Hoe wordt Aplastic Anemia behandeld?

Behandeling van aangeboren vormen van aplastische anemie

Fanconi-bloedarmoede

• Beenmergtransplantatie.

Het is de voorkeursmethode bij de behandeling van Fanconi-anemie.

Beenmergtransplantatie van HLA-identieke broer / zuster met behulp van verzachte conditionering - thoracoabdominale bestraling met een dosis van 6 Gy en cyclofosfamide in een dosis van 20 mg / kg wordt uitgevoerd. Deze benadering maakt het mogelijk om ongeveer 70-75% van de patiënten met Fanconi-anemie te genezen.

• Bij afwezigheid van een donor voor beenmergtransplantatie, wordt conservatieve behandeling voorgeschreven - androgenen (steroïde anabolen).

Steroïde anabolen gebruikt bij patiënten met Fanconi-anemie

Naam van het medicijn	Dosis mg / kg / dag	De toedieningsweg	Frequentie van toediening
Methandostenolone (neborol, dianabol)	0,2-0,4	Intrajejunal	Dagelijks
Retabolil (da-durabolin, nandrolon)	1-1,5	Intramusculair	1 keer in 7-14 dagen
Fenoboline (duraboline; niet-absorberend middel)	0,25-0,4	Intramusculair	1 keer in 7-10 dagen
Oxymetholone (dihydrotestosteron)	0,5-2	Intrajejunal	Dagelijks
Testosteron enantaat	4	Intramusculair	1 keer in 7 dagen
Testosteronpropionaat (orethon)	1-2	Sublinguaal	Dagelijks

Behandeling met androgenen wordt gedurende 3-6 maanden uitgevoerd, gedurende de eerste 1,5-2 maanden geeft het een volledige dosis geneesmiddelen en schakelt dan over op een drager, wat 1/2 van de totale therapeutische dosis is. Verbetering van de hematologische parameters vindt 6-8 weken na het begin van de therapie plaats - het aantal reticulocyten en hemoglobine neemt toe, en dan neemt het aantal leukocyten toe. Het aantal bloedplaatjes neemt niet lang toe.

De behandeling wordt gewoonlijk gestart met oxymetholon in een dosis van 0,5-2 mg / kg / dag enteraal per dag. De respons op de behandeling wordt 4-8 weken na het begin van de behandeling genoteerd. Ongeveer 50% van de patiënten heeft een significante verbetering in hematologische indicatoren. De respons op androgeentherapie heeft een prognostische waarde: de gemiddelde overlevingskans van patiënten die reageren op androgenen is ongeveer 9 jaar, niet reagerend - 2,5 g.

• Vervanging bloedtransfusietherapie.

Indicaties voor substitutietherapie worden bepaald door hematologische parameters:

• hemoglobinegehalte <80 g / l;
• absoluut aantal neutrofielen <1, 0 x ¹⁰⁹ / l;
• het aantal bloedplaatjes is <20 x 10 ⁹ / l.

Transfusie van erytrocytenmassa en trombine-suspensie begint pas te worden uitgevoerd wanneer de indicatoren het aangegeven niveau bereiken. Om elke 6 maanden een mogelijke hemosiderose te diagnosticeren, moet het ferritinegehalte worden bepaald om de desferale therapie op tijd in te plannen.

• Hematopoietische groeifactoren.

Kan worden voorgeschreven als proefbehandeling voor ineffectiviteit van conventionele behandelingen en de afwezigheid van een compatibele donor. Het gebruik van dergelijke groeifactoren als G-CSF, GM-CSF wordt besproken. Er is vastgesteld dat het gebruik van erytropoëtine en G-CSF bij patiënten met Fanconi-anemie het absolute aantal neutrofielen, bloedplaatjes, erythrocyten en CD 34 + -cellen verhoogt.

• In de afgelopen jaren zijn meldingen van pogingen tot gentherapiepatiënten met Fanconi-anemie gemeld .

Behandeling van aplastische anemie met congenitale dyskeratose

Beenmergtransplantatie wordt gebruikt (het conditioneringsregime wordt hetzelfde gebruikt als voor verworven aplastische anemie), maar de late mortaliteit na BMT in deze groep is ongeveer 90%. Bij sommige patiënten is androgeentherapie effectief.

