Koolhydraatdystrofieën: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Koolhydraatdystrofieën kunnen parenchymatisch en mesenchymaal zijn. Koolhydraten die in cellen en weefsels voorkomen, worden geïdentificeerd met behulp van histochemische onderzoeksmethoden. Ze worden onderverdeeld in polysachariden en glucoproteïnen.

Mucopolysacchariden kunnen neutraal zijn, sterk gebonden aan eiwitten (chitine) en zuur (glycosaminoglycanen), waaronder hyaluronzuur, chondroïtine, zwavelzuur en heparine. Glucoprotsiden verschillen van mucopolysacchariden doordat het hexosaminegehalte ervan niet hoger is dan 4%. Deze omvatten mucine en mucoïden. Mucine wordt aangetroffen in slijm dat wordt geproduceerd door slijmvliezen; mucoïden maken deel uit van veel weefsels (hartkleppen, slagaderwanden, huid, kraakbeen). Polysacchariden worden in weefsels gedetecteerd door de PAS-reactie, waarbij een karmozijnrode kleur verschijnt op de plaatsen waar polysacchariden zich bevinden. Om glycogeen te identificeren, worden controlecoupes behandeld met diastase of amylase, waarna de rode kleur die geassocieerd wordt met de aanwezigheid van glycogeen verdwijnt. Glycosaminoglycanen en glucoproteïnen worden in weefsels bepaald door kleuring met toluïdineblauw. Deze kleuring is een roodachtig-lila kleuring in de gebieden waar de glycosaminoglycanen zich bevinden.

Koolhydraatdystrofie veroorzaakt door een stoornis van de glycogeenstofwisseling uit zich in de huid bij erfelijke koolhydraatdystrofie - glycogenose, en bij een stoornis van de glucoproteïnestofwisseling uit het zich als slijmvliesdystrofie.

Slijmdystrofie - koolhydraatdystrofie veroorzaakt door een verstoring van het glucoproteïnemetabolisme in cellen, leidt tot de ophoping van mucines en mucoïden in de cellen. In dit geval neemt niet alleen de slijmvorming toe, maar veranderen ook de fysisch-chemische eigenschappen van slijm. Veel cellen sterven af en schilferen af, wat leidt tot de vorming van cysten. Voorbeelden van dit type huiddystrofie zijn folliculaire mucinose en slijmmesenchymale dystrofie van de huid.

Slijmdystrofie kan zich zowel in de opperhuid als in de lederhuid ontwikkelen. Dermaal mucine vormt normaal gesproken de hoofdbestanddeel van het bindweefsel van de lederhuid en bestaat uit glycosaminoglycanen, met name hyaluronzuur. Dit type mucine is PAS-negatief, kleurt metachromatisch met alcianblauw bij een pH van 2,5 tot 0,4 en is hyaluronidase-labiel. Epitheliaal mucine, sialomucine genaamd, bevat neutrale mucopolysacchariden, vaak glycosaminoglycanen. Het wordt aangetroffen in de granula van donkere, slijmafscheidende cellen van de eccriene klieren, in geringe mate in de granula van de apocriene klieren, in de cellen van cysten van het mondslijmvlies, in tumorcellen bij de ziekte van Paget met perianale lokalisatie van laesies en adenocarcinoom van het spijsverteringskanaal. Epitheliaal mucine is PAS-positief, hyaluronidase- en diastase-resistent, kan worden gekleurd met alcianblauw bij een pH van 2,5 tot 0,4 en geeft een zwakke metachromasie van toluïdineblauw.

Cutane mucinose is een mesenchymale koolhydraatdystrofie die wordt gekenmerkt door het loskomen van chromotrope stoffen (glycosaminoglycanen) uit eiwitbindingen en het ophopen ervan in de intercellulaire substantie. In dit geval worden de collageenvezels van het bindweefsel vervangen door een slijmachtige massa (mucinose), waardoor de cellen vertakken en een stervormig uiterlijk krijgen.

Cutane mucinose kan lokaal of diffuus zijn en vaak gepaard gaan met een disfunctie van de schildklier (hypo- en hyperthyreoïdie), hoewel deze veranderingen ook bij normale schildklierfunctie kunnen optreden. In dit geval wordt mucine in de weefsels aangetroffen, blauw gekleurd met hematoxyline en eosine, en bezit het uitgesproken metachromatische eigenschappen bij kleuring met toluïdineblauw en cresylviolet. Op een over het algemeen blauwe achtergrond kleurt mucine roodpaars. Mucicarmine kleurt het rood.

