Martin-Bell-syndroom

Het Martin-Bella syndroom werd beschreven in 1943. Artsen, wier namen zijn genoemd. De ziekte is een genetische aandoening, bestaande uit mentale retardatie. In 1969 de veranderingen die karakteristiek zijn voor deze ziekte in chromosoom X (fragiliteit in de distale schouder) werden onthuld. In 1991 Wetenschappers hebben een gen ontdekt dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van deze ziekte. Deze aandoening wordt ook wel het "fragiele chromosoom-X-syndroom" genoemd. De ziekte treft zowel jongens als meisjes, maar vaker (3 keer) zijn jongens ziek.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Het Martin-Bella-syndroom is een vrij veel voorkomende ziekte: er zijn 0,3-1,0 mensen die lijden aan deze aandoening per 1000 mannen en 0,2-0,6 per 1000 vrouwen. En kinderen met het Martin-Bell-syndroom worden geboren op alle continenten met dezelfde frequentie. Het is duidelijk dat de nationaliteit, de huidskleur, de incisie van de ogen, de leefomstandigheden, het welzijn van mensen geen invloed hebben op het begin van de ziekte. De frequentie van het optreden ervan is alleen vergelijkbaar met de frequentie van Down-syndroom (voor 600-800 pasgeborenen, 1 ziekte). Een vijfde van de mannelijke dragers van het veranderde gen is gezond, heeft geen klinische en genetische afwijkingen, de rest vertoont tekenen van mentale retardatie van milde tot ernstige vormen. Onder vrouwelijke dragers van patiënten iets meer dan een derde.

Het fragiele X-chromosomen-syndroom treft ongeveer 1 op 2500-4000 mannen en 1 op 7000-8000 vrouwen. De prevalentie van dragers van de ziekte onder de vrouwenpopulatie wordt geschat op 1 per 130-250 mensen; de prevalentie van dragers onder mannen wordt geschat op 1 per 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Oorzaken het Martin-Bell-syndroom

Het Martin-Bella-syndroom ontwikkelt zich door de volledige of gedeeltelijke stopzetting van de productie van een specifiek eiwit door het lichaam. Dit komt door het gebrek aan respons van een gen zoals FMR1, gelokaliseerd in het X-chromosoom. Mutatie treedt op als een resultaat van herschikking van de structuur van het gen uit onstabiele structurele varianten van gen-toestanden (allelen), en niet vanaf het allereerste begin. De ziekte wordt alleen overgedragen via de mannelijke lijn, waarmee een man niet noodzakelijk ziek hoeft te zijn. Mannelijke dragers, geven het gen aan hun dochters in ongewijzigde vorm door, dus hun mentale retardatie is niet voor de hand liggend. Met de verdere overdracht van het gen van de moeder naar haar kinderen, muteert het gen en dan verschijnen alle tekenen die kenmerkend zijn voor deze ziekte.

[13], [14]

Risicofactoren

Een voor de hand liggende risicofactor is erfelijkheid. Hoe meer generaties deze mutaties bevatten, hoe harder de ziekte voortschrijdt. Tot nu toe is niet onderzocht waarom er een verandering is in de structuur van het genetisch apparaat.

[15], [16]

Pathogenese

Zijn genmutaties bij de inrichting op basis van de pathogenese van het syndroom Martin-Bell, die leiden tot de blokkering van de productie van FMR-eiwit, eiwit, vitale lichaamsfuncties, vooral bij neuronen en aanwezig in verschillende weefsels. Studies tonen aan dat FMR-eiwitten direct betrokken zijn bij de regulatie van vertalingen die voorkomen in de hersenweefsels. De afwezigheid van dit eiwit of de beperkte productie door het lichaam leidt tot mentale retardatie.

In de pathogenese van de ziekte is de belangrijkste overtreding de hypermethylering van het gen, maar het is niet mogelijk geweest om uiteindelijk het mechanisme van de ontwikkeling van deze aandoening te bepalen.

Daarnaast werd ook de locoheterogeniteit van de pathologie onthuld, wat geassocieerd is met polyallisme, evenals polylocusing. De aanwezigheid van allelische varianten van de ontwikkeling van de ziekte, die worden veroorzaakt door het bestaan van puntmutaties, evenals de vernietiging van het FMRL-gen, wordt bepaald.