Behandeling van aplastische anemie met het Schwamman-syndroom

Behandeling van aplastische anemie bij het syndroom van Shvakhman is niet ontwikkeld. Voor de behandeling van het malabsorptiesyndroom is substitutietherapie met enzymen voorgeschreven. Als infectieuze complicaties optreden, is antibacteriële therapie noodzakelijk. Bij sommige patiënten verhoogt de toediening van kleine doses prednisolon het aantal neutrofielen.

Blackempine-Diamond anemia (ABD)

• Corticosteroïdtherapie - is de belangrijkste behandelingsmethode van ABD, het is met corticosteroïden die met de therapie beginnen bij het begin van de ziekte. Voorschrijven van prednisolon in een dosis van 2 mg / kg / dag in 3 verdeelde doses gedurende 4 weken; dan moet de dagelijkse dosis bij patiënten met een positieve respons (verhoging van Hb tot 100 g / l) geleidelijk worden verlaagd tot een minimale dagelijkse onderhoudsdosis (dagelijks of om de andere dag om een aanhoudende respons te handhaven).

De respons op de behandeling met prednisolon verschijnt meestal binnen 2 weken, maar kan worden uitgesteld. Soms is het nodig om de startdosis te verhogen. De behandeling moet worden gestaakt, zowel bij niet-reagerende patiënten als bij patiënten met een hoge responsdrempel, wanneer een dosis van meer dan 0,5 mg / kg / dag nodig is voor een aanhoudende respons gedurende een lange tijd. Bij kinderen die reageren met DBA, wordt de duur van het gebruik van prednisolon beperkt door de ontwikkeling van ernstige complicaties van corticosteroïden. Bij alle patiënten is het noodzakelijk om de fysieke ontwikkeling (groei) te beheersen en als de vertraging optreedt, moet de behandeling met corticosteroïden tijdelijk worden gestaakt en moeten regelmatige bloedtransfusies worden uitgevoerd. Het kan de groei van het kind herstellen. We moeten niet vergeten dat de meest kwetsbare periodes in dit opzicht het eerste levensjaar en de puberteit zijn. Het aandeel patiënten met een goede primaire respons is letterlijk ongeveer 70%, maar sommige patiënten worden tijdens de behandeling ongevoelig of stoppen de behandeling vanwege een hoge responsdrempel en / of ernstige bijwerkingen.

Indicatoren die de reactie op de behandeling van kinderen met Blackemia-Diamond-bloedarmoede kenmerken

Reactie op therapie	Toename van het aantal reticulocyten	Onafhankelijkheid van transfusies	Verminderde behoefte aan hemotransfusie	De regelmatige behoefte aan hemotransfusie (1 elke 3-6 weken)
Vol	+	+	-	-
Gedeeltelijk	+	-	+	-
Slecht gedeeltelijk	+	-	-	+
Geen antwoord	-	-	-	+

• Hemotripsyfus-therapie is een substitutietherapie, het is een veel voorkomend alternatief voor steroïd-resistente patiënten of patiënten met een hoge drempelwaarde voor respons op prednisolontherapie.

Transfusies van erytrocyten worden elke 4-5 weken uitgevoerd, bij baby's elke 2-3 weken, om het niveau van hemoglobine te behouden, wat zorgt voor een optimale groei van het kind. De ernstigste complicaties van hemotransfusietherapie zijn de ontwikkeling van hemosiderosis en de aanhechting van virale ziekten.

• Beenmergtransplantatie. Het is een belangrijk therapeutisch alternatief voor steroïde-resistente patiënten met ABD die bloedtransfusies nodig hebben in de aanwezigheid van een HLA-compatibele donor. Er zijn meldingen geweest van succesvolle transplantatie van navelstrengbloedcellen van een met HLA compatibele broer of zus, wat waarschijnlijk wijst op het nut van navelstrengbevriezing van broers en zussen van DBA-patiënten.
• Therapie met hoge doses methylprednisolon (VDMP) - is een ander alternatief voor patiënten met DBA.

Het wordt aanbevolen om methylprednisolon in een dosis van 100 mg / kg / dag intraveneus of volgens het schema voor te schrijven:

1-3 dagen - 30 mg / kg / dag; 4-7 dagen - 20 mg / kg / dag; 8-14 dagen - 10 mg / kg / dag; 15-21 dagen - 5 mg / kg / dag; 22-28 dagen - 2 mg / kg / dag. Geïntroduceerd intraveneus, langzaam, in 20 ml 0,9% NaCl-oplossing.

