Hondsdolheid (hydrofobie) - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van hondsdolheid (hydrofobie)

Rabiës wordt veroorzaakt door een RNA-bevattend virus van de familie Rhabdoviridae, geslacht Lyssavirus. Er zijn zeven genotypes van het virus. Klassieke stammen van het rabiësvirus (genotype 1) zijn zeer pathogeen voor alle warmbloedige dieren. Het virion is kogelvormig, heeft een diameter van 60-80 nm en bestaat uit een kern (RNA gekoppeld aan eiwit), omgeven door een lipoproteïnemembraan met glycoproteïnespikes. Glycoproteïne G is verantwoordelijk voor de adsorptie en penetratie van het virus in de cel, heeft antigene (typespecifiek antigeen) en immunogene eigenschappen. Antilichamen hiertegen neutraliseren het virus; deze worden bepaald in RN. Er wordt onderscheid gemaakt tussen wilde (straat) en gefixeerde stammen van het rabiësvirus. De wilde stam van het virus circuleert onder dieren en is pathogeen voor de mens. De gefixeerde stam werd door Pasteur verkregen door herhaaldelijke passage van het wilde virus door de hersenen van konijnen, waardoor het virus nieuwe eigenschappen kreeg: het verloor zijn pathogeniciteit voor mensen, werd niet langer uitgescheiden met speeksel, de incubatietijd werd verkort van 15-20 tot 7 dagen en veranderde vervolgens niet meer. Pasteur noemde het resulterende virus met een constante incubatietijd gefixeerd en gebruikte het als antirabiësvaccin. Beide virussen hebben identieke antigenen. Het rabiësvirus is instabiel en sterft snel af onder invloed van zonlicht en ultraviolette straling, bij verhitting tot 60 °C. Gevoelig voor desinfectiemiddelen, vetoplosmiddelen en alkaliën. Bewaard bij lage temperaturen (tot -70 °C). Het virus wordt gekweekt door intracerebrale infectie van proefdieren (konijnen, witte muizen, ratten, hamsters, cavia's, schapen, enz.) en in de kweek van hamsterniercellen, neuroblastoom van muizen, menselijke ferroblasten en kippenembryo's.

Pathogenese van hondsdolheid (hydrofobie)

Na een beet dringt het rabiësvirus het menselijk lichaam binnen via beschadigd epitheel, dringt door in dwarsgestreepte spieren; het virus dringt het zenuwstelsel binnen via neuromusculaire synapsen en Golgi-peesreceptoren (deze structuren bevatten ongemyeliniseerde zenuwuiteinden die kwetsbaar zijn voor het virus). Vervolgens beweegt het virus zich langzaam, met een snelheid van ongeveer 3 mm/u, langs de zenuwvezels naar het centrale zenuwstelsel (CZS), blijkbaar met axoplasmatische stroming. Er is geen viremie bij een natuurlijke rabiësinfectie, maar in sommige dierexperimenten werd circulatie van het virus in het bloed waargenomen. Eenmaal in het CZS infecteert het virus neuronen, waarbij de replicatie vrijwel uitsluitend in de grijze stof plaatsvindt. Na replicatie in de neuronen van de hersenen verspreidt het virus zich in tegengestelde richting langs de autonome zenuwvezels - naar de speekselklieren (dit verklaart de aanwezigheid van het virus in speeksel al aan het einde van de incubatieperiode), naar de traanklieren, naar het hoornvlies, de nieren, de longen, de lever, de darmen, de alvleesklier, de skeletspieren, de huid, het hart, de papillen van de tong, de bijnieren, de haarzakjes, enz. De aanwezigheid van het virus in de haarzakjes en het hoornvlies wordt gebruikt voor levenslange diagnose van de ziekte (de aanwezigheid van het virale antigeen wordt onderzocht in een huidbiopsie genomen in het gebied achter het oor en in een uitstrijkje van het hoornvlies). De dood treedt in als gevolg van schade aan de vitale centra - respiratoire en vasomotorische. Pathomorfologisch onderzoek van de hersenen van de overledene stelt ons in staat om matige ontstekingsveranderingen te identificeren met relatief milde vernietiging van zenuwcellen, gepaard gaande met oedeem-zwelling van het hersenweefsel. Het histologische beeld lijkt op dat van andere virale infecties van het centrale zenuwstelsel: plethora, min of meer uitgesproken chromatolyse, pyknose van de kernen en neuronofagie, infiltratie van perivasculaire ruimten door lymfocyten en plasmacellen, proliferatie van microglia, hydropische dystrofie. De discrepantie tussen de ernstige neurologische manifestaties van de ziekte en de geringe pathomorfologische veranderingen in het hersenweefsel is opmerkelijk. In hersencellen vormt het rabiësvirus oxyfiele cytoplasmatische insluitsels (Babes-Negri-lichaampjes), die het vaakst worden aangetroffen in de hippocampus, Purkinjecellen van de cerebellaire cortex, hersenstam, hypothalamus en spinale ganglia. De insluitsels zijn ongeveer 10 nm groot; dit zijn gebieden in het cytoplasma van zenuwcellen en ophopingen van virusdeeltjes. Bij 20% van de patiënten kunnen Babes-Negri-lichaampjes niet worden gedetecteerd, maar hun afwezigheid sluit de diagnose rabiës niet uit.