Bij hypothyreoïdie, veroorzaakt door primaire atrofie en ontstekingsveranderingen in de schildklier, is de huid bleek, droog en wasachtig. Tegelijkertijd ontwikkelt zich een gegeneraliseerd of tubereus myxoedeem van de huid. Bij de gegeneraliseerde vorm ontwikkelt zich continu huidoedeem, meestal op het gezicht, de hals, handen, scheenbenen en voeten. De huid is licht beweeglijk, plooit zich slecht, het haar is dof en broos, wenkbrauwen kunnen ontbreken en ook de benen worden broos.

Bij tubereus myxoedeem zijn de huidafwijkingen, hoewel wijdverspreid, minder diffuus en verschijnen ze als nodulaire verdichtingen, beperkte haarden die lijken op plaques met een segrijnachtig oppervlak, als gevolg van de dichte rangschikking van elementen. De algemene symptomen van hypothyreoïdie zijn minder uitgesproken dan bij diffuus myxoedeem.

Pathomorfologie. De epidermis is grotendeels onveranderd, met uitzondering van de huid van de ellebogen en kniegewrichten, waar acanthosis kan worden waargenomen. De dermis is aanzienlijk verdikt, met zwelling van collageenvezels en hun verspreiding door blauwachtige mucinemassa's, die zich in de vorm van een fijnmazig netwerk bevinden, voornamelijk rond de bloedvaten en in de bindweefselkapsels van de haarzakjes. Het gehalte aan glycosaminoglycanen is 6-16 keer hoger dan normaal. Elektronenmicroscopie toont veranderingen aan in fibroblastische elementen, waarin collageenvezels worden aangetroffen.

Bij hyperthyreoïdie of thyrotoxicose wordt, naast de karakteristieke triade - struma, tachycardie, exoftalmie - myasthenie waargenomen, geassocieerd met de ophoping van glycosaminoglycanen in het spierstroma, soms osteoartropathie met subperiostale ossificerende periostitis van de distale uiteinden van de vingerkootjes, die eruitzien als drumsticks. Op de huid van het gezicht en de romp kan erytheem, dermografie met een urticariële reactie voorkomen. Hyperhidrose, hyperpigmentatie en trofische aandoeningen (haaruitval, nageldystrofie) komen vaak voor. Aandoeningen van de talgklieren. Typisch pretibiaal myxoedeem kan worden waargenomen, klinisch gekenmerkt door de ontwikkeling van platte, kussenvormige afdichtingen van verschillende groottes, de kleur van normale huid of geelachtig grijs met een duidelijk patroon van haarzakjes. Soms kan zich, met een langdurig beloop, elefantiasis ontwikkelen. Bij het ontstaan van deze vorm van mucinose spelen, naast schildklierdisfunctie, waarschijnlijk ook andere factoren een rol, met name diencephalische aandoeningen, hypersecretie van schildklierstimulerend hormoon en auto-immuunreacties.

Pathomorfologie. Massale hyperkeratose met gladheid van de epidermale uitgroeisels. In de dermis - grote ophopingen van mucine, vooral in de middelste delen, waardoor deze dikker wordt en collageenvezels loskomen. Het aantal fibroblasten neemt toe, sommige ervan transformeren tot slijmcellen met stervormige contouren, omgeven door munine. GW Korting (1967) noemde deze cellen mucoblasten. Elektronenmicroscopie onthult een groot aantal organellen in deze cellen. Naast deze cellen worden ook een groot aantal weefselbasofielen gevonden. De haarvaten van het bovenste derde deel van de dermis zijn verwijd, hun wanden zijn verdikt en op sommige plaatsen zijn er kleine lymfocytaire infiltraten.

Cutane mucinose kan worden waargenomen bij een normale schildklierfunctie. De volgende vormen komen voor: Arndt-Gottron-scleromyxoedeem, lichenmyxoedeem (papulaire myxoedeem), Buschke-sclerodemie bij volwassenen, folliculaire mucinose en reticulair erythemateus mucineus syndroom (REM-syndroom).

Myxedema lichen (papulaire myxoedeem) manifesteert zich door een huiduitslag met kleine, glanzende, halfronde knobbeltjes, dicht op elkaar gelegen, voornamelijk op de huid van de romp, het gezicht en de bovenste ledematen. Bij Arndt-Gottron scleromyxoedeem is de huiduitslag vergelijkbaar, maar er is een meer uitgesproken neiging tot samensmelting met de vorming van uitgebreide, vaak scherp oedemateus haarden, vooral op het gezicht en de handen. In het gebied van grote gewrichten worden afdichtingen gevormd met de vorming van ruwe huidplooien, in het gezicht kunnen nodulariteiten en diffuse infiltratie optreden. Bij een langdurig beloop van de ziekte, als gevolg van huidsclerose, zijn de gezichtsuitdrukkingen aangetast en zijn bewegingen van de bovenste ledematen moeilijk. Er bestaat een standpunt dat Arndt-Gottron scleromyxoedeem een variant is van myxedema lichen.