Vanaf de 29e dag in een dosis van 1 mg / kg / dag in 3 doses enteraal gedurende 3-6 maanden tot de toename van hemoglobine met meer dan 100 g / l. Het volgen van de therapie is verplicht:

1. Sternal punctate - vóór de cursus en op de 30e dag.
2. Klinische analyse van bloed met reticulocyten 1 keer in 5 dagen.
3. Foetale hemoglobine - vóór de cursus en op de 30e dag.
4. Biochemie - (ALT, ACT, FMFA, suiker, elektrolyten) 1 keer in 7 dagen.
5. Urinalyse 2 keer per week (glucoseregulatie).
6. ECG - voor de cursus, dan 1 keer in 14 dagen.
7. Bloeddruk is dagelijks gedurende 45 dagen.

• Met steroïd-resistentie is de benoeming van androgenen, 6-mercaptopurine, cyclofosfamide, cyclosporine A, ATG / ALG mogelijk.

Behandeling van verworven aplastische anemie

• Beenmergtransplantatie (TCM)

Beenmergtransplantatie van een volledig histocompatibele donor wordt beschouwd als een therapie bij uitstek voor een primaire gediagnosticeerde ernstige aplastische anemie en moet onmiddellijk worden uitgevoerd, omdat dit type behandeling het meest effectief is bij kinderen.

De frequentie van overleving op lange termijn bij kinderen die beenmergtransplantatie ondergingen in de vroege stadia van de ziekte van een volledig HLA-compatibele donor, volgens de literatuur, is 65-90%. De meest voorkomende was allogene beenmergtransplantatie, waarbij beenmerg wordt gebruikt van broers en zussen, dat wil zeggen van broers en zussen met de grootste antigene affiniteit voor de ontvanger. Als het onmogelijk is om beenmerg te krijgen van snauwen, probeer dan beenmerg te gebruiken van andere familieleden of HLA-compatibele niet-verwante donors. Helaas, alleen voor 20-30% van de patiënten vindt u een geschikte donor. Transplantatie van onvolledig compatibele stamcellen van donor-navelstrengbloed is mogelijk.

Het uitvoeren van beenmergtransplantatie vereist een zorgvuldige voorbereiding op effectieve immunosuppressie. Bereiding ( "conditioneren") voorafgaand aan beenmergtransplantatie de toediening van hoge doses cyclofosfamide (200 mg / kg) met antithymocytenglobuline (ATG) of zonder gefractioneerde totale lichaamsbestraling. Een mogelijke complicatie van allogene beenmergtransplantatie is de komst van de "graft versus host" reactiesnelheid die 25% bij gebruik van een familie van beenmerg en 50% in het beenmerg transplantatie van niet-verwante donoren.

• Alternatieve therapieën

Het toedienen van immunosuppressieve therapie (antilnmfotsitarnogo / antitnmotsitarnogo globuline, cyclosporine A, hoge doses methylprednisolon) en hemopoietische groeifactoren.

• Immunosuppressieve therapie

1. Antilymfocytisch (antitimocytair) globuline (ALG).

Gebruikt bij de behandeling van patiënten met aplastische anemie bij afwezigheid van een HLA-compatibele donor. Breng ALG aan, geïsoleerd uit de lymfocyten van het thoracale kanaal en ATG, geïsoleerd uit menselijke thymuscellen. In ons land het meest voorkomende medicijn "Antilimfolin", verkregen door konijnen of geiten te immuniseren met menselijke lymfocyten.

ALG wordt gedurende 12 uur intraveneus toegediend via een centrale infuuskatheter, gebruikt in een dosis van 15 mg / kg / dag gedurende 10 dagen of 40 mg / kg / dag gedurende 4 dagen. Het laatstgenoemde regime is gemakkelijker te gebruiken en veroorzaakt minder ernstige serumziekte. Om allergische reacties te verminderen samen met ALG-voorgeschreven gemiddelde doses corticosteroïden.

Degenen die op de behandeling reageerden, kregen binnen 1-2 maanden granulocyten-aantallen en de transfusieafhankelijkheid verdwijnt na 2-3 maanden. Onvoldoende effectiviteit van één kuur met ALG-therapie is een aanwijzing voor herhaalde kuren, maar het middel wordt in een grotere dosis voorgeschreven.

2. Ciclosporine A (candymon).

Een cyclisch polypeptide bestaande uit 11 aminozuren; wordt gesynthetiseerd door twee stammen schimmels.

