Hormoon refractaire prostaatkanker - behandeling

Hormoon-refractaire prostaatkanker is een heterogene ziekte die verschillende subgroepen van patiënten met verschillende gemiddelde levensduur omvat.

Geschatte levensverwachting van patiënten met hormoon-ongevoelige prostaatkanker, afhankelijk van het klinische beeld

Klinisch beeld	Geschatte levensverwachting van de patiënt
Asymptomatische toename van PSA
Geen uitzaaiingen Het minimum aan uitzaaiingen Een groot aantal metastasen	24-27 maanden 16-18 maanden 9-12 maanden
Symptomatische toename van PSA
Het minimum aan uitzaaiingen Een groot aantal metastasen	14-16 maanden 9-12 maanden

Een groot aantal termen werd gebruikt om prostaatkanker te bepalen, vordert na aanvankelijk effectieve behandeling. Het is echter noodzakelijk om onderscheid te maken tussen androgeenonafhankelijke, maar hormoongevoelige prostaatkanker van echte hormoon-ongevoelige prostaatkanker. In het eerste geval hebben secundaire hormonale manipulatie (de afschaffing van anti-androgenen, oestrogenen, glucocorticoïden) in de regel een ander effect.

[1], [2], [3],

Criteria voor hormoon-ongevoelige prostaatkanker

• Castratieniveau van testosteron in het bloedserum.
• Twee resultaten of meer met een PSA-niveau is 50% hoger dan een dieptepunt met drie opeenvolgende analyses met een interval van twee weken.
• Afschaffing van anti-androgenen gedurende ten minste 4 weken (noodzakelijk om de diagnose van hormoon-ongevoelige prostaatkanker te bevestigen).
• PSA-groei, ondanks secundaire hormonale manipulatie (noodzakelijk om de diagnose van hormoon-ongevoelige prostaatkanker te bevestigen).
• Voortgang van metastasen in botten of zachte weefsels.

[4], [5], [6]

Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling van patiënten met hormoon-ongevoelige prostaatkanker

Ondanks het ontbreken van een volledig begrip van de invloed van de behandeling op het niveau van PSA, dient deze marker als een van de belangrijkste voorspellers van de levensverwachting van patiënten. Het niveau van PSA moet worden beoordeeld in combinatie met klinische gegevens.

Dus een lange (tot 8 weken) afname van de hoeveelheid PSA is meer dan 50% op de achtergrond van de behandeling. Bepaalt in de regel een veel langere levensverwachting van patiënten.

Bij patiënten met symptomatische metastatische botziekte kunnen een afname van de pijnintensiteit of een volledige verdwijning van de botten dienen als parameters voor het evalueren van de effectiviteit van de behandeling.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgeen blokkade bij patiënten met hormoon-ongevoelige prostaatkanker

Progressie van prostaatkanker tegen de achtergrond van castratie betekent de overgang van de ziekte naar de androgeen-refractaire vorm. Niettemin, voordat u deze diagnose vaststelt, moet u ervoor zorgen dat het testosterongehalte in het bloed overeenkomt met castratie (minder dan 50 ng / dl).

Ondanks de overgang van prostaatkanker naar een hormoon-ongevoelige vorm, moet een androgeenblokkade worden gehandhaafd. Gegevens daarvoor. Dat het behoud van androgene blokkade het mogelijk maakt om een leven van patiënten te verlengen, is inconsistent, maar de meerderheid van de wetenschappers is het eens in zijn mening over de noodzaak ervan.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

De tweede lijn van hormonale behandeling

Voor patiënten met progressieve prostaatkanker met androgeendeprivatietherapie, de volgende opties zijn beschikbaar: de afschaffing van de anti-androgenen, anti-androgenen aanvulling op therapie, oestrogeen therapie, en andere adrenolytica nu onderzoek gedaan naar nieuwe geneesmiddelen.