Ook bij patiënten werden 2 gevoelig voor foliumzuur-fragiele tripletten in Z00 kb gedetecteerd en ook 1,5-2 mp. Van het fragiele triplet, dat het gen FMR1 bevat. Het mechanisme van de FRAXE-genen, evenals FRAXF (ze zijn geïdentificeerd in de bovengenoemde triple triplets) mutaties correleren met het mechanisme van aandoeningen bij het Martin Bell-syndroom. Dit mechanisme is te wijten aan de verspreiding van GCC-, evenals CGG-herhalingen, waaronder methylatie van zogenaamde CpG-eilanden plaatsvindt. Naast de klassieke vorm van pathologie, zijn er ook 2 zeldzame soorten die verschillen vanwege de uitbreiding van trinucleotide-herhalingen (bij mannelijke en vrouwelijke meiose).

Er werd onthuld dat de patiënt in de klassieke vorm van het syndroom geen speciaal nucleocytoplasmatisch eiwit van het FMR1-type heeft, dat de functie van binding van een verscheidenheid aan mRNA's vervult. Bovendien bevordert dit eiwit de vorming van een complex dat helpt bij het uitvoeren van translationele processen in het ribosoom.

[17], [18], [19], [20], [21]

Symptomen het Martin-Bell-syndroom

Hoe de ziekte bij kinderen herkennen? Wat zijn de eerste tekenen? In de eerste maanden van het leven van het kind kan het symptoom van Martin-Bell niet worden herkend, behalve dat soms een afname van de spiertonus wordt waargenomen. Na een jaar is de kliniek van de ziekte duidelijker: het kind begint te laat te lopen en te praten, soms is spraak helemaal afwezig. Hij is hyperactief, zwaait willekeurig met zijn armen, is bang voor menigten en lawaai, koppig, er zijn scherpe uitbarstingen van woede, emotionele instabiliteit, epileptische aanvallen komen niet in contact met de ogen. Bij patiënten met het Martin-Bella-syndroom, produceert de ziekte ook uiterlijk: de oren uitsteken en groot, het voorhoofd zwaar, het gezicht langwerpig, de kin stekend, strabismus, brede borstels en voeten. Endocriene stoornissen zijn ook kenmerkend voor hen: vaak zwaargewicht, zwaarlijvigheid, mannen hebben grote testikels, vroege puberteit.

Van de patiënten met het Martin-Bell-syndroom is het niveau van intelligentie heel verschillend: van een kleine mentale retardatie tot ernstige gevallen. Als een normaal persoon gemiddeld een IQ van 100 heeft en een genie van 130, lopen 35-70 mensen het risico op een aandoening.

Alle klinische symptomen van pathologie kunnen worden gekenmerkt door een triade van basale manifestaties:

• oligofrenie (IQ is 35-50);
• dysmorfofobie (uitstekende oren, evenals prognathisme);
• macroorchidisme, dat zich manifesteert na het begin van de puberteit.

Ongeveer bij 80% van de patiënten openbaart ook de verzakking van de bicuspidalisklep.

Maar de volledige vorm van het syndroom manifesteert zich in slechts 60% van alle patiënten. In 10% wordt alleen mentale retardatie gevonden, terwijl in andere de ziekte zich ontwikkelt met een andere combinatie van symptomen.

Een van de eerste tekenen van de ziekte, die zich al op jonge leeftijd manifesteerde:

• het zieke kind heeft significante mentale retardatie in vergelijking met de ontwikkeling van andere leeftijdsgenoten;
• aandachts- en focusstoornissen;
• sterke koppigheid;
• kinderen beginnen vrij laat te lopen en te praten;
• er zijn hyperactiviteit en verstoringen in de spraakontwikkeling;
• zeer sterke en ongecontroleerde aanvallen van boosheid;
• kan een mutisme ontwikkelen - dit is de volledige afwezigheid van de spraak van een kind;
• het kind voelt sociale angst, kan in paniek raken door hard geluid of andere sterke geluiden;
• het kind ongecontroleerd en chaotisch zwaait met zijn handen;
• er is verlegenheid, het kind is bang om te verblijven op plaatsen met een grote menigte mensen;
• de opkomst van verschillende obsessies, een onstabiele emotionele toestand;
• de baby kan terughoudend zijn om oogcontact te maken met mensen.