Het werkingsmechanisme en de belangrijkste bijwerkingen van geneesmiddelen die worden gebruikt bij patiënten met aplastische bloedarmoede

Medicijngroep	Werkingsmechanisme	Belangrijke bijwerkingen
Antilymfocytisch globuline	Lymfocytoxisch effect op geactiveerde T-suppressors. Immunostimulating effect op granulocytopoiesis (toename van de productie van GM-CSF en IL-3) Effect op stamcellen	Chemische flebitis bij injectie in de perifere ader. Allergische reacties: anafylaxie (in de eerste 1-3 dagen), serumziekte (op de 7-10e dag na de eerste dosis) CNS: koorts, epileptische aanvallen CCC: hypertensie, hartfalen, longoedeem Infectieuze (bacteriële) complicaties Hematologische complicaties: hemolyse, DIC-syndroom, verergering van neutropenie, trombocytopenie
Corticosteroïden (prednisolon, methylprednisolon)	Immunosuppressief effect (afname van het gehalte aan T- en B-lymfocyten, afname van de titer van serumimmunoglobulines en de titer van specifieke antilichamen). Vermindering van het aantal stamcellen bestemd voor erytropoëse en granulocytopoiese. Stimulatie van migratie van stamcellen uit het beenmerg naar de bloedbaan. Hemostatisch effect	Endocriene systeem: Itzenko-Cushing-syndroom Metabolisme: overtreding van koolhydraatmetabolisme, gewichtstoename, osteoporose. Gastro-intestinaal: zweren van de maag en darmen CNS: psychische stoornissen, verhoogde intraoculaire druk CCC: hypertensie Immune Deficiency Syndrome
Anabole steroïden (androgenen)	Verbetering van de productie van erytropoëtine door de nieren. Effect op stamcellen in fase G o - G 1 en afgifte van de stimulatie mitotische gevoelig voor erytropoëtine fase. Stimulatie van granulocytopoiesis door versterking van beenmergmacrofagen met koloniestimulerende factor	Endocrien systeem: virilisatie, voortijdige sluiting van botgroeizones, gewichtstoename. GI: hepatotoxiciteit met mogelijke ontwikkeling van levertumoren, cholestasis
Ciclosporine A (candymon)	Onderdruk de ontwikkeling van celtypereacties en T-lymfocyt-afhankelijke vorming van antilichamen. Op cellulair niveau blokkeert het G 0- en G 1 - cellymfocyten , remt de uitscheiding en productie van lymfokinen (interleukinen 1, 2, beta en γ-interferon) door geactiveerde T-lymfocyten	Verminderde nierfunctie (verhoogde ureumconcentratie en serumcreatinine). Maag-darmkanaal: hepatotoxiciteit, verlies van eetlust, misselijkheid, braken, diarree, pancreatitis. CCC: hypertensie. CNS: hoofdpijn, paresthesie, convulsies. Endocriene systeem: reversibele dysmenorroe en amenorroe, hirsutisme. Allergische reacties: anafylactische en anafylactoïde reacties, huiduitslag, jeuk. Hypertrofie van het tandvlees. Besmettelijke complicaties

Het geneesmiddel is verkrijgbaar in twee vormen: ampullen voor intraveneuze toediening en voor orale toediening. Voorbereidingen voor per os:

• Neoral orale oplossing - oplossing, 100 mg / ml
• Neoral capsule of capsule Sandimmun geen 10, 25, 50 en 100 mg in capsule

De oplossing kan worden gemengd met melk of sinaasappelsap bij kamertemperatuur.

Cyclosporine toegediend in een dosis van 5 mg / kg / dag dagelijks voor het gehele verloop van de behandeling, of in een dosis van 8 mg / kg / dag 1- 14 dagen behandeling dan de dosis van 15 mg verhogen / kg / dag (twee doses) y kinderen en 12 mg / kg / dag (in 2 opnames) bij volwassenen. Het niveau van de therapeutische dosis in het bloed is 200 - 400 ng / ml. Verplichte controle therapie: bloeddruk elke dag, biochemie (ALT, ACT, FMFA, bilirubine, suiker, ureum, creatinine, cholesterol, elektrolyten) 1 om de 7 dagen. Cyclosporine in het bloed serum wordt bepaald door radioimmunoassay 1 keer per week gedurende de eerste twee weken van de behandeling, gevolgd door 1 per 2 weken.

Het is belangrijk om plasmacreatinine te controleren: verhoging van creatininespiegels met meer dan 30% van de norm vereist het verlagen van de dosis cyclosporine met 2 mg / kg / dag elke week totdat het creatininegehalte is genormaliseerd. Als het niveau van cyclosporine> 500 ng / ml - de therapie wordt gestopt. Na het verlagen van het niveau naar 200 ng / ml of lager, wordt de therapie hervat met een dosis die 20% lager is dan het origineel.