Ongeacht de initiële keuze van de hormoonbehandeling (geneesmiddel / ionotherapy operatieve castratie of antiandrogeen) nodig zijn om maximale androgeenblokkade maken door aan het behandelingsregime respectievelijk anti-androgenen of LHRH-analogen.

Als in de toekomst antiandrogen flutamyl wordt gebruikt om een patiënt te behandelen, kan het worden vervangen door bicalutamide in een dosis van 150 mg, het effect manifesteert zich bij 25-40% van de patiënten.

Een verplichte voorwaarde voor het initiëren van de tweede lijn van hormonale behandeling is de bepaling van de hoeveelheid testosteron in het bloed en het houden op castratie niveau.

In het geval van verdere progressie van de ziekte, is een van de therapeutische opties de eliminatie van anti-androgene geneesmiddelen. In dit geval treedt het onthoudingssyndroom van anti-androgenen (PSA-reductie van meer dan 50%) op bij ongeveer een derde van de patiënten met hormoon-ongevoelige prostaatkanker binnen 4-6 weken na stopzetting van het medicijn. De duur van het effect is in de regel niet langer dan 4 maanden.

Aangezien ongeveer 10% van de circulerende androgenen bijnieren verwijdering uit het bloed (bilaterale adrenalectomie, drug ablatie) gesynthetiseerd kan stoppen de voortgang gormonrefrakgernogo prostaatkanker kader van tumorcellen gewoonlijk behoudt hormoongevoeligheid Hiertoe het ketoconazool en het glucocorticoïde respons op behandeling te realiseren Deze geneesmiddelen komen gemiddeld voor bij 25% van de patiënten met (duur ongeveer 4 maanden).

Als de behandeling van de tweede lijn, is het ook mogelijk om oestrogeen te gebruiken in hoge doses, waarvan het effect vermoedelijk wordt gerealiseerd door direct cytotoxisch effect op tumorcellen. Het klinische effect, dat gemiddeld bij 40% van de patiënten kan worden bereikt, gaat vaak gepaard met complicaties van het cardiovasculaire systeem (diepe veneuze trombose van de onderste extremiteiten, myocardinfarct).

Niet-hormonale behandeling (cytotoxische geneesmiddelen)

Momenteel worden verschillende chemotherapieschema's voor prostaatkanker gebruikt bij patiënten met een hormoon-ongevoelige ziekte. De behandelingsregimes die docetaxel gebruiken in vergelijking met mitoxantron en combinaties van de laatste met prednisolon zijn enigszins effectiever (op basis van een analyse van de levensduur van de patiënt). De ernst van bijwerkingen in het algemeen is niet verschillend bij het gebruik van verschillende schema's. De levensverwachting van patiënten op de achtergrond van de behandeling met docetaxel is gemiddeld 15,6 - 18,9 maanden. De timing van de benoeming van chemotherapeutische geneesmiddelen wordt meestal individueel bepaald, het potentiële voordeel van het gebruik van chemotherapeutische middelen en mogelijke bijwerkingen moeten met elke patiënt worden besproken.

Een van de meest effectieve therapeutische behandelingen is momenteel het gebruik van docetaxel in een dosis van 75 mg / m - elke 3 weken. Bij het gebruik van docetaxel zijn er in de regel bijwerkingen: myelosuppressie, zwelling, vermoeidheid, neurotoxiciteit, gestoorde leverfunctie.

Vóór de behandeling moet de progressieve verhoging van het PSA-niveau tweemaal worden bevestigd op de achtergrond van hormonale therapie. Voor een juiste interpretatie van de effectiviteit van cytotoxische behandeling, moet het PSA-niveau voor het begin meer dan 5 ng / ml zijn.

Het is momenteel bezig met een studie van docetaxel combinatie met calcitriol, en alternatieve behandelingen met gepegyleerde doxorubicine, estramustine, cisplatine, carboplatine en andere middelen met bemoedigende resultaten.