Syndroom van Down

Het syndroom van Down is het meest gediagnosticeerde chromosomale syndroom. Het werd klinisch beschreven door Down in 1866.

Karyotypisch geïdentificeerd in 1959. Kinderen met dit syndroom hebben een extra kopie (trisomie) van chromosoom 21, wat leidt tot de ontwikkeling van mentale (verminderde intelligentie) en fysieke stoornissen (verschillende misvormingen van inwendige organen).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

De bevolkingsfrequentie is geslachtsafhankelijk en bedraagt 1:700, zonder rekening te houden met de leeftijd van de ouders. Door de toename van screeningsprogramma's voor zwangere vrouwen in het eerste of tweede trimester, is het aantal pasgeborenen met het syndroom van Down afgenomen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken Syndroom van Down

De werkelijke oorzaak van de ziekte is nog niet bekend. Wel lijken mutagene factoren van de externe omgeving hierbij een rol te spelen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Risicofactoren

Belangrijkste risicofactoren voor het syndroom van Down.

• De leeftijd van de moeder is boven de 35 jaar.
• Regelmatige trisomie van chromosoom 21 (47, t21).
• Translocatie (uitwisseling van chromosoomgebieden) van chromosomen 14 en 21 (46, tl4/21).
• Chromosoomtranslocatie 21/21 (46, t21/21).
• In 2% van de gevallen treedt een mozaïekvariant op als er geen disjunctie van deze chromosomen plaatsvindt tijdens de eerste stadia van de zygotedeling. In dit geval ziet het karyotype eruit als 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pathogenese

De pathogenese van het syndroom van Down is niet volledig duidelijk. Waarschijnlijk leidt de disbalans van chromosomen in somatische cellen tot een verstoring van de werking van het genotype. Met name is vastgesteld dat bij trisomie de myelinisatie van zenuwvezels en de productie van neurotransmitters zijn aangetast.

Afhankelijk van de veranderingen in chromosoom 21 zijn er drie typen Downsyndroom:

1. Trisomie 21: Ongeveer 95% van de mensen met het syndroom van Down heeft trisomie 21. Bij deze vorm van het syndroom van Down bevat elke cel in het lichaam 3 afzonderlijke kopieën van chromosoom 21 in plaats van de gebruikelijke 2.
2. Translocatie van chromosoom 21: Dit type komt voor bij 3% van de gevallen van dit syndroom. In dit geval is een deel van chromosoom 21 vastgehecht aan de arm van een ander chromosoom (meestal chromosoom 14).
3. Mozaïcisme: Dit type komt voor bij 2% van de gevallen van de ziekte. Het wordt gekenmerkt door het feit dat sommige cellen drie kopieën van chromosoom 21 hebben, en sommige de typische twee kopieën van chromosoom 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomen Syndroom van Down

Kinderen met het syndroom van Down hebben een afgeplat gezicht met een mongoloïde oogvorm en verkleinde oorschelpen (<3 cm verticale lengte bij pasgeborenen) in combinatie met algemene spierhypotonie, clinodactylie van de pink met een enkele flexorplooi in de handpalmen en pink. Aangeboren afwijkingen zijn onder andere duodenumatresie, annulaire pancreas en ventrikelseptumdefecten. Minder vaak voorkomend zijn de ziekte van Hirschsprung en congenitale hypothyreoïdie.

Kort na de geboorte is er een duidelijke vertraging in de psychomotorische en fysieke ontwikkeling. Later ontwikkelen zich ernstige mentale retardatie en een kleine lichaamslengte. Kinderen met het syndroom van Down hebben een verminderde immuniteit, waardoor ze zeer kwetsbaar zijn voor bacteriële infecties. Ze hebben een twintig keer hoger risico op het ontwikkelen van acute leukemie. De redenen hiervoor zijn onduidelijk.

Andere ziekten die gepaard kunnen gaan met het syndroom van Down:

• Gehoorverlies (in 75% van de gevallen);
• Obstructief slaapapneusyndroom (50 - 75%);
• Oorontstekingen (50 - 70%)
• Oogziekten, waaronder staar (tot 60%).

Andere, minder vaak voorkomende ziekten:

• Heupluxatie;
• Schildklierziekte;
• Bloedarmoede en ijzertekort.

Slechts weinigen bereiken de volwassen leeftijd. De levensverwachting van dergelijke patiënten is beperkt door misvormingen van het hart en de grote bloedvaten, het maag-darmkanaal, acute leukemie en infectie.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostics Syndroom van Down

De diagnose is niet moeilijk, maar bij te vroeg geboren baby's (vóór de 34e week van de zwangerschap) kan het langer duren.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Screeningtests

Screeningtests bestaan uit een combinatie van een bloedtest die de hoeveelheid van verschillende stoffen in het serum van de moeder meet [bijvoorbeeld MS-AFP, prenatale diagnostiek (drievoudige screening, viervoudige screening)] en een echo van de foetus.

Sinds 2010 is er een nieuwe genetische test beschikbaar om het syndroom van Down te diagnosticeren. Deze test detecteert kleine stukjes DNA van de zich ontwikkelende baby die in het bloed van de moeder circuleren. Deze test wordt meestal uitgevoerd in de eerste drie maanden van de zwangerschap.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostische tests

Na een positieve screeningstest worden diagnostische tests uitgevoerd om een definitieve diagnose te stellen:

1. Vlokkentest (CVS).
2. Vruchtwaterpunctie en navelstrengpunctie.
3. Navelstrengbloedonderzoek (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Behandeling Syndroom van Down

Het syndroom van Down kent geen specifieke behandelmethoden. Er worden kuren met nootropische en vasculaire medicijnen gebruikt. Educatieve activiteiten zijn van groot belang, omdat ze deze patiënten sociaal aanzienlijk kunnen aanpassen.

Alle zwangere vrouwen ouder dan 45 jaar wordt aanbevolen om intra-uteriene karyotypering van de foetus te ondergaan. Dit wordt gedaan om de zwangerschap tijdig kunstmatig te kunnen beëindigen bij detectie van een afwijkend karyotype. Als bij een patiënte een translocatievariant van het syndroom van Down wordt vastgesteld, moeten de ouders een karyotypering ondergaan om het risico op een vergelijkbare pathologie bij volgende kinderen te voorspellen.

[ 37 ]

Prognose

Bij een normale trisomie van chromosoom 21 is het risico op een kind met een aandoening zoals het syndroom van Down laag en vormt het geen contra-indicatie voor het krijgen van kinderen. Bij vrouwen ouder dan 35 jaar is de kans op een normale trisomie van chromosoom 21 groter.

Bij translocatie varieert de kans op een nieuw kind met deze ziekte van 1 tot 10%, afhankelijk van het type translocatie en het geslacht van de drager van deze gebalanceerde karyotype-herschikking. Bij een 21/21 translocatie bij één van de ouders is de kans op een nieuw kind 100%.

Soms bevatten niet alle cytogenetisch onderzochte cellen van het kind het extra chromosoom 21. Deze gevallen van mozaïcisme vormen de moeilijkste gevallen in het proces van medische en genetische counseling van ouders als het gaat om het voorspellen van de toekomstige intellectuele ontwikkeling van een kind met het syndroom van Down.

[ 38 ]