Het maximale effect van cyclosporine wordt waargenomen na 3-6 maanden na het begin van de behandeling.

3. Corticosteroïden zijn hoge doses methylprednisolon (DMDP).

Methylprednisolon wordt intraveneus toegediend in een dosis van 20 mg / kg / dag gedurende 3 dagen, gevolgd door een geleidelijke dosisvermindering gedurende 1 maand.

Interactie van cyclosporine met medicijnen

Farmacokinetiek

Verminder het niveau van cyclosporine in serum	Verhoog het niveau van cyclosporine in serum
Karbomazepin	Erytromycine
Fenobarbital	Fluconazol
Rifampicine	Ketoconazol
Trimetonim (intraveneus)	Nifedipine
Metoclopramide (raglan)	Imipenem-tselastin
Fenytoïne	Methylprednisolon
	Prednisolon

Farmacologische interactie

• Aminoglycosiden, amfotericine B, NSAID's, trimethoprim - verhoging van nefrotoxiciteit
• Methylprednisolon - aanvallen
• Azathioprine, corticosteroïden, cyclofosfamide - verhoogde immunosuppressie, verhoogt het risico op infectie en het risico op maligniteit.

Het is mogelijk om methylprednisolon enteraal of intraveneus toe te dienen volgens het volgende schema: 1-9 dagen: 1 μg / kg / dag 10-11 dagen: 0,66 mg / kg / dag 12-13 dagen: 0,5 mg / kg / dag 14-16 dagen: 0,33 mg / kg / dag 17-18 dagen: 0,16 mg / kg / dag Dag 19: 0,04 mg / kg / dag Dag 20 : 0.33 mg / kg / dag 21 dagen: niet toegediend 22e dag: 0.16 mg / kg / dag 23e dag: niet toegediend 24e dag: 0.08 mg / kg / dag 25 Dag: Annuleren (de cursus is afgelopen).

Naast methylprednisolon, vooral op dagen van toediening van ATG, wordt transfusie van tromboconcentraat voorgeschreven, zodat het aantal bloedplaatjes meer is dan 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Hoge doses cyclofosfamide.

Ken patiënten toe met ernstige A A, zonder een histocompatibele donor. De meest voorkomende is het volgende schema:

1-3 dagen - 45 mg / kg / dag intraveneus; 4-9 dagen - 5 mg / kg / dag intraveneus; 10-20 dagen - 3,75 mg / kg / dag intraveneus; 21-27 dagen - 2,5 mg / kg / dag intraveneus; 28-31 dagen - 1, 5 mg / kg / dag intraveneus; 32e dag - 5 mg / kg / dag binnen; 33-56 dagen - 10 mg / kg / dag binnen; 57-100 dagen - 7,5 mg / kg / dag binnen.

• Hematopoietische groeifactoren

Recombinant humaan hematopoietische groeifactoren worden alleen gebruikt in complexe behandeling van patiënten met aplastische anemie, omdat ze een tijdelijke toename van het aantal witte bloedcellen veroorzaken en heeft geen invloed op het natuurlijk beloop van de ziekte, maar vermindert het risico van infectieuze complicaties.

1. Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).

Bij gebruik van GM-CSF neemt het niveau van neutrofielen, monocyten, eosinofielen toe en neemt de cellulariteit van het beenmerg toe. Een significant effect van behandeling verschijnt na 2 weken, gewoonlijk een langere behandeling. Het effect is beter bij patiënten met initieel hoge niveaus van neutrofielen. Het wordt voorgeschreven in een dosis van 5 mcg / kg / dag vanaf de eerste dag van immunosuppressieve therapie.

2. Granulocyt koloniestimulerende factor (G-CSF).

Wanneer het wordt gebruikt, neemt het aantal neutrofielen toe, het effect van de behandeling is merkbaar na 2 weken. Kinderen met een initieel laag niveau van neutrofielen reageren slechter op de behandeling. De dosis is 5 μg / kg / dag.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Sinds 1990 zijn er meldingen geweest van de effectiviteit van IL-3 bij patiënten met aplastische anemie. Gezien het feit dat IL-3 polypotente cellen beïnvloedt, werd een bi- of trilineair effect van het gebruik ervan verwacht wanneer het medicijn werd voorgeschreven. Het hematologische effect was echter beperkt tot de myeloïde component en IL-3 was minder effectief in het corrigeren van neutropenie dan GM-CSF en G-CSF. Het medicijn heeft een uitgesproken toxiciteit, de meest voorkomende bijwerkingen zijn koorts, bloeding en hoofdpijn. Momenteel wordt een conclusie getrokken over de lage therapeutische waarde van IL-3.