Bij volwassenen worden de volgende symptomen van pathologie waargenomen:

• specifiek uiterlijk: een langwerpig gezicht met een zwaar voorhoofd, grote uitstekende oren, een sterk uitstekende kin;
• platte voeten, otitis en strabismus;
• de puberteit komt vrij vroeg;
• obesitas kan zich ontwikkelen;
• heel vaak bij het syndroom van Martin Bell zijn er afwijkingen in de ontwikkeling van het hart;
• bij mannen is er een toename van de teelballen;
• gewrichten van de gewrichten worden zeer mobiel;
• Het gewicht, en ook de groei neemt sterk toe.

Diagnostics het Martin-Bell-syndroom

Om het syndroom van Martin Bell te diagnosticeren, moet u contact opnemen met een gekwalificeerde geneticus. De diagnose wordt gesteld na het uitvoeren van specifieke genetische tests, die toelaten om het defecte chromosoom te bepalen.

[22], [23], [24]

Analyseert

In een vroeg stadium van de ontwikkeling van de ziekte wordt een cytogenetische methode gebruikt, waarbij de patiënt een stuk cellulair materiaal neemt waaraan foliumzuur wordt toegevoegd om veranderingen in de chromosomen te veroorzaken. Na een bepaalde tijdsperiode wordt het gebied van het chromosoom onthuld, waarop een merkbaar uitdunnen wordt waargenomen - dit is het teken van de aanwezigheid van het fragiele X-chromosomen-syndroom.

Maar deze analyse is niet geschikt voor de diagnose in de late stadia van de ziekte, omdat de nauwkeurigheid ervan wordt beperkt door het brede gebruik van foliumzuur met multivitamine.

De geïntegreerde diagnose van het Martin-Bell-syndroom is een moleculair genetisch onderzoek, bestaande uit het bepalen van het aantal zogenaamde trinucleotide-herhalingen in het gen.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentele diagnostiek

Een zeer specifieke methode voor instrumentele diagnostiek is PCR (polymerasekettingreactie), waarmee de structuur van aminozuurresiduen in het X-chromosoom kan worden bestudeerd en waardoor de aanwezigheid van het Martin Bell-syndroom kan worden bepaald.

Er is ook een aparte, nog specifiekere methode voor het diagnosticeren van pathologie - een combinatie van PCR en detectie met behulp van capillaire elektroforese. Deze methode is zeer nauwkeurig en onthult een chromosomale pathologie bij patiënten met een primaire vorm van ovariale insufficiëntie, evenals met het ataxische syndroom.

Bepaal de aanwezigheid van een defect kan na de diagnose op het EEG zijn. Bij patiënten met deze ziekte wordt vergelijkbare bio-elektrische hersenactiviteit waargenomen.

Differentiële diagnose

Gedifferentieerde methoden die bijdragen aan het vermoeden van een syndroom zijn:

• Klinisch - 97,5% van de patiënten heeft duidelijke tekenen van mentale retardatie (matig of diep); 62% had uitstekende grote oren; 68,4% had een prominent voorhoofd en voorhoofd; in 68,4% van de jongens - testikels zijn vergroot, in 41,4% - kenmerken van spraak (de snelheid van spreken is ongelijk, luidheid is onbeheersbaar, enz.);
• cytogenetisch - het bloed wordt onderzocht op de kweek van lymfocyten, het aantal cellen met het breken van het X-chromosoom per 100 bestudeerde cellen wordt bepaald;
• elektro-encefalografie - de veranderingen in de elektrische impulsen van de hersenen zijn specifiek voor het Martin-Bell-syndroom.

[30], [31], [32]

Behandeling het Martin-Bell-syndroom

Antidepressiva met psychostimulantia worden gebruikt bij de behandeling van volwassen patiënten. Het proces van medicamenteuze therapie wordt voortdurend gecontroleerd door een psycholoog en een psychiater. Daarnaast voeren privéklinieken micro-injectieprocedures uit met geneesmiddelen zoals Cerebrolysine (of zijn derivaten), evenals cytomedines (zoals Solcoseryl of Lidase).

