont Kaposi's sarcoom een verhoogde proliferatie van spindelvormige cellen, vergelijkbaar met endotheelcellen en gladde spiercellen van de bloedvaten. Sarcoom bij HIV-geïnfecteerde patiënten is niet hetzelfde. Sommige patiënten worden gediagnosticeerd met een gemakkelijke vorm van de ziekte, anderen hebben een zwaardere vorm van de ziekte. De klinische symptomen van Kaposi-sarcoom zijn gevarieerd. Meestal ontwikkelen laesies van de huid, lymfeklieren, het spijsverteringsstelsel en de longen. Tumorovergroei kan leiden tot lymfatisch oedeem van omringende weefsels. In 80% van de gevallen wordt de nederlaag van interne organen gecombineerd met betrokkenheid bij het pathologische proces van de huid. Bij de eerste stadia van de ziekte op de huid of het slijmvlies ontstaan er kleine opkomende roodlila-knopen, vaak op de plaats van de verwonding. Rond de nodulaire elementen bevinden zich soms kleine donkere vlekken of een gelige rand (lijken op blauwe plekken). De diagnose van het Kaposi-sarcoom is gebaseerd op histologische gegevens. Bij een biopsie van de verbaasde locaties, proliferatie van spindelvormige cellen, diapedesis van erythrocyten; ze detecteren hemosiderine-bevattende macrofagen, evenals inflammatoire infiltraten. Kortademigheid is het eerste teken van longschade in het sarcoom van Kaposi. Soms wordt bloedspuwing waargenomen. Op thoraxfoto's wordt bilaterale verduistering gedefinieerd in de lagere lobben van de longen, samengevoegd met de mediastinale begrenzingen en de contouren van het diafragma; vertonen vaak een toename van de basale lymfeklieren. Kaposi-sarcoom moet worden gedifferentieerd met lymfomen en mycobacteriële infectie die optreedt bij huidbeschadigingen. Bij 50% van de patiënten wordt de spijsvertering gediagnosticeerd en in ernstige gevallen treedt een darmobstructie of bloeding op. Het betrekken van het pathologische proces van de galwegen leidt tot de ontwikkeling van mechanische geelzucht.

Sterfte en doodsoorzaken bij HIV-infectie

De dood van patiënten met een HIV-infectie komt voort uit de progressie van secundaire ziektes of van andere begeleidende ziekten die niet met HIV zijn geassocieerd. Gegeneraliseerde tuberculose is de belangrijkste doodsoorzaak van AIDS-patiënten. Bovendien wordt de doodsoorzaak beschouwd als pulmonaire pathologie (met de daaropvolgende ontwikkeling van respiratoire insufficiëntie) en een manifeste cytomegalovirusinfectie. Onlangs is de toename in sterfte als gevolg van levercirrose als gevolg van de ontwikkeling van virale hepatitis C op de achtergrond van chronische alcoholintoxicatie geregistreerd. De progressie van chronische hepatitis bij cirrose bij deze patiënten treedt binnen 2-3 jaar op.