Pathomorfologie. Bij myxoedemateuze lichen worden grote mucinevelden in de huid aangetroffen, vooral in de bovenste delen van de dermis. Deze lijken op basofiele massa's wanneer ze gekleurd worden met hematoxyline en eosine. De collageenvezels in deze gebieden zijn losgemaakt, verdund en licht gekleurd. Celelementen zijn schaars en stervormige cellen overheersen. De bloedvaten zijn verwijd, hun wanden zijn oedemateus en bevatten geen mucine. Soms kan er een klein aantal lymfocyten en fibroblasten omheen zitten.

Bij Arndt-Gottron scleromyxoedeem is er sprake van diffuse verdikking van de dermis zonder intensieve proliferatie van fibroblasten. Mucine wordt meestal gedetecteerd in het bovenste derde deel van de dermis. Elektronenmicroscopie toonde een toename van het aantal bindweefselelementen en weefselbasofielen. Talrijke cellen staan in nauw contact met collageenfibrillen. L. Johnson et al. (1973) identificeerden twee typen fibroblasten: langwerpig en stervormig. De eerste synthetiseren glycosaminoglycanen, de laatste collageenvezels.

Scleroedeem bij volwassenen. Buschke behoort tot een groep bindweefselziekten waarvan de oorsprong onduidelijk is. Velen wijzen op de ontwikkeling van scleroedeem na acute infectieziekten, met name die veroorzaakt door streptokokken. Soms gaat scleroedeem gepaard met diabetes mellitus, is het bijzonder resistent tegen therapie en kan het ook bij kinderen worden waargenomen. Het manifesteert zich als zwelling van de nek en het gezicht, die zich symmetrisch uitbreidt naar de schouders, romp en armen. De handen en het onderlichaam worden meestal niet aangetast. In de meeste gevallen verdwijnt de ziekte binnen enkele maanden, maar bij sommige patiënten verloopt het proces langdurig en kan het jaren duren; in zeldzame gevallen zijn systemische veranderingen in de hartspier en andere organen mogelijk.

Pathomorfologie. De dermis is drie keer dikker dan normaal. Oedeem wordt waargenomen over de gehele dikte, vooral in de diepe delen, waardoor de collageenbundels splijten en de elastische vezels gefragmenteerd raken. Het oedeem kan zo sterk zijn dat het leidt tot de vorming van scheurtjes van verschillende groottes (fenestratie). De uiteinden van de zweetklieren bevinden zich in de onderste of middelste delen van de dermis, en niet op de grens met het onderhuidse weefsel, zoals normaal is. Het onderhuidse weefsel is soms vermengd met dicht bindweefsel. In sommige delen van de dermis wordt een toename van het aantal fibroblasten waargenomen, waaronder veel weefselbasofielen. In de vroege stadia van de ziekte onthullen histochemische reacties vaak hyaluronzuur tussen de collageenvezelbundels, vooral in de fenestratiegebieden, wat kan worden gedetecteerd door kleuring met colloïdaal ijzer, toluïdineblauw of alcianblauw. Bij langdurige ziekte kan hyaluronzuur in collageenbundels mogelijk niet worden gedetecteerd. Focale infiltraten worden rond de bloedvaten gevonden. Elektronenmicroscopie toont een toename van het aantal bindweefselcellen met een groot aantal organellen, evenals een toename van de hoofdsubstantie van de dermis, met name nabij de elastische vezels. Collageenvezels vormen plaatselijk dichte bundels of zijn losgeraakt, wat lijkt op de vroege stadia van sclerodermie. De ziekte onderscheidt zich van sclerodermie, waarbij collageenvezels in het onderhuidse weefsel meestal gehomogeniseerd en gehyaliniseerd zijn, en zwak gekleurd met eosine volgens de Masson-methode. Bij Buschke's volwassen scleroedeem vertonen de collageenbundels geen bijzondere veranderingen en worden ze zoals gebruikelijk gekleurd met hematoxyline en eosine. In sommige gevallen is het zeer moeilijk om een grens te trekken tussen deze twee ziekten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]