Mastocytose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Mastocytose is een infiltratie van mestcellen in de huid en andere weefsels en organen. De symptomen worden voornamelijk veroorzaakt door de afgifte van mediatoren en omvatten jeuk, blozen en dyspepsie als gevolg van hypersecretie in de maag. De diagnose wordt gesteld door middel van een biopsie van de huid, het beenmerg of beide. De behandeling bestaat uit antihistaminica en bestrijding van eventuele onderliggende aandoeningen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken mastocytose

De etiologie is onbekend, maar kan bij sommige patiënten te maken hebben met mutaties in de genen die coderen voor de mestcelreceptor tyrosinekinase (c-kit). Overproductie van stamcelfactor, een ligand voor deze receptor, kan worden waargenomen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenese

Mastocytose is een groep ziekten die gekenmerkt wordt door proliferatie van mestcellen en infiltratie van de huid en andere organen. De pathogenese is voornamelijk gebaseerd op de afgifte van mestcelmediatoren, waaronder histamine, heparine, leukotriënen en diverse inflammatoire cytokinen. Histamine is de oorzaak van veel symptomen, waaronder maagklachten, maar ook andere mediatoren dragen hieraan bij. Aanzienlijke orgaaninfiltratie leidt tot orgaanfalen. Stoffen die de afgifte van mediatoren veroorzaken, zijn onder andere fysiek contact, lichaamsbeweging, alcohol, NSAID's, opioïden, insectenbeten of voedsel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomen mastocytose

Jeuk aan de huid komt vaak voor. Het aaien of wrijven van de huidlaesies veroorzaakt urticaria en erytheem rond de laesie (teken van Darier); deze reactie verschilt van dermografie, waarbij veranderingen op de normale huid zichtbaar zijn.

De systemische symptomen zijn zeer divers. De meest voorkomende zijn koortsaanvallen; ernstige anafylactoïde reacties met syncope en shock zijn aanwezig. Andere symptomen zijn pijn in de bovenbuik als gevolg van een maagzweer, misselijkheid, braken, chronische diarree, artralgie, botpijn en neuropsychiatrische veranderingen (prikkelbaarheid, depressie, stemmingswisselingen). Infiltratie van de lever en milt kan leiden tot portale hypertensie met ascites als gevolg.

Vormen

Mastocytose kan cutaan of systemisch zijn.

Cutane mastocytose manifesteert zich meestal bij kinderen. De meeste patiënten presenteren zich met urticaria pigmentosa, een gelokaliseerde of diffuse zalmkleurige of bruine maculopapulaire huiduitslag die het gevolg is van meerdere kleine verzamelingen mestcellen. Zeldzamere vormen zijn diffuse cutane mastocytose, waarbij de huid is geïnfiltreerd met mestcellen zonder afzonderlijke laesies, en mastocytoom, waarbij er grote, solitaire verzamelingen mestcellen zijn.

Systemische mastocytose komt vaker voor bij volwassenen en wordt gekenmerkt door multifocale beenmergletsels; vaak zijn ook andere organen betrokken, waaronder de huid, lymfeklieren, lever, milt en het maag-darmkanaal. Systemische mastocytose wordt als volgt geclassificeerd: pijnloos, zonder orgaanfunctiestoornissen en met een goede prognose; mastocytose geassocieerd met andere hematologische aandoeningen (bijv. myeloproliferatieve aandoeningen, myelodysplasie, lymfoom); agressieve mastocytose gekenmerkt door significante orgaanfunctiestoornissen; mestcelleukemie met meer dan 20% mestcellen in het beenmerguitstrijkje, geen huidletsels, multi-orgaanbetrokkenheid en een slechte prognose.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostics mastocytose

Een vermoedelijke diagnose wordt gesteld op basis van klinische symptomen. Vergelijkbare symptomen kunnen worden waargenomen bij anafylaxie, feochromocytoom, carcinoïdsyndroom en het Zollinger-Ellisonsyndroom. De diagnose wordt bevestigd door een biopsie van de aangedane huid en soms beenmerg. Bij patiënten met symptomen van een maagzweer wordt de gastrinespiegel in het plasma gemeten om het Zollinger-Ellisonsyndroom uit te sluiten; bij patiënten met koortsaanvallen wordt de uitscheidingsspiegel van 5-hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA) gemeten om carcinoïd uit te sluiten. De spiegels van mestcelmediatoren en hun metabolieten kunnen verhoogd zijn in plasma en urine, maar de detectie ervan maakt een definitieve diagnose niet mogelijk.

[ 18 ], [ 19 ]

Behandeling mastocytose

Cutane mastocytose. H2-blokkers zijn effectief als symptomatische therapie. Kinderen met cutane mastocytose hebben geen aanvullende behandeling nodig, aangezien de meeste gevallen vanzelf verdwijnen. Volwassenen met deze vorm van mastocytose krijgen 1 of 2 keer per dag psoraleen en ultraviolette straling of topische glucocorticoïden voorgeschreven. Mastocytoom ondergaat meestal spontane regressie en behoeft geen behandeling. Bij kinderen ontwikkelt de cutane vorm zich zelden tot de systemische vorm, maar dergelijke gevallen kunnen ook bij volwassenen worden waargenomen.

Systemische mastocytose. Alle patiënten krijgen H1- en H2-remmers. Aspirine helpt tegen koorts, maar kan de leukotrieenproductie verhogen en zo symptomen die verband houden met de mestcellen zelf versterken; het wordt niet aan kinderen gegeven vanwege het hoge risico op het syndroom van Reye. Cromolyn 200 mg oraal, 4 keer per dag [100 mg 4 keer per dag voor kinderen van 2 tot 12 jaar, maximaal 40 mg/(kg x dag)] wordt gebruikt om degranulatie van mestcellen te voorkomen. Er zijn geen behandelingen die het aantal mestcellen in weefsels kunnen verminderen. Ketotifen 2-4 mg oraal, 2 keer per dag, kan worden gebruikt, maar is niet altijd effectief.

Bij patiënten met ernstige vormen wordt interferon-a2b 4 miljoen eenheden subcutaan eenmaal per week voorgeschreven, met een maximale dosis van 3 miljoen eenheden per dag, om de symptomen van beenmergschade te verlichten. Glucocorticoïden (bijv. prednisolon 40-60 mg oraal eenmaal daags gedurende 2-3 weken) kunnen worden voorgeschreven. Bij ernstige vormen kan splenectomie de kwaliteit van leven verbeteren.

Cytotoxische geneesmiddelen (daunomycine, etoposide, 6-mercaptopurine) kunnen worden gebruikt bij de behandeling van mestcelleukemie, maar hun effectiviteit is niet bewezen. De mogelijkheid om imatinide (een receptortyrosinekinaseremmer) te gebruiken voor de behandeling van patiënten met c-kit-mutaties wordt onderzocht.