Mastocytose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Mastocytose - infiltratie van mestcellen van de huid en andere weefsels en organen. Symptomen zijn voornamelijk te wijten aan het vrijkomen van mediatoren en er zijn jeuk, roodheid, dyspepsie als gevolg van maag-hypersecretie. De diagnose is gebaseerd op een huidbiopsie, een rood beenmerg of beide. De behandeling bestaat uit het voorschrijven van antihistaminica en het beheersen van elke onderliggende ziekte.

[1], [2], [3]

Oorzaken mastocytose

De etiologie is onbekend, maar kan betrekking hebben op de mutatie van genen die coderen voor de tyrosinekinasereceptor (c-kit) van mestcellen bij sommige patiënten. Er kan sprake zijn van hyperproductie van de stamcelfactor, die een ligand is voor deze receptor.

[4], [5], [6], [7]

Pathogenese

Mastocytose is een groep ziekten die wordt gekenmerkt door proliferatie van mestcellen en infiltratie van huid en andere organen. Pathogenese is voornamelijk gebaseerd op de afgifte van mestcel-mediatoren, waaronder histamine, heparine, leukotriënen, verschillende cytokinen van ontsteking. Histamine is de oorzaak van veel symptomen, waaronder symptomen van de maag, maar andere mediatoren dragen bij. Aanzienlijke infiltratie van het orgel leidt tot zijn disfunctie. Onder de stoffen die de afgifte van mediatoren activeren, fysiek contact, fysieke activiteit, alcohol, NSAID's, opioïden, beten van stekende insecten of voedsel worden geïsoleerd.

[8], [9], [10], [11], [12],

Symptomen mastocytose

Vaak is er jeuk aan de huid. Het strelen of wrijven van de huidlaesies is de oorzaak van urticaria en erytheem rond de laesie (Darier-symptoom); deze reactie verschilt van dermographisme, waarbij veranderingen worden waargenomen op de normale huid.

Systemische symptomen zijn erg divers. De meest voorkomende gevallen van koorts; Anafylactoïde reacties met syncope en shock zijn ernstig. Andere symptomen waargenomen epigastrische pijn als gevolg van zweren, misselijkheid, braken, chronische diarree, gewrichtspijn, pijn in de botten, neuropsychiatrische veranderingen (prikkelbaarheid, depressie, labiliteit). Infiltratie van de lever en de milt kan leiden tot portale hypertensie gevolgd door ascites.

Vormen

Mastocytose kan cutaan of systemisch zijn.

Cutane mastocytose treedt meestal op bij kinderen. De meeste patiënten hebben urticaria pigmentosa (urticaria), lokale of diffuse oranje-roze (zalmkleurige) bruin of maculopapulaire uitslag, die een gevolg is van meerdere kleine clusters van vetcellen. Zeldzamere diffuse cutane mastocytose, die tot uiting huid mast infiltratie zonder discrete laesies en mastocytoom met enkele grote ophopingen van mestcellen.

Systemische mastocytose komt vaker voor bij volwassenen en wordt gekenmerkt door multifocale laesies van het beenmerg; vaak gepaard met andere organen, waaronder de huid, lymfeklieren, lever, milt, GIT. Systemische mastocytose is als volgt ingedeeld: pijnloos, zonder orgaanstoornissen en met een goede prognose; mastocytose geassocieerd met andere hematologische stoornissen (bijv. Myeloproliferatieve stoornissen, myelodysplasie, lymfoom); agressieve mastocytose gekenmerkt door aanzienlijke orgaandisfunctie; mestcelleukemie met meer dan 20% mestcellen in de beenmerguitstrijkjes, geen huidletsels, meervoudige orgaanschade en slechte prognose.

[13], [14], [15], [16], [17]

Diagnostics mastocytose

De vermoedelijke diagnose wordt gesteld op basis van klinische symptomen. Vergelijkbare symptomen kunnen worden waargenomen met anafylaxie, feochromocytoom, carcinoïdesyndroom, Zollinger-Ellison-syndroom. De diagnose wordt bevestigd door een biopsie van de gebieden van de aangetaste huid en soms het beenmerg. Patiënten met symptomen van een maagzweer om het Zollinger-Ellison-syndroom uit te sluiten, maten het niveau van gastrine in het plasma; Bij patiënten met febriele koorts wordt excretie van 5-hydroxyindolacetaat (5-HIAA, 5-hydroxyindoleacetic acid) gemeten om carcinoïde uit te sluiten. Het niveau van mediatoren van mestcellen en hun metabolieten kan verhoogd zijn in bloedplasma en urine, maar hun detectie laat geen definitieve diagnose toe.

[18], [19],

Behandeling mastocytose

Mastocytose van de huid. Als symptomatische therapie zijn H2-blokkers effectief. Kinderen met mastocytose van de huid hebben geen aanvullende behandeling nodig, omdat de meeste van dergelijke gevallen alleen genezen worden. Volwassenen met deze vorm van mastocytose benoemen psoralen en ultraviolette bestraling of lokaal glucocorticoïden 1 of 2 keer per dag. Mastocytoom wordt meestal onafhankelijk opnieuw ontwikkeld en behoeft geen behandeling. Bij kinderen verloopt de cutane vorm zelden naar de systemische, maar bij volwassenen kunnen dergelijke gevallen worden waargenomen.

Systemische mastocytose. Alle patiënten krijgen H1- en H2-blokkers voorgeschreven. Aspirine helpt bij koorts, maar kan de productie van leukotriënen verhogen en zo bijdragen aan de ontwikkeling van symptomen die samenhangen met de mestcellen zelf; Het is niet voorgeschreven aan kinderen vanwege het hoge risico op het ontwikkelen van het syndroom van Reye. Om degranulatie van mestcellen te voorkomen, wordt 4 maal daags 200 mg cromoline intraveneus toegediend [100 mg 4 maal per dag voor kinderen van 2 tot 12 jaar oud, maar niet hoger dan de dosis van 40 mg / (kg dag)]. Er zijn geen behandelingen beschikbaar om het aantal mestcellen in de weefsels te verminderen. U kunt ketotifen 2-4 mg oraal 2 keer per dag gebruiken, maar het is niet altijd effectief.

Bij patiënten met ernstige vormen wordt eenmaal per week interferon a2b 4 miljoen eenheden subcutaan voorgeschreven met een maximale dosis van 3 miljoen eenheden per dag voor verlichting van beenmergklachten. Glucocorticoïden kunnen worden voorgeschreven (bijvoorbeeld prednisolon 40-60 mg oraal eenmaal daags gedurende 2-3 weken). In ernstige vormen kan de kwaliteit van leven de splenectomie verbeteren.

Cytotoxische geneesmiddelen (daunomycine, etoposide, 6-mercaptopurine) kunnen worden gebruikt bij de behandeling van leukemie bij mestcellen, maar de effectiviteit ervan is niet bewezen. De mogelijkheid van het gebruik van imatinide (tyrosine kinase receptor remmer) voor de behandeling van patiënten met c-kit-mutaties wordt bestudeerd.