Incontinentie van het pigment (Bloch-Sulzberg melanoblastosis)

Incontinentie van het pigment (Bloch-Sulzberg melanoblastosis) is een systemische ectomeodermale ziekte die dominant wordt overgeërfd, X-gebonden aan het letale effect voor mannelijke embryo's.

[1], [2]

Oorzaken en pathogenese van pigmentincontinentie

Incontinentie van het pigment is het gevolg van een mutant dominant gen gelocaliseerd in het X-chromosoom. Het gen vliegt voor een mannelijke foetus. Meestal (90-95%) zijn ziek met vrouwen, en de ziekte van mannen wordt beschouwd als het resultaat van een spontane mutatie.

[3], [4], [5]

De histologie van Bloch-Sulzberg melanoblastosis

Histologisch is voor de eerste fase de vorming van vesicles die eosinofielen bevatten kenmerkend. In de epidermis tussen de blaasjes worden enkele dysritmische cellen genoteerd. In de dermis worden infiltraten gevonden, bestaande uit lymfocyten en eosinofielen. De tweede fase wordt gekenmerkt door acanthose, onregelmatig - papillomatose en hyperkeratose, de aanwezigheid van talrijke dyskeratotische cellen. In de basale laag - vacuolisatie van cellen en een afname van het melaninegehalte daarin. In de dermis wordt het chronische inflammatoire infiltraat met een klein aantal melofofiele pathogenen gedetecteerd, dat op veel plaatsen in de opperhuid doordringt. De derde fase wordt gekenmerkt door incontinentie van het pigment. De penetratie van het pigment in de dermis en de accumulatie ervan in melanofagen worden genoteerd.

Pathomorfologie van melanoblastosis Bloch-Sulzberg

Morfologische veranderingen in de epidermis weerspiegelen de stadia van de ziekte. Spongiosis wordt waargenomen in de 1e fase met de vorming van blaren met neutrofiele en eosinofiele granulocyten, fibrine. Tussen de blisters kunnen er discrete cellen zijn. In stadium II - hyperkeratose diskeratoticheskih met een groot aantal cellen, acanthosis, papillomatose, vacuolaire degeneratie van de basale epitheelcellen, een grote hoeveelheid pigment in de basale laag. In de dermis, oedeem, infiltraten van lymfocyten worden histiocyten opgemerkt. Neutrofiele en zosinofiele granulopitieten. Verrux-cellen bevatten psoriasisacanthose, hyperkeratose, focale parakeratosis, in de dermis - infiltraten van lymfocyten, plasmacellen, melanofagen. Als de vorming van gepigmenteerde vlekken (III stadium) verdwijnen de bellen, nemen ontstekingsveranderingen af, in het bovenste deel van de dermis zijn er veel melanofagen. In stap IV verdunning van de epidermis geopenbaard zone, focale hyperkeratose, verminderen de hoeveelheid melanine in de basale laag van de epidermis, maar melanophages in de reticulaire dermis. Een elektronenmicroscopisch onderzoek van de huid onthult een toename van de activiteit van melanogenese in de I-II-stadia van het proces. Melanocyten hebben veel processen, soms penetrerend de dermis door de keldermembraan. In de stekelige laag werd een tweede populatie melanocyten geïdentificeerd. In de pigmentfase wordt een groot aantal melanofagen beladen met een pigment bepaald in de dermis, melanocyten zijn minder actief, bevatten autofagosomen. Het transport van melanine is verstoord in epitheliale cellen. In IV-stadium zijn melanocyten inactief, ze zijn afgerond, zonder lange processen. Het aantal melanofagen en dermis is verminderd.

Histogenese van pigmentincontinentie

De kern van de ziekte is een overtreding van de synthese en het transport van melanine door melanocyten. Begin melanogenese geamplificeerd in opeenvolgende stappen is aanzienlijk verminderd, en in stap IV van de werkwijze melanocyten functioneel helemaal leeg, en de geaccumuleerde pigment in de dermis geleidelijk rezorbtsiruetsya. De instabiliteit van chromosomen wordt genoteerd. Er wordt aangenomen dat het gen gelocaliseerd is in het gebied van Xp11.2. Waarschijnlijk ontwikkelt de ziekte zich door deletie. In tegenstelling tot de klassieke variant bevindt het gen dat de Ito-hypomelanose bepaalt zich op het chromosoom 9-9q-33qter. Mogelijke rol van schendingen van immuuntolerantie, de samenhang met wat een auto-immuunaanval is op klonen van cellen van ectodermale oorsprong, met abnormale oppervlakte-antigenen of voortijdige dood van defecte klonen vindt plaats. Chemotaxis van eosinofielen in foci en laesies is waarschijnlijk te wijten aan de aanwezigheid van leukotrieen B4.

Een bijzondere uitvoeringsvorm van de incontinentie pigment pigment mesh dermatose (syn: Frinchesketti-Jadassohn syndroom, reticulaire pigment-dermatose Naegeli), die gewoonlijk optreedt bij het 2e levensjaar beide geslachten. Een autosomaal dominant type transmissie wordt opgemerkt. In deze uitvoeringsvorm geen ontstekingsziekte fase begint hyper stap in een raster of vlekken op de huid van de buik, nek, borst, in huidplooien. Diffuse of punctate keratodermie van de handpalmen en zolen is ook kenmerkend. Bij patiënten waren er geen afwijkingen in mentale en fysieke ontwikkeling.