Met de ontwikkeling van het ataxisch syndroom worden geneesmiddelen gebruikt die het bloed verdunnen, evenals noötropica. Bovendien worden aminozuurmengsels en angioprotectors voorgeschreven. Vrouwen met een primaire vorm van falen van de eierstokken worden voorgeschreven corrigerende behandeling met fytodrugs en oestrogenen.

Ook worden antagonisten van glutaminereceptoren gebruikt bij de behandeling.

Traditioneel voor de behandeling van het Martin-Bell-syndroom is het gebruik van medicijnen die de symptomen van de ziekte beïnvloeden, maar niet de oorzaak. Deze therapie bestaat uit de aanstelling van antidepressiva, neuroleptica, psychostimulantia. Niet alle geneesmiddelen zijn geïndiceerd voor gebruik bij kinderen, dus de lijst met geneesmiddelen is eerder beperkt. Neuroleptic die kunnen worden toegepast na 3 jaar (de vroegste leeftijd van hun bestemming) is haloperidol druppels en tabletten, chloorpromazine in oplossing periciazine daalt. De dosis halteridol voor kinderen wordt dus berekend op basis van het lichaamsgewicht. Voor volwassenen wordt de dosis individueel toegediend. Geaccepteerd binnen, begin met 0,5-5 mg 2-3 maal daags, daarna wordt de dosis geleidelijk verhoogd tot 10-15 mg. Als er een verbetering is, ga dan naar een lagere dosis om de bereikte status te behouden. Met psychomotorische stimulatie benoemt men 5-10 mg intramusculair of intraveneus, meerdere herhalingen in 30-40 minuten zijn mogelijk. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 100 mg. Mogelijke bijwerkingen in de vorm van misselijkheid, braken, spasmen, verhoogde druk, aritmie, etc. Speciale voorzorgsmaatregelen moeten door ouderen worden gevolgd. Gevallen van plotselinge hartstilstand zijn gemeld en late discenezia kunnen optreden (het optreden van onwillekeurige bewegingen).

Antidepressiva verhogen de activiteit van hersenstructuren, verlichten depressieve stemming, spanning, verhogen de gemoedstoestand. Deze geneesmiddelen, aanbevolen voor opname van 5-8 jaar met het Martin-Bell-syndroom, omvatten clomipromine, sertraline, fluoxegine, fluvoxamine. Dus fluoxetine wordt tijdens de maaltijden binnen 1-2 (bij voorkeur 's morgens) ingenomen, begin met 20 mg per dag, oplopend tot 80 mg indien nodig. Ouderen adviseren een dosis hoger dan 60 mg niet. Het verloop van de behandeling wordt bepaald door de arts, maar niet meer dan 5 weken.

Mogelijke bijwerkingen: duizeligheid, angst, tinnitus, verminderde eetlust, tachycardie, zwelling, enz. Voorzichtigheid is geboden bij het benoemen van ouderen, met hart- en vaatziekten, diabetes mellitus.

Psychostimulantia - psychotrope geneesmiddelen, gebruikt om de perceptie van externe stimuli te verbeteren: verergeren gehoor, reactie, visie.

Als een sedativum met neurosen, angst, epileptische aanvallen, toevallen, is diazepam voorgeschreven. Het wordt oraal, intraveneus, intramusculair, rectaal (in het rectum) ingenomen. Het wordt individueel voorgeschreven, afhankelijk van de ernst van de ziekte, van de kleinste doses van 5-10 mg, dagelijks - 5-20 mg. Duur van de behandeling is 2-3 maanden. Voor kinderen wordt de dosis berekend rekening houdend met het lichaamsgewicht en de individuele kenmerken. Bijwerkingen zijn lethargie, apathie, slaperigheid, misselijkheid, obstipatie. Het is gevaarlijk om te combineren met alcohol, mogelijk verslavend voor het medicijn.