4. Andere hematopoietische groeifactoren.

In de literatuur zijn er meldingen van het gebruik van interleukine 1 (IL-1), maar er is een hoge toxiciteit van het geneesmiddel en een onvoldoende hematologisch effect aangetoond. Erytropoëtine wordt meestal voorgeschreven in combinatie met G-CSF, de reactie op de behandeling wordt 10 dagen later genoteerd. Klinische onderzoeken naar trombopoëtine (megakaryocytische groeifactor) bevinden zich in een zeer vroeg stadium en omvatten geen patiënten met aplastische anemie.

Gezamenlijk gebruik van immunosuppressieve therapie en groeifactoren voorkomt vroege sterfte door infecties bij agranulocytose. Door het niveau van neutrofielen al aan het begin van de loop van de therapie met groeifactoren te verhogen, kan de overleving van patiënten lang genoeg worden verlengd vóór het herstel van het beenmerg met behulp van immunosuppressieve geneesmiddelen (of vóór TCM).

Op dit moment worden de beste resultaten verkregen met het gezamenlijk gebruik van ATG, cyclosporine A, G-CSF. De directe resultaten van combinatie immunosuppressieve therapie niet afwijken van de resultaten van beenmergtransplantatie echter opgemerkt dat na het succes van immunosuppressie als hoog risico van herhaling aplasie en risico (32%) laat klonale afwijkingen - myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie.

Hematopoietische groeifactoren

Naam van de factor	Werkingsmechanisme	Vorm van probleem	Fabrikant	Belangrijke bijwerkingen
Granocyte (lenograstim)	G-CSF	De fles was 33,6 miljoen IE (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Frankrijk	Anafylaxie van het spijsverteringskanaal: anorexia, misselijkheid, braken, diarree.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Een buisje of spuit van 300 MU ED (300 μg) en 48 miljoen VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Zwitserland	SSS: arteriële hypotensie, hartritmestoornissen, hartfalen, pericarditis. CNS: koorts, cerebrale circulatie, verwardheid, convulsies, verhoogde intracraniale druk.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	De injectieflacon is 150.300, 400 μg van de werkzame stof	Schering-Plough, VS.	Reacties op de injectieplaats (met subcutane injectie). Verhoogde parenchymale organen, oedeem (bij gebruik van GM-CSF in hoge doses)

• Androgyny

Onafhankelijk worden niet gebruikt, gedeeltelijk effectief bij gebruik in combinatie met ALG.

• Symptomatische therapie

Omvat de benoeming van patiënten met aplastische bloedarmoede van hemocomponent (vervanging) therapie, antibioticumtherapie, symptomatische hemostatische therapie, desferaal.

• Hemocomponent-therapie

Gebruikt om anemische en hemorragische syndromen te behandelen. Pas gewassen (EMOLT) of ontdooide erythrocyten, tromboconcentraat, vers bevroren plasma toe.

Momenteel is de hemotherapie van patiënten met aplastische bloedarmoede gebaseerd op de volgende principes:

• weigering ingeblikt bloed te gebruiken;
• strikt onderscheiden indicaties voor het gebruik van de componenten van bloed;
• het gebruik van effectieve doses bloedbestanddelen;
• maximale naleving van de immunologische compatibiliteit van bloed van donor en ontvanger;
• gebruik van componenten die in de eerste plaats afkomstig zijn van donor-familieleden van de patiënt;
• naleving van de bepaling "één donor - één ontvanger".

Voor de behandeling van anemie gebruikte gewassen of ontdooide rode bloedcellen, die worden gekenmerkt door een laag gehalte aan leukocyten, plasma-eiwitantigenen, antilichamen, natriumcitraat en bloedplaatjes, die sterk vermindert het risico van post-transfusie complicaties. De frequentie van hun toediening hangt af van de toestand van de patiënt en de ernst van bloedarmoede. Oedeem expressie van anemie (hemoglobine minder dan 60 g / l, erytrocyten van minder dan 2,0 x 10 ¹² / L) uitgevoerde gewassen of transfusie van het ontdooide rode bloedcellen bij 10 ml / kg lichaamsgewicht per dag. Later in het verbeteren rode bloedtransfusie indicatoren uitgevoerd 2 keer per week om het hemoglobinegehalte te handhaven niet lager is dan 90 g / l, wat voldoende is voor het verwijderen van weefselhypoxie.

