Hoe wordt acute lymfoblastaire leukemie behandeld?

De basisprincipes voor de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen werden eind jaren zestig in de Verenigde Staten ontwikkeld. Ze zijn tot op de dag van vandaag niet veranderd. De moderne behandeling van acute lymfatische leukemie bestaat uit verschillende hoofdfasen: inductie van remissie met behulp van drie of meer middelen die gedurende 4-6 weken worden toegediend, consolidatie van remissie met meerdere middelen ("consolidatie") en onderhoudstherapie, meestal met antimetabolieten gedurende 2-3 jaar. Een verplicht onderdeel is de preventie en behandeling van neuroleukemie. Gezien de slechte penetratie van geneesmiddelen door de bloed-hersenbarrière, werd in 1965 voorgesteld om specifieke therapie te gebruiken die gericht was op het reinigen van het centrale zenuwstelsel. Kinderen met de T-celvariant van acute lymfatische leukemie, hoge leukocytose en kinderen jonger dan één jaar worden beschouwd als een hoog risico op het ontwikkelen van neuroleukemie. De belangrijkste methoden voor preventie en behandeling van neuroleukemie zijn de intrathecale toediening van chemotherapiemedicijnen (methotrexaat, cytarabine, prednisolon) in doseringen aangepast aan de leeftijd en schedelbestraling in een vroeg stadium van de behandeling.

Theoretisch gezien zou de therapie moeten duren totdat de volledige leukemiecelpopulatie vernietigd is, maar niet langer. Helaas is er geen betrouwbare methode om de resterende tumor te bepalen, maar gerandomiseerde klinische studies hebben aangetoond dat de optimale therapieduur 2-3 jaar is. De behandeling bestaat doorgaans uit dagelijkse mercaptopurine en wekelijkse methotrexaat, waarbij de dosering wordt aangepast aan het aantal witte bloedcellen.

Tegen het einde van de jaren zeventig werd duidelijk dat een dergelijke therapie slechts de helft van de kinderen met acute lymfatische leukemie kon genezen. Verdere vooruitgang werd geboekt met de definitie van de biologische heterogeniteit van lymfatische leukemie, de invoering van de internationale cytologische classificatie (FAB) en een systeem van prognostische factoren, de indeling van patiënten in risicogroepen en de ontwikkeling van gedifferentieerde behandelprogramma's, de organisatie van multicenterstudies en coöperatieve klinische groepen, de ontwikkeling van onderzoek op het gebied van de farmacokinetiek van verschillende cytostatica (met als doel effectievere chemotherapieën te ontwikkelen) en de intensieve ontwikkeling van begeleidende therapie.

Dit alles leidde tot de ontwikkeling van de volgende generatie chemotherapieprogramma's voor acute lymfatische leukemie. De meeste moderne protocollen zijn gebaseerd op de principes van intensieve initiële polychemotherapie voor maximale vernietiging van de leukemische celpool. Ze zijn gebaseerd op het gebruik van cytostatica in de vorm van alternerende combinaties (rotatie), het gebruik van chemotherapieregimes met hoge doseringen, en in de meeste gevallen intensieve preventie van neuroleukemie door middel van schedelbestraling. Deze prestaties hebben het mogelijk gemaakt om tegen het einde van de jaren tachtig de barrière van 70% van 5-jaars recidiefvrije overleving bij acute lymfatische leukemie in de VS en West-Europa te doorbreken. De beste protocollen die momenteel worden gebruikt, zijn de programma's van de BFM- en COALL-groepen (Duitsland), evenals een aantal protocollen van Amerikaanse onderzoeksgroepen - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Op basis van de behandelresultaten volgens deze protocollen en de ervaring van de BFM-groep werd een nieuw programma ontwikkeld voor de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen, genaamd Moskou-Berlijn 91 (ALL-MB-91). De kerngedachte van dit chemotherapieprogramma is de sleutelrol van occulte (latente) neuroleukemie bij het ontstaan van recidieven en, bijgevolg, het falen van de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen. In dit protocol wordt prednisolon vervangen door dexamethason en wordt een regime van langdurig (enkele maanden) gebruik van asparaginase geïntroduceerd. Lokale chemoprofylaxe van neuroleukemie wordt uitgevoerd gedurende het eerste jaar van de behandeling met drie geneesmiddelen. Bijzondere vereisten van het nieuwe protocol zijn het weigeren van intensieve chemotherapie met hoge doseringen en poliklinische behandeling van patiënten, een afname van de behoefte aan begeleidende therapie en transfusies van bloedcomponenten, evenals het weigeren van schedelbestraling bij de meeste patiënten.

De behandelresultaten waren volledig vergelijkbaar met het ALL-BFM-90 programma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]