Bij de behandeling Martin-Bell syndroom gevallen verbetering vastgesteld en de introductie van producten vervaardigd op basis van dierlijk materiaal (draad): tserebrolizata, Cerebrolysin, tserebrolizat-M. De belangrijkste componenten van deze geneesmiddelen zijn peptiden, die bijdragen aan de eiwitproductie in neuronen, waardoor het ontbrekende eiwit wordt aangevuld. Cerebrolysine geïnjecteerd bij 5-10 ml, de loop van de behandeling bestaat uit 20-30 injecties. Kinderen schrijven de drug voor vanaf de leeftijd van het leven, intramusculair elke dag ingespoten voor 1-2 ml gedurende de maand. Mogelijke herhaalde opnamesessies. Bijwerkingen in de vorm van warmte, gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen.

Er zijn pogingen geweest om de behandeling van de ziekte met foliumzuur, maar alleen een verbetering van de gedragsaspect (verminderde mate van agressie, hyperactiviteit, verbeterde spraak) en op het intellectueel niveau niets veranderd. Om de conditie van de door de ziekte voorgeschreven foliumzuur te verbeteren, zijn methoden voor fysiotherapie, logopedische, pedagogische en sociale correctie geïndiceerd.

Lithiumpreparaten worden ook als effectief beschouwd, wat de aanpassing van de patiënt aan de sociale omgeving, evenals de cognitieve activiteit, ten goede komt. Bovendien reguleren ze nog steeds zijn gedrag in de samenleving.

Het gebruik van kruiden in het Martin-Bell-syndroom is mogelijk als antidepressiva. De kruiden die helpen bij het verlichten van spanning, angst en slaap verbeteren valeriaan, pepermunt, tijm, sint-janskruid, kamille. Infusies worden als volgt bereid: 1 theelepel gedroogde kruiden hebben een glas kokend water nodig, de infusies blijven minimaal 20 minuten, vooral 's avonds voor het naar bed gaan of' s middags. Een goede toevoeging aan hen is een lepel honing.

Fysiotherapeutische behandeling

Om neurologische manifestaties te elimineren, worden speciale fysiotherapeutische procedures uitgevoerd - zoals zwembadoefeningen, spierontspanning en acupunctuur.

Operatieve behandeling

Een belangrijke fase van de behandeling wordt ook beschouwd als een methode voor plastische chirurgie - operaties die het uiterlijk van de patiënt helpen verbeteren. Plastic van ledematen en oorschelpen, en naast deze geslachtsorganen worden uitgevoerd. Er is ook een correctie van gynaecomastie met epispadia, en daarmee andere afwijkingen van het uiterlijk.

Het voorkomen

De enige methode om de ziekte te voorkomen is prenatale screening van zwangere vrouwen. Er zijn speciale tests die vroege detectie van de aanwezigheid van pathologie mogelijk maken, waarna het wordt aanbevolen om de zwangerschap te beëindigen. Als alternatief wordt IVF gebruikt dat een kind kan helpen een gezond chromosoom X te erven.

Profylaxe van de patiënt hangt ervan af of de mutatie van het gen opnieuw is ontstaan of is geërfd. Hiervoor wordt moleculair genetische diagnose uitgevoerd. In het voordeel van de 'versheid' van de mutatie, het feit dat familieleden geen 'fragiel X-chromosoom' hebben onthuld, getuigt dat het risico om een kind te krijgen met het Martin-Bell-syndroom erg klein is. In families waar er patiënten zijn, zal de test helpen om herhaalde gevallen te voorkomen.

[33], [34], [35], [36]

Prognose

De prognose van het Martin-Bell-syndroom voor het leven is gunstig, voor herstel - nee. De levensverwachting hangt af van de ernst van de ziekte en de bijbehorende ondeugden. De patiënt kan een leven van gebruikelijke duur leven. In ernstige vormen van het Martin-Bell-syndroom bedreigt levensbedreigende invaliditeit patiënten.

Levensverwachting

Het Martin Bell-syndroom heeft geen ernstige negatieve gevolgen voor de gezondheid, dus de levensverwachting van de meeste mensen die deze pathologie hebben gevonden, verschilt niet van de standaardindicatoren.

[37], [38], [39]