Aplastische anemie

Aplastische anemie is een groep ziekten waarvan het belangrijkste symptoom een verminderde hematopoëse in het beenmerg is, volgens gegevens van beenmergaspiraat en -biopsie, en perifere pancytopenie (anemie van wisselende ernst, trombocytopenie, leukogranulocytopenie en reticulocytopenie) bij afwezigheid van diagnostische tekenen van leukemie, myelodysplastisch syndroom, myelofibrose en tumormetastasen. Bij aplastische anemie gaan alle hematopoëtische kiemen (erytroïde, myeloïde, megakaryocytaire) verloren en wordt hematopoëtisch beenmerg vervangen door vetweefsel.

De betekenis van de term "aplastische anemie" is een combinatie van een verlaagd hemoglobine- en rode bloedcelgehalte in het perifere bloed met een uitgeput, inactief beenmerg. Het is duidelijk dat deze term, geïntroduceerd aan het einde van de 19e eeuw en slechts de uiterlijke, meest opvallende fenomenologie van een groep zeer uiteenlopende ziekten weerspiegelend, niet nauwkeurig is. Een even belangrijk kenmerk van verworven aplastische anemie is de schade aan de granulocytaire en megakaryocytaire kiemen. Aan de andere kant zijn termen zoals "hematopoësedepressies" of "beenmergfalensyndromen" in wezen onnauwkeurig of omvatten ze bredere concepten. Deze groepen omvatten dus syndromen die fundamentele etiologische en/of pathogenetische verschillen vertonen met aplastische anemie, bijvoorbeeld myelodysplastische syndromen of chronische lymfatische leukemie door grote granulaire lymfocyten.

Opgemerkt dient te worden dat in de hematologische praktijk de term "aplastische anemie" alleen wordt gebruikt voor verworven trilineaire aplasieën. Syndromen van monolineaire cytopenieën in combinatie met aplasie of reductie van de corresponderende kiem in het beenmerg hebben andere namen.

Trilineage aplastische anemie werd voor het eerst beschreven door Paul Ehrlich in 1888 bij een zwangere vrouw die overleed aan een fulminante ziekte die zich manifesteerde door ernstige bloedarmoede, koorts en bloedingen. Ehrlich benadrukte de verrassende discrepantie tussen bloedarmoede, leukopenie en uitgeput beenmerg, zonder erytroïde en myeloïde voorlopercellen. In feite dienen deze twee tekenen - pancytopenie en een verzwakt beenmerg - momenteel als de belangrijkste diagnostische criteria voor aplastische anemie. De studie van ziekten die ook gepaard gaan met pancytopenie, maar niets (of weinig) gemeen hebben met aplastische anemie, leidde tot de toevoeging van verschillende andere tekenen aan de noodzakelijke criteria voor de diagnose van aplastische anemie: de afwezigheid van lever- en miltvergroting, myelofibrose, evenals klinische en morfologische tekenen van myelodysplastisch syndroom of acute leukemie.

De algemeen aanvaarde term is momenteel "aplastische anemie", die alle vormen of stadia van hypo- en aplastische anemie omvat die eerder door diverse auteurs zijn geïdentificeerd. De frequentie bij kinderen bedraagt 6-10 gevallen per 1.000.000 kinderen per jaar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken van aplastische anemie

De oorzaak van aplastische anemie is nog steeds niet volledig duidelijk. Er wordt onderscheid gemaakt tussen exogene en endogene etiologische factoren voor de ontwikkeling van aplastische anemie. Exogene factoren spelen een belangrijke rol bij het ontstaan van de ziekte, waaronder fysieke effecten, chemicaliën (voornamelijk geneesmiddelen) en infectieuze agentia (virussen, bacteriën, schimmels).

Oorzaken van aplastische anemie

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenese van aplastische anemie

Volgens moderne concepten die zijn gebaseerd op talrijke culturele, elektronenmicroscopische, histologische, biochemische en enzymatische onderzoeksmethoden, zijn er drie hoofdmechanismen van belang bij de pathogenese van aplastische anemie: directe schade aan pluripotente stamcellen (PSC's), veranderingen in de micro-omgeving van de stamcel en, als gevolg daarvan, remming of verstoring van de functie ervan; en een immunopathologische aandoening.

Pathogenese van aplastische anemie

Symptomen

Uit retrospectieve onderzoeken is gebleken dat de gemiddelde periode tussen blootstelling aan de verwekker en het optreden van pancytopenie 6 tot 8 weken bedraagt.

Symptomen van aplastische anemie houden rechtstreeks verband met de mate van verlaging van de drie belangrijkste indicatoren in het perifere bloed: hemoglobine, bloedplaatjes en neutrofielen. De overgrote meerderheid van de patiënten met aplastische anemie raadpleegt een arts in geval van bloedingen, en levensbedreigende bloedingen, aangezien de eerste klinische manifestatie van de ziekte zeer zeldzaam is.

Symptomen van aplastische anemie

Classificatie van aplastische anemie

Afhankelijk van of er sprake is van geïsoleerde onderdrukking van de erytroïde lijn of van alle lijnen, worden partiële en totale vormen van aplastische anemie onderscheiden. Deze gaan respectievelijk gepaard met geïsoleerde anemie of pancytopenie. De volgende varianten van de ziekte worden onderscheiden.

Classificatie van aplastische anemie

[ 9 ], [ 10 ]

Onderzoeksplan voor patiënten met aplastische anemie

1. Klinisch bloedonderzoek, met bepaling van het aantal reticulocyten en DC.
2. Hematocriet.
3. Bloedgroep en Rh-factor.
4. Myelogrammen van 3 anatomisch verschillende punten en trepanbiopsie, bepaling van kolonievormende eigenschappen en cytogenetische analyse van erfelijke varianten van de ziekte.
5. Immunologisch onderzoek: bepaling van antistoffen tegen erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten, bepaling van immunoglobulinen, typering volgens het HLA-systeem, RBTL.

Diagnose van aplastische anemie

Behandeling van aplastische anemie

Beenmergtransplantatie van een volledig histocompatibele donor wordt beschouwd als de behandeling van keuze bij nieuw gediagnosticeerde ernstige aplastische anemie en moet onmiddellijk worden uitgevoerd, omdat dit type behandeling het meest effectief is bij kinderen.

De langetermijnoverleving bij kinderen die in een vroeg stadium van de ziekte een beenmergtransplantatie hebben ondergaan van een volledig HLA-compatibele donor, bedraagt volgens de literatuur 65-90%. De meest voorkomende vorm van beenmergtransplantatie is allogene transplantatie, waarbij beenmerg van broers of zussen wordt gebruikt, d.w.z. van volle broers of zussen die de grootste antigene verwantschap met de ontvanger hebben. Als het onmogelijk is om beenmerg van broers of zussen te verkrijgen, proberen ze beenmerg van andere familieleden of HLA-compatibele, niet-verwante donoren te gebruiken. Helaas kan slechts voor 20-30% van de patiënten een geschikte donor worden gevonden. Transplantatie van incompleet compatibele stamcellen uit donornavelstrengbloed is mogelijk.

Hoe wordt aplastische anemie behandeld?