Gipomelanoz Ito (achromatische uitvoeringsvorm ziekte) ontstaat in de vroege jeugd, gekenmerkt door het optreden van foci van huidpigmentatie u, gelijk in het schema en locatiegebieden van hyperpigmentatie in een typische vorm van incontinentie pigment, maar zonder de voorafgaande twee processtappen. Onderscheid huid- en neurocastingvormen, die worden overgeërfd door een autosomaal dominant type. Met de cutane vorm wordt de afwezigheid van pigment waargenomen in de kindertijd. Wanneer neurocutane vorm behalve pigmentafwijkingen gemarkeerd neurologische aandoeningen (mentale retardatie, convulsies) en botafwijkingen.

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd znteropaticheskim akrodermatitom, Verbova syndroom, Albright, gidrotichsskoy ektodermalyyuy dysplasie in fase I - met epidermolysis bullosa, herpes, pemphigus novorozhdeniyh epidemie.

Symptomen van melanoblastosis van Bloch-Sulzberg

De ziekte ontwikkelt zich bij de geboorte van een kind of in de eerste dagen van het leven. Er zijn verschillende varianten van incontinentie van pigment: klassieke variant van Bloch-Sulzberg, gridpigment Francesket-Yadassona en hypomelanozo Ito. De klassieke variant wordt gekenmerkt door het consequent vervangen van drie fasen: bulleus (inflammatoir), papulo-verruccus en gepigmenteerd.

Klinische presentatie is afhankelijk van het proces. Aanvankelijk bij de geboorte of zelden in de eerste dagen of weken na de geboorte zijn eritemato-vesiculaire, papulovezikuleznye huiduitslag, zich met voordeel op de zijvlakken van de romp en proximale uiteinden met een neiging tot locatie (I-II fase) strookvormige. Een deel van de elementen wordt warty karakter. Na regressie van lesies (III fase) blijft kenmerkende pigmentatie van "nevel", "wervels" en strips. Tijd geleidelijk vervangen door milde hyperpigmentatie uitgesproken atrofie, depigmentatie en sclerose (IV trap). Stadia van de ziekte zijn soms slecht uitgedrukt, op hetzelfde moment kunnen er bullosa, papuleus en pigmentvlekken zijn. Vaak stadium III wordt zonder voorafgaande symptomen. Dit kan het geval zijn als ik en fase II in de baarmoeder waren of zijn gewist en onopgemerkt blijven. Verdere veranderingen in de huid, de meeste patiënten die verschillende ecto- en mesodermale gebreken: tand afwijkingen, hypotrichosis, nageldystrofie, oogafwijkingen, skelet, CNS K uitvoeringsvormen van deze ziekte omvatten bulleuze dermatitis keratogenny en pigment of het syndroom asbest Hansen, reticulaire pigmentary dermatose Naegeli of Franceschetti-Jadassohn syndroom en incontinentie kleurloze vorm pigment - Ito syndroom dat niet zeker. Het wijst op het bestaan van overgangsvormen.

Het bulleuze stadium (I) van de ziekte begint met 1-2 weken van het leven van het kind en wordt gekenmerkt door de neerslag van blaasjes en blaren op de erythemateuze basis, papulosesiculose en urticaria. Het proces is voornamelijk gelokaliseerd op de ledematen, zijvlakken van de romp. De uitslag is lineair, symmetrisch of gegroepeerd. De inhoud van de bubbels is meestal helder, wanneer ze worden geopend en gedroogd, ontstaan er kleine erosies en korsten. Elementen van de uitslag lijken aanvallen en verspreiden zich naar nieuwe delen van de huid. Bij de meeste patiënten is de algemene toestand meestal niet verstoord. Eosinofilie komt voor in het bloed.

Papuloverrukoznaya stap (II) komt bij ongeveer 4-6 weken na de geboorte en manifesteert vorm verhoornde, hyperkeratotisch pukkels, puisten, verruceuze gezwellen lineair in de zone van de eerste blaasjes of willekeurig. Deze huidveranderingen blijven enkele maanden bestaan. Diffuse hyperkeratose ontwikkelt zich op de handpalmen en voetzolen.

Pigment stap (III) ontwikkelen zich gewoonlijk binnen 3-6 maanden na aanvang en wordt gekenmerkt door het verschijnen van de toegestane plaatse foci bruin-gele vlekken, hyperpigmentatie lichtere randen onregelmatige vormen ( "mud splatter"). Deze vertakte, lineaire patronen bevinden zich hoofdzakelijk in de huid van de buik en, zelden, natuurlijk. Soms kan worden waargenomen gelijktijdig verrukeus pukkels en pigment fase. Na verloop van tijd (15-20 jaar) in plaats giperpigmengatsii het ontwikkelen van een milde atrofie, hypopigmentatie, uitgebracht door sommige auteurs als vierde - atrofische stadium van de ziekte. In deze stap kan er een verscheidenheid van exo- en mesodermale verandert Ophthalmic Pathology (strabismus, nystagmus, cataract, optische atrofie, netvliesloslating, keratigy, blauwachtig sclera, iris pigmentatieafwijkingen), neurologische veranderingen (convulsies, epilepsie, mentale retardatie, spastische verlamming door Type tetra of dwarslaesie), ziekten van de inwendige organen en het bewegingsapparaat, degeneratie van haar en nagels.

Behandeling van incontinentie van pigment

Er zijn geen effectieve behandelmethoden. In de eerste fase worden kleine doses corticosteroïden aanbevolen. In het stadium van woekerachtige gezwellen is neotigazon effectief. Naar buiten toe gebruikte anilinekleurstoffen, zpiteliziruyuschie, ontstekingsremmende geneesmiddelen en producten die trofisch weefsel verbeteren.