Transfusies van bloedplaatjesconcentraten worden weergegeven wanneer:

• het aantal bloedplaatjes <5,0 x ¹⁰⁹ / L, ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van een bloeding;
• het aantal bloedplaatjes is 5-10 x ¹⁰⁹ / l, zelfs met minimale bloedingen en / of hyperthermie 38 ^° C of hoger;
• het aantal bloedplaatjes 20 x ¹⁰⁹, l voor de verschijnselen van spontane bloeding;
• bloedplaatjestelling <30 x 10 ⁹ / l uitgedrukt tekenen van bloeding (bloeden van de slijmvliezen van de mondholte, neus, genitale, lokale viscerale - maagdarmstelsel, urogenitaal systeem en hersenbloeding);
• het aantal bloedplaatjes is 20-50 x 10 ⁹ / l of minder bij kinderen vóór punctie (sternaal, lumbaal en andere), katheterisatie van grote veneuze stammen en andere traumatische procedures;
• een scherpe afname van het aantal bloedplaatjes met meer dan 50 x 10 ⁹ / l gedurende 1 dag of 2,5 x 10 ⁹ / l gedurende 1 uur, ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van bloeding.

Gebruik voor transfusie 1 dosis trombocytenconcentraat 0,5-0,7 x ¹⁰⁹ cellen, verkregen uit 500 ml ingeblikt bloed, voor elke 10 kg lichaamsgewicht of 4 doses per 1 m ² van het lichaamsoppervlak van het kind.

Bij het uitvoeren van transfusies van bloedplaatjesconcentraten is het belangrijk om de therapeutische effectiviteit te controleren van: het stoppen van het hemorragisch syndroom, het bepalen van het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed.

De belangrijkste indicaties voor transfusie van vers ingevroren plasma bij patiënten met aplastische anemie bloedingen veroorzaakt door tekort aan stollingsfactoren waargenomen bij verspreide intravasculaire coagulatie, leverdisfunctie.

• Antibiotica therapie

Het wordt voorgeschreven voor de verlichting van opkomende infectieuze complicaties. Het besmettingsgevaar drastisch verhoogt het niveau van neutrofielen ten minste 0,5 x 10 ⁹ / l en is direct afhankelijk van de duur van neutropenie. Bij ernstige neutropenie tekenen van infectie kan worden wazig, zodat deze patiënten kunnen profylactisch antibiotica. Absolute aanwijzingen antibiotische behandeling bij patiënten met aplastische anemie en neutropenie van 0,5 x 10 ⁹ / l is het optreden van koorts tot 38 ^o C, welke als een manifestatie van infectie moet worden beschouwd. Het lichamelijk onderzoek is noodzakelijk om te trachten de plaats van infectie te vestigen, met bijzondere aandacht voor de inbrengplaats van de veneuze katheter, paranasale sinussen, mondholte, het anorectale gebied. Voor het begin van de behandeling noodzakelijkerwijs uitgevoerd bloedkweken uit perifere ader (vanuit twee verschillende plaatsen), urine, feces, sputum, uitstrijkje van de keel en neus, en eventueel materiaal gewas infectieplaatsen; voer een thoraxfoto uit. Empirische behandeling met antibiotica begint onmiddellijk na het nemen van het materiaal voor het zaaien. Indien de infectiehaard niet kon worden gedetecteerd, voorschrijven breedspectrumantibiotica, op Gram-negatieve bacillen en grampositieve cocci. Voorschrijven combinatietherapie aminoglycosiden III generatie: amikacine, tobramycine, sisomicine, netilmitspn en cefalosporinen III genereren cefotaxime (Claforan), ceftriaxon (Rocephin), ceftazidime (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxime (tsefizoks, epotsillin), etc. Of ureidopenitsillinamin :. Azlocilline , mezlocilline, piperotsillin mogelijk monotherapie III generatie cefalosporines en carbapenems: Tien, imipenem, meropinem. Na ontvangst van de resultaten van het zaaien of na het falen van de behandeling noodzakelijk kan zijn om de regeling van de therapie te veranderen met antibiotica. Als koorts die langer dan 72 uur, voorgeschreven antifungale middelen (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / dag). Na beëindiging infectie antibiotica blijft zolang het aantal neutrofielen 0,5h10 dan ⁹ / l.

