Syndroom van Down

Downsyndroom is het meest gediagnosticeerde chromosomale syndroom. Klinisch beschreven door Down in 1866

Karyotypisch geïdentificeerd in 1959. Kinderen met dit syndroom hebben een extra kopie (trisomie) van 21 chromosomen, wat leidt tot de ontwikkeling van mentale (verminderde intelligentie) en lichamelijke aandoeningen (verschillende misvormingen van inwendige organen).

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

De populatiefrequentie is niet afhankelijk van het geslacht en is 1: 700 zonder rekening te houden met de leeftijd van de ouders. Met de proliferatie van screeningprogramma's voor zwangere vrouwen in het eerste of tweede trimester begon het aantal pasgeborenen met het syndroom van Down te verminderen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Oorzaken syndroom van Down

De echte oorzaken van deze ziekte zijn niet ontcijferd, maar mutagene omgevingsfactoren lijken hierbij een rol te spelen.

[13], [14], [15], [16], [17]

Risicofactoren

De belangrijkste risicofactoren voor het syndroom van Down.

• Leeftijd van moeder ouder dan 35 jaar.
• Regelmatige trisomie op chromosoom 21 (47, t21).
• Translocatie (uitwisseling van chromosoomgebieden) van chromosomen 14 en 21 (46, tl4 / 21).
• Translocatie van chromosomen 21/21 (46, t21 / 21).
• In 2% van de gevallen is er een mozaïekvariant, als er geen divergentie van deze chromosomen optreedt in de vroege stadia van de zygote-verdeling. Tegelijkertijd lijkt het karyotype op 47; 21 + / 46.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathogenese

De pathogenese van het Down-syndroom is uiteindelijk onduidelijk. Waarschijnlijk leidt de onbalans van chromosomen in somatische cellen tot verstoring van het functioneren van het genotype. In het bijzonder is vastgesteld dat myelinisatie van zenuwvezels en de productie van neurotransmitters lijden aan trisomie.

Afhankelijk van de veranderingen in 21 chromosomen zijn er drie soorten Downsyndroom:

1. Trisomie 21: Ongeveer 95% van de mensen met Downsyndroom hebben trisomie 21-chromosomen. Met deze vorm van het syndroom van Down heeft elke cel in het lichaam drie afzonderlijke kopieën van chromosoom 21 in plaats van de gebruikelijke 2.
2. Chromosoom 21-translocatie: dit type wordt gevonden in 3% van de gevallen van dit syndroom. In dit deel van het 21e chromosoom zit de schouder van de ander (meestal is dit het 14e chromosoom).
3. Mozaïeken: dit type is te vinden in 2% van de gevallen. Gekenmerkt door het feit dat sommige van hun cellen 3 kopieën van chromosoom 21 hebben, en sommige zijn typische twee kopieën van chromosomen 21.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Symptomen syndroom van Down

Kinderen met het syndroom van Down hebben een afgeplat gezicht met een mongoloid-ooggleuf en verminderde oorschelpen (<3 cm verticale lengte bij pasgeborenen) in combinatie met gegeneraliseerde spierhypotonie, clynodactylie van de pink van de hand met een enkele buigplooi op de handpalmen en pinkers. Van aangeboren misvormingen, specifieke atresie van de twaalfvingerige darm, ringvormige pancreas en defecten van het interventriculaire septum van het hart zijn specifiek. De ziekte van Hirschsprung en congenitale hypothyreoïdie komen minder vaak voor.

Kort na de geboorte wordt een duidelijke vertraging in de psychomotorische en fysieke ontwikkeling geconstateerd. Vervolgens ontstaan uitgesproken mentale retardatie en korte gestalte. Kinderen met het syndroom van Down hebben een verminderde immuniteit, waardoor ze erg kwetsbaar zijn voor bacteriële infecties. Ze hebben 20 keer meer kans om acute leukemie te ontwikkelen. De redenen hiervoor zijn onduidelijk.

Andere ziekten die gepaard kunnen gaan met het syndroom van Down:

• Gehoorverlies (75% van de gevallen);
• Obstructief slaapapneusyndroom (50 - 75%);
• Oorinfecties (50 - 70%);
• Oogziekten, inclusief cataract (tot 60%).

Andere minder voorkomende ziekten:

• Hip dislocatie;
• Schildklieraandoeningen;
• Bloedarmoede en ijzertekort.

Tot de volwassenheid zijn er maar weinig over. De levensverwachting van dergelijke patiënten wordt beperkt door de misvormingen van het hart en grote bloedvaten, het maagdarmkanaal, de manifestatie van acute leukemie en infectie.

[40], [41], [42], [43]

Diagnostics syndroom van Down

Diagnose veroorzaakt echter geen problemen, bij pasgeborenen met vroeggeboorte (eerder 34 weken zwangerschap) kan dit worden uitgesteld.

[44], [45], [46], [47], [48]

Screeningtests

Screeningtests zijn een combinatie van een bloedtest die de hoeveelheid verschillende stoffen in het moeders serum meet [bijv. MS-AFP, prenatale diagnose (triple screening, quadruple screening)] en foetale echografie.

Sinds 2010 is er een nieuwe genetische test beschikbaar om het downsyndroom te diagnosticeren, dat bestaat uit het opsporen van kleine stukjes DNA van een kind in ontwikkeling dat in het bloed van de moeder circuleert. Deze test wordt meestal uitgevoerd in de eerste 3 maanden van de zwangerschapsperiode.

[49], [50], [51]

Diagnostische tests

Diagnostische tests worden uitgevoerd na een positieve screeningstest om een definitieve diagnose te stellen:

1. Biopsie Chorion (CVS).
2. Vruchtwaterpunctie en cordocentese.
3. Navelstrengbloedonderzoek (PUBS).

[52], [53], [54]

Behandeling syndroom van Down

Down-syndroom heeft geen specifieke behandelmethoden. Gebruik kuren met nootropische en vasculaire geneesmiddelen. Van groot belang zijn educatieve activiteiten die deze patiënten aanzienlijk sociaal kunnen aanpassen.

Van alle zwangere vrouwen ouder dan 45 jaar is foetale karyotypering aangetoond. Dit wordt uitgevoerd met als doel een tijdige kunstmatige zwangerschapsafbreking in geval van detectie van een abnormaal karyotype. Als een patiënt een translocatieversie van het Down-syndroom heeft, moeten de ouders worden gekaryotypeerd om het risico van het optreden van een dergelijke pathologie bij volgende kinderen te voorspellen.

[55], [56]

Prognose

Bij regelmatige trisomie van chromosoom 21 is het herhaalde risico van het hebben van een kind met een ziekte zoals het syndroom van Down laag en is het geen contra-indicatie voor zwangerschap. Bij vrouwen ouder dan 35 jaar neemt de kans op regelmatige trisomie van chromosoom 21 toe.

Bij translocatie varieert het herhaalde risico om een kind te krijgen met deze ziekte van 1 tot 10% en hangt het type translocatie en het geslacht van de drager van deze evenwichtige herschikking van het karyotype af. Met de translocatie van 21/21 in een van de ouders is het herhaalde risico om een baby te krijgen 100%.

Soms bevatten niet alle cytogenetisch onderzochte cellen van een kind een extra chromosoom 21. Deze gevallen van mosaïcisme zijn het moeilijkst in het proces van medische en genetische counseling van ouders in termen van het voorspellen van de toekomstige intellectuele ontwikkeling van een kind met het Down-syndroom.

[57]