Epidemiologie van hondsdolheid (hydrofobie)

De belangrijkste bron van hondsdolheid in de natuur zijn wilde zoogdieren, die per regio van de wereld verschillen. Er zijn twee epidemische vormen van de ziekte:

• stedelijke hondsdolheid (antropurgische haarden), het voornaamste reservoir zijn huishonden en -katten;
• boshondsdolheid, reservoir - verschillende wilde dieren.

In natuurlijke haarden van Rusland zijn vossen (90%), wolven, wasbeerhonden, steppevossen en poolvossen (in de toendrazone) de belangrijkste dragers van de ziekte. Door de intensieve circulatie van het virus worden wilde dieren van andere families steeds vaker betrokken bij epizoötische haarden. In de afgelopen jaren zijn gevallen van hondsdolheid geregistreerd bij dassen, fretten, marters, bevers, elanden, lynxen, wilde katten, grijze ratten en huismuizen. Gevallen van de ziekte zijn vastgesteld bij eekhoorns, hamsters, muskusratten, beverratten en beren. Huisdieren raken meestal besmet met hondsdolheid door wilde dieren. Een persoon kan een infectiebron zowel in de stad als in de natuur tegenkomen; infectie vindt plaats via een beet van een ziek dier, maar ook via kwijlen op de huid (indien er microtrauma's zijn) en slijmvliezen. Intacte slijmvliezen zijn doorlaatbaar voor het rabiësvirus, maar intacte huid niet. Het virus kan ook worden overgedragen door beten van vampiervleermuizen (meestal in Mexico, Argentinië en Midden-Amerika); recentelijk zijn er gevallen van hondsdolheid geregistreerd na beten van insectenetende vleermuizen in de VS, Europa, Australië, Afrika, India, Rusland (regio Belgorod) en Oekraïne. De mogelijkheid van een infectie via de lucht is bewezen (infectie van speleologen; een geval van laboratoriuminfectie als gevolg van een ongeval, enz.). Er zijn gevallen beschreven van overdracht van hondsdolheid van donor op ontvanger via een geïnfecteerde hoornvliestransplantatie. In 2004 werd voor het eerst de mogelijkheid van overdracht van deze ziekte tijdens een orgaantransplantatie gemeld: ontvangers van nieren, lever en een arterieel segment verkregen van dezelfde donor stierven aan encefalitis van onbekende oorzaak. Hondsdolheid wordt niet van persoon op persoon overgedragen, maar bij het werken met zieke mensen of dieren is het noodzakelijk voorzorgsmaatregelen te nemen, beschermende kleding te dragen (jas, muts, handschoenen, bril, enz.) en gereedschap, apparatuur en lokalen te desinfecteren.

De vatbaarheid voor hondsdolheid is niet universeel. De ontwikkeling van hondsdolheid bij een geïnfecteerd persoon hangt af van de aanwezigheid van het rabiësvirus in het speeksel van het dier tijdens de beet en of het op een persoon is overgedragen als gevolg van de beet of kwijlen. Er zijn aanwijzingen dat slechts 12-30% van de mensen die gebeten zijn door dieren met bewezen hondsdolheid en niet gevaccineerd zijn met een antirabiësvaccin, ziek wordt. Volgens moderne gegevens scheidt bijna 50% van de honden met bewezen hondsdolheid het virus niet uit met speeksel. Desondanks dicteert de bijzondere ernst van de afloop van deze infectie (100% sterfte) de noodzaak van verplichte implementatie (volgens de huidige instructies) van het volledige scala aan therapeutische en preventieve maatregelen in gevallen waarin beten of kwijlen door zieke dieren worden geregistreerd.

Hondsdolheid is wijdverspreid over de hele wereld, met uitzondering van Australië, Oceanië en Antarctica. Jaarlijks sterven wereldwijd 40.000 tot 70.000 mensen aan hondsdolheid. De meest achtergestelde regio's zijn Azië, Afrika en Latijns-Amerika. Volgens de WHO staat hondsdolheid op de vijfde plaats van infectieziekten wat betreft economische schade. De afgelopen jaren is wereldwijd een toename van natuurlijke brandpunten van deze infectie waargenomen, wat onvermijdelijk leidt tot een toename van het aantal mensen dat ziek wordt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]