Voor de preventie van infectie bij patiënten met aplastische anemie met neutropenie, waarbij de patiënt noodzakelijkerwijs in een aparte kamer wordt geplaatst, kwartskamer, dagelijkse wisseling van kleding, spoelkeel, selectieve decontaminatie van de darm.

• Symptomatische hemostatische therapie

Omvat de benoeming van adroxon, dicnon, epsilon-aminocapronzuur in leeftijdsdoses; gebruik van lokale hemostatica (hemostatische spons, trombine).

• Cholator-therapie

Het wordt voorgeschreven om manifestaties van hemosiderose te verminderen, die zich ontwikkelen bij patiënten met aplastische bloedarmoede. Desferal (deferoxamine) bindt en verwijdert ijzerijzer uit weefsels met urine. Het geneesmiddel klieft ijzer van ferritine, hemosiderine, transferrine en extraheert het niet uit de hemine-verbindingen. Indicaties voor het doel van desferal zijn verhogingen van ferritine> 1000 ng / ml en positieve resultaten van de desferale test (verhoogde uitscheiding van ijzer in de urine). Desferal wordt voorgeschreven in een dosis van 20 mg / kg / dag, dagelijks intraveneus gedurende 30 dagen infuus. Na een pauze van vier weken worden de behandelingskuren herhaald.

• splenectomie

Eerder, vaak uitgevoerd als een "therapie van wanhoop", heeft nu geen onafhankelijke waarde, is een hulpmethode voor behandeling. Bij erfelijke aplastische bloedarmoede wordt praktisch niet gebruikt. Indicaties voor splenectomie patiënten met verworven aplastische anemie kan diep refractaire trombocytopenie, hemorragische syndroom en gewezen op de noodzaak voor frequente bloedplaatjes transfusies, hypersplenie.

Om de resultaten van de behandeling van patiënten met aplastische anemie te evalueren, worden de volgende criteria gebruikt die de aanwezigheid van remissie kenmerken.

1. Volledige klinische en hematologische remissie.
   • Afwezigheid van klinische symptomen van de ziekte en manifestaties van hemorragisch syndroom.
   • Het hemoglobinegehalte in het bloed is meer dan 110 g / l.
   • Het granulocytengehalte is meer dan 2 x 10 ⁹ / l.
   • Het aantal bloedplaatjes is meer dan 100 x 10 ⁹ / l.
   • De hematocriet is hoger dan 0,35.
   • Er is geen risico op infectieuze complicaties.
2. Gedeeltelijke klinisch-hematologische remissie.
   • Afwezigheid van klinische symptomen van de ziekte en manifestaties van hemorragisch syndroom.
   • Het hemoglobinegehalte in het bloed is meer dan 80 g / l.
   • Het granulocytengehalte is meer dan 0,5 x ¹⁰⁹ / l.
   • Het aantal bloedplaatjes is meer dan 20 x 10 ⁹ / l.
   • Afwezigheid van infectieuze complicaties.
   • Patiënten zijn niet afhankelijk van transfusies van bloedbestanddelen.
3. Clinico-hematologische verbetering.
   • Met parameters van perifeer bloed kunnen patiënten buiten het ziekenhuis worden behandeld.
   • Ovosie van tot expressie gebrachte hemorragische manifestaties.
   • Het granulocytengehalte is meer dan 0,5 x ¹⁰⁹ / l.
   • Het aantal bloedplaatjes is meer dan 20 x 10 ⁹ / l.
   • Er is behoefte aan hemocomponent-therapie.
4. Gebrek aan effect.

Voortgang klinische-hematologische symptomen, de toename van hemorragische manifestaties, de opkomst van infectieuze complicaties.

Consultatie van apothekers

Klinische follow-up van patiënten met aplastische anemie bij remissie wordt uitgevoerd door een hematoloog.

• Klinische bloedtest eenmaal per 10 dagen.
• Permanent medisch advies van vaccinaties.
• Vrijstelling van lessen lichamelijke opvoeding.
• Schoolklassen zijn toegestaan, maar afhankelijk van de staat zijn lessen mogelijk op individueel plan en thuis.
• Gecontra-indiceerd gebruik van de volgende geneesmiddelen: levomitsetina, salicylaten en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, desaggregantia (kurantil, enz.); gecontra-indiceerd door FTL.

[1], [2